Tratamento com angiotensina (1-7) para melhorar o funcionamento cognitivo em pacientes com insuficiência cardíaca

Neste estudo piloto não randomizado, 16 pacientes com insuficiência cardíaca serão inscritos. Adultos (55-75 anos) com IC crônica serão recrutados sem distúrbios neurológicos ou psiquiátricos que possam interferir na função da memória. Os pacientes devem ter sido diagnosticados com IC ≥ 90 dias antes da inscrição, estar clinicamente estáveis ​​e em uso de medicamentos estáveis. Os participantes têm um histórico médico e exame, com documentação de evidências de IC e triagem para descartar demência (pontuação do Mini-Exame do Estado Mental inferior a 25) e depressão (pontuação da Escala de Depressão Geriátrica superior a 10. Os participantes serão tratados por 12 semanas com uma dose diária subcutânea de Ang-(1-7) (100 mcg/kg/dia). Metade do grupo receberá treinamento de memória em sessões de 2 horas, duas vezes por semana, durante duas semanas, começando com 6 semanas de tratamento medicamentoso. Antes do tratamento medicamentoso, as medidas iniciais incluirão testes de memória e neuropsicológicos e marcadores inflamatórios. Testes de memória e neuropsicológicos serão repetidos em 3 semanas, 6 semanas e 12 semanas. Os biomarcadores inflamatórios serão reavaliados em 6 semanas e 12 semanas. Coletas de sangue para medições farmacocinéticas (PK) serão obtidas no início e no dia 7. Exames de ressonância magnética serão obtidos de todos os participantes que não têm CDI, marca-passo ou outra contra-indicação para ressonância magnética no início com exames repetidos em 12 semanas. Por fim, o teste de eficácia do autocuidado será obtido em 12 semanas de todos os participantes.

Objetivo 1 Resultado primário: Alterações no desempenho no Teste de intenções de memória (MIST, um teste de PM) entre a linha de base e 12 semanas27 será o desfecho primário para testar a eficácia do PMT na presença ou ausência de tratamento com Ang-(1-7) Foi demonstrado que os escores MIST predizem a adesão à medicação.

Objetivo 1 Resultados secundários:

1. A segurança do tratamento será avaliada pela coleta cuidadosa de eventos adversos graves padrão e pela comparação de eventos nos braços de tratamento. Além disso, os pacientes serão questionados sobre as dificuldades associadas à terapia e os frascos de medicamentos serão coletados para avaliar a adesão à terapia.
2. A eficácia do autocuidado em 12 semanas será medida usando o SCHFI, uma ferramenta validada.
3. Outras medidas neuropsicológicas de memória, funções executivas e velocidade psicomotora serão avaliadas no início, 3 semanas, 6 semanas e no acompanhamento de 12 semanas.
4. A qualidade de vida na IC será avaliada usando o Questionário de Cardiomiopatia de Kansas City (KCCQ) no início e 12 semanas.
5. Hospitalizações julgadas por IC, hospitalizações por todas as causas e morte serão avaliadas por braço de tratamento.

Objetivo 2: Ensaio de Inflamação Sistêmica: No início, e após 6 e 12 semanas de tratamento com Ang-(1-7), o sangue será coletado para avaliação da inflamação sistêmica. O sangue será colocado em tubos EDTA de tampa lilás, centrifugado para obter plasma e rapidamente congelado em nitrogênio líquido.

Citocinas, quimiocinas e analitos inflamatórios circulantes adicionais serão detectados e quantificados por imunoensaio multiplex usando um MAGPIX®. Cada amostra será medida em duplicata. Os dados serão analisados ​​por ANOVA em todos os grupos.

Objetivo 2 Resultado primário: As citocinas imunossupressoras TGFα e IL-1 serão medidas, pois desempenham um papel importante nas ações anti-inflamatórias de Ang-(1-7) e são amplamente utilizadas como indicadores funcionais de inflamação sistêmica. O marcador inflamatório clínico mais comum da inflamação sistêmica, proteína C-reativa, também será medido.