- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03159988
Tratamento com angiotensina (1-7) para melhorar o funcionamento cognitivo em pacientes com insuficiência cardíaca
A insuficiência cardíaca (IC) é a principal doença cardiovascular que continua a crescer em prevalência, em grande parte devido ao envelhecimento da população. A IC é descrita como a incapacidade do coração de acompanhar as demandas e, especificamente, a falha do coração em bombear sangue com eficiência normal. O comprometimento cognitivo (IC) é comum em pacientes com IC, resultando em uma pessoa com problemas para lembrar, aprender coisas novas, concentrar-se ou tomar decisões que afetam sua vida cotidiana. Pacientes com IC demonstraram repetidamente ter problemas para lembrar e aprender coisas novas quando comparados à população em geral. Pacientes com IC demonstrado têm um risco significativamente aumentado de desenvolver demência (perda de memória). Acredita-se que a razão pela qual os pacientes com IC têm maior risco de IC seja possivelmente devido a menos sangue chegando ao cérebro e um processo inflamatório geral ocorrendo no corpo, incluindo o cérebro. Até o momento, não existem terapias conhecidas que possam ajudar a tratar o IC causado pela IC.
Uma substância, Angiotensina-(1-7) [Ang-(1-7)], é conhecida por diminuir a inflamação no cérebro. Estudos iniciais em humanos mostraram que é seguro. Essa substância é produzida naturalmente no corpo e funciona ativando áreas do cérebro envolvidas na memória. Os investigadores acreditam que o Ang-(1-7) pode ajudar a diminuir o risco de perda da função cognitiva em pacientes com insuficiência cardíaca.
Neste estudo, tentaremos determinar se o Ang-(1-7) é um tratamento seguro e eficaz para o comprometimento cognitivo em pacientes com IC.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Neste estudo piloto não randomizado, 16 pacientes com insuficiência cardíaca serão inscritos. Adultos (55-75 anos) com IC crônica serão recrutados sem distúrbios neurológicos ou psiquiátricos que possam interferir na função da memória. Os pacientes devem ter sido diagnosticados com IC ≥ 90 dias antes da inscrição, estar clinicamente estáveis e em uso de medicamentos estáveis. Os participantes têm um histórico médico e exame, com documentação de evidências de IC e triagem para descartar demência (pontuação do Mini-Exame do Estado Mental inferior a 25) e depressão (pontuação da Escala de Depressão Geriátrica superior a 10. Os participantes serão tratados por 12 semanas com uma dose diária subcutânea de Ang-(1-7) (100 mcg/kg/dia). Metade do grupo receberá treinamento de memória em sessões de 2 horas, duas vezes por semana, durante duas semanas, começando com 6 semanas de tratamento medicamentoso. Antes do tratamento medicamentoso, as medidas iniciais incluirão testes de memória e neuropsicológicos e marcadores inflamatórios. Testes de memória e neuropsicológicos serão repetidos em 3 semanas, 6 semanas e 12 semanas. Os biomarcadores inflamatórios serão reavaliados em 6 semanas e 12 semanas. Coletas de sangue para medições farmacocinéticas (PK) serão obtidas no início e no dia 7. Exames de ressonância magnética serão obtidos de todos os participantes que não têm CDI, marca-passo ou outra contra-indicação para ressonância magnética no início com exames repetidos em 12 semanas. Por fim, o teste de eficácia do autocuidado será obtido em 12 semanas de todos os participantes.
Objetivo 1 Resultado primário: Alterações no desempenho no Teste de intenções de memória (MIST, um teste de PM) entre a linha de base e 12 semanas27 será o desfecho primário para testar a eficácia do PMT na presença ou ausência de tratamento com Ang-(1-7) Foi demonstrado que os escores MIST predizem a adesão à medicação.
Objetivo 1 Resultados secundários:
- A segurança do tratamento será avaliada pela coleta cuidadosa de eventos adversos graves padrão e pela comparação de eventos nos braços de tratamento. Além disso, os pacientes serão questionados sobre as dificuldades associadas à terapia e os frascos de medicamentos serão coletados para avaliar a adesão à terapia.
- A eficácia do autocuidado em 12 semanas será medida usando o SCHFI, uma ferramenta validada.
- Outras medidas neuropsicológicas de memória, funções executivas e velocidade psicomotora serão avaliadas no início, 3 semanas, 6 semanas e no acompanhamento de 12 semanas.
- A qualidade de vida na IC será avaliada usando o Questionário de Cardiomiopatia de Kansas City (KCCQ) no início e 12 semanas.
- Hospitalizações julgadas por IC, hospitalizações por todas as causas e morte serão avaliadas por braço de tratamento.
Objetivo 2: Ensaio de Inflamação Sistêmica: No início, e após 6 e 12 semanas de tratamento com Ang-(1-7), o sangue será coletado para avaliação da inflamação sistêmica. O sangue será colocado em tubos EDTA de tampa lilás, centrifugado para obter plasma e rapidamente congelado em nitrogênio líquido.
Citocinas, quimiocinas e analitos inflamatórios circulantes adicionais serão detectados e quantificados por imunoensaio multiplex usando um MAGPIX®. Cada amostra será medida em duplicata. Os dados serão analisados por ANOVA em todos os grupos.
Objetivo 2 Resultado primário: As citocinas imunossupressoras TGFα e IL-1 serão medidas, pois desempenham um papel importante nas ações anti-inflamatórias de Ang-(1-7) e são amplamente utilizadas como indicadores funcionais de inflamação sistêmica. O marcador inflamatório clínico mais comum da inflamação sistêmica, proteína C-reativa, também será medido.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724-5046
- University of Arizona Sarver Heart Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnosticado com IC crônica ≥ 90 dias antes da inscrição
- Estar clinicamente estável e com medicamentos estáveis
- IC estável Classe II-III da NYHA ou sintomas durante exercícios leves ou moderados, mas não em repouso (i.e. falta de ar)
- Fluente em inglês ou educação formal em inglês a partir dos 5 anos de idade
- Capaz e disposto a fornecer consentimento informado
Critério de exclusão:
- Evidência de IC descompensada
- Sintomas ou sinais de isquemia coronária ativa
- Critérios para o diagnóstico do DSM-IV ou história de doença psiquiátrica grave, ou deficiências de aprendizagem diagnosticadas. Pode ter problemas psicológicos bem controlados com medicamentos por um período sustentado de mais de 2 anos.
- Qualquer outra doença ou lesão neurológica, psiquiátrica ou médica que possa interferir na função cognitiva ou na memória, incluindo, entre outros, acidente vascular cerebral (diagnosticado com evidência de acidente vascular cerebral), traumatismo craniano, epilepsia, Alzheimer, Parkinson, câncer cerebral, depressão (atual, mas ok no passado). Enxaquecas OK. Pode ter AITs sem sinais de comprometimento e sem sequelas após o evento
- Transtorno de abuso de substância ativa, ou seja, álcool, nicotina. Abuso anterior de substâncias como cocaína, Ecstasy, LSD, drogas intravenosas
- História de transtorno convulsivo quando criança ou atualmente experimentando ou tomando medicamentos para convulsões. A exceção são as convulsões febris na infância.
- Qualquer condição que possa impedir o sujeito de aderir ao protocolo do estudo, conforme determinado pelo Investigador, ou seja, deficiência de aprendizado relatada, catarata que prejudica a visão, daltonismo.
- Distúrbios do movimento que impedem o sujeito de ficar parado para a ressonância magnética
- A presença de qualquer implante metálico ou corpo estranho, incluindo pontes dentárias, exclui os pacientes da RM. Piercings/implantes corporais removíveis ok. Pacientes com implante de metal ou corpo estranho ainda serão inscritos; no entanto, esses pacientes não serão submetidos a testes de ressonância magnética.
- Metalúrgico ou soldador profissional
- Ataques de pânico recorrentes ou claustrofóbicos
- Peso ou altura anormalmente alto para caber no scanner (Diâmetro 70 cm)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: Grupo de tratamento não randomizado
12 semanas de injeção subcutânea diária de Angiotensina-(1-7) 100 mcg/kg/dia
|
Angiotensina-(1-7) 100mcg/kg/dia por 12 semanas
50% do braço de tratamento receberá 2 sessões por semana durante 2 semanas de treinamento de memória
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Alterações no desempenho no teste de intenções de memória (MIST)
Prazo: Linha de base e 12 semanas
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O MIST será realizado no início e 12 semanas para testar a memória prospectiva
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Linha de base e 12 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Avaliação da Qualidade de Vida (QV) autorrelatada
Prazo: Linha de base e 12 semanas
|
A avaliação da qualidade de vida será realizada no início e 12 semanas utilizando o Questionário de Cardiomiopatia de Kansas City (KCCQ)
|
Linha de base e 12 semanas
|
Ensaio de Inflamação Sistêmica
Prazo: 6 semanas e 12 semanas
|
A avaliação da inflamação sistêmica será realizada usando amostras de plasma em 6 semanas e 12 semanas
|
6 semanas e 12 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Nancy K Sweitzer, MD, PhD, University of Arizona
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 1510150837
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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