Angiotensin (1-7) behandling for at forbedre kognitiv funktion hos hjertesvigtpatienter

I dette ikke-randomiserede pilotstudie vil 16 hjertesvigtspatienter blive indskrevet. Voksne (aldre 55-75) med kronisk HF vil blive rekrutteret, som ikke har neurologiske eller psykiatriske lidelser, der forventes at forstyrre hukommelsesfunktionen. Patienter skal have været diagnosticeret med HF ≥ 90 dage før indskrivning, være klinisk stabile og på stabil medicin. Deltagerne har en sygehistorie og undersøgelse med dokumentation for tegn på HF og screening for at udelukke demens (Mini-Mental State Exam score mindre end 25) og depression (geriatrisk depression skala score større end 10. Deltagerne vil blive behandlet i 12 uger med en daglig dosis af subkutan Ang-(1-7) (100 mcg/kg/dag). Halvdelen af ​​gruppen vil blive givet hukommelsestræning i 2-timers sessioner to gange ugentligt i to uger begyndende ved 6 ugers lægemiddelbehandling. Forud for lægemiddelbehandling vil baseline-målinger omfatte hukommelse og neuropsykologiske tests og inflammatoriske markører. Hukommelses- og neuropsykologiske tests vil blive gentaget efter 3 uger, 6 uger og 12 uger. Inflammatoriske biomarkører vil blive revurderet efter 6 uger og 12 uger. Blodprøver for farmakokinetiske (PK) målinger vil blive opnået ved baseline og dag 7. MR-scanninger vil blive indhentet fra alle deltagere, som ikke har en ICD, pacemaker eller anden kontraindikation til MR ved baseline med gentagne scanninger efter 12 uger. Endelig vil Self-Care Effektivitetstest blive opnået efter 12 uger fra alle deltagere.

Mål 1 Primært resultat: Ændringer i ydeevnen på Memory Intentions Test (MIST, en test af PM) mellem baseline og 12 uger27 vil være det primære endepunkt for at teste effektiviteten af ​​PMT i nærvær eller fravær af Ang-(1-7) behandling .MIST-score har vist sig at forudsige medicinadhærens.

Mål 1 Sekundære resultater:

1. Behandlingens sikkerhed vil blive vurderet ved omhyggelig indsamling af almindelige alvorlige bivirkninger og sammenligning af hændelser på tværs af behandlingsarme. Derudover vil patienter blive spurgt om vanskeligheder forbundet med terapien, og medicinhætteglas indsamlet for at vurdere overensstemmelse med terapien.
2. Effektiviteten af ​​egenomsorg efter 12 uger vil blive målt ved hjælp af SCHFI, et valideret værktøj.
3. Andre neuropsykologiske mål for hukommelse, eksekutive funktioner og psykomotorisk hastighed vil blive vurderet ved baseline, 3 uger, 6 uger og ved 12 ugers opfølgning.
4. HF-livskvalitet vil blive vurderet ved hjælp af Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) ved baseline og 12 uger.
5. Bedømte HF-indlæggelser, indlæggelser af alle årsager og dødsfald vil blive vurderet af behandlingsarmen.

Mål 2: Systemisk inflammationsanalyse: Ved baseline og efter 6 og 12 ugers Ang-(1-7) behandling vil der blive indsamlet blod til vurdering af systemisk inflammation. Blod vil blive anbragt i lavendel-top EDTA-rør, centrifugeret for at opnå plasma og hurtigt frosset i flydende nitrogen.

Cytokiner, kemokiner og yderligere cirkulerende inflammatoriske analytter vil blive påvist og kvantificeret ved multipleks immunoassay ved hjælp af en MAGPIX®. Hver prøve vil blive målt i to eksemplarer. Data vil blive analyseret af ANOVA på tværs af alle grupper.

Mål 2 Primært resultat: Immunsuppressive cytokiner TGFα og IL-1 vil blive målt, da de spiller en vigtig rolle i de antiinflammatoriske virkninger af Ang-(1-7) og er meget brugt som funktionelle indikatorer for systemisk inflammation. Den mere almindelige kliniske inflammatoriske markør for systemisk inflammation C-reaktivt protein vil også blive målt.