Angiotensine (1-7) behandeling om cognitief functioneren bij patiënten met hartfalen te verbeteren

In deze niet-gerandomiseerde pilotstudie zullen 16 patiënten met hartfalen worden opgenomen. Volwassenen (55-75 jaar) met chronisch HF zullen worden gerekruteerd die geen neurologische of psychiatrische stoornissen hebben waarvan wordt verwacht dat ze de geheugenfunctie verstoren. Patiënten moeten ≥ 90 dagen voorafgaand aan inschrijving gediagnosticeerd zijn met HF, klinisch stabiel zijn en stabiele medicatie gebruiken. Deelnemers hebben een medische geschiedenis en onderzoek, met documentatie van bewijs van HF, en screening om dementie uit te sluiten (Mini-Mental State Exam-score minder dan 25) en depressie (Geriatric Depression Scale-score groter dan 10. De deelnemers worden gedurende 12 weken behandeld met een dagelijkse dosis subcutaan Ang-(1-7) (100 mcg/kg/dag). De helft van de groep krijgt gedurende twee weken tweemaal per week geheugentraining in sessies van 2 uur, beginnend bij 6 weken medicamenteuze behandeling. Voorafgaand aan de medicamenteuze behandeling omvatten basismetingen geheugen- en neuropsychologische tests en ontstekingsmarkers. Geheugen- en neuropsychologische tests worden herhaald na 3 weken, 6 weken en 12 weken. Inflammatoire biomarkers worden na 6 weken en 12 weken opnieuw beoordeeld. Bloedafnames voor farmacokinetische (PK) metingen zullen worden verkregen bij baseline en op dag 7. MRI-scans zullen worden verkregen van alle deelnemers die geen ICD, pacemaker of andere contra-indicatie voor MRI hebben bij baseline met herhaalde scans na 12 weken. Ten slotte zullen alle deelnemers na 12 weken een zelfzorgeffectiviteitstest krijgen.

Doel 1 Primair resultaat: Veranderingen in prestaties op de Memory Intentions Test (MIST, een PM-test) tussen baseline en 12 weken27 zullen het primaire eindpunt zijn om de effectiviteit van PMT te testen in de aan- of afwezigheid van Ang-(1-7)-behandeling Van .MIST-scores is aangetoond dat ze therapietrouw voorspellen.

Doel 1 Secundaire uitkomsten:

1. De veiligheid van de behandeling zal worden beoordeeld door zorgvuldige verzameling van standaard ernstige ongewenste voorvallen en vergelijking van voorvallen tussen behandelingsarmen. Bovendien zullen patiënten worden gevraagd naar moeilijkheden in verband met de therapie, en medicatieflesjes worden verzameld om therapietrouw te beoordelen.
2. De werkzaamheid van de zelfzorg na 12 weken wordt gemeten met behulp van de SCHFI, een gevalideerde tool.
3. Andere neuropsychologische metingen van geheugen, executieve functies en psychomotorische snelheid zullen worden beoordeeld bij aanvang, 3 weken, 6 weken en bij de follow-up na 12 weken.
4. HF kwaliteit van leven zal worden beoordeeld met behulp van de Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) bij baseline en na 12 weken.
5. Toegekende HF-hospitaalopnames, ziekenhuisopnames door alle oorzaken en overlijden zullen worden beoordeeld per behandelarm.

Doel 2: Systemische ontstekingstest: bij baseline en na 6 en 12 weken behandeling met Ang-(1-7) wordt bloed afgenomen voor beoordeling van systemische ontsteking. Het bloed wordt in EDTA-buisjes met lavendelkleurige bovenkant geplaatst, gecentrifugeerd om plasma te verkrijgen en snel ingevroren in vloeibare stikstof.

Cytokines, chemokines en bijkomende circulerende inflammatoire analyten zullen gedetecteerd en gekwantificeerd worden door multiplex immunoassay met behulp van een MAGPIX®. Elk monster wordt in duplo gemeten. De gegevens worden door ANOVA in alle groepen geanalyseerd.

Doel 2 Primair resultaat: Immunosuppressieve cytokines TGFα en IL-1 zullen worden gemeten aangezien ze een belangrijke rol spelen in de ontstekingsremmende werking van Ang-(1-7) en algemeen worden gebruikt als functionele indicatoren van systemische ontsteking. De meest voorkomende klinische inflammatoire marker van systemische inflammatie, C-reactief proteïne, zal ook gemeten worden.