Leczenie angiotensyną (1-7) w celu poprawy funkcji poznawczych u pacjentów z niewydolnością serca

Do tego nierandomizowanego badania pilotażowego zostanie włączonych 16 pacjentów z niewydolnością serca. Zostaną zrekrutowani dorośli (w wieku 55-75 lat) z przewlekłą HF, u których nie występują zaburzenia neurologiczne lub psychiatryczne, które mogą zakłócać funkcje pamięci. Pacjenci muszą mieć zdiagnozowaną HF ≥ 90 dni przed włączeniem do badania, muszą być stabilni klinicznie i przyjmować stałe leki. Uczestnicy mają historię medyczną i badanie, z dokumentacją dowodową HF i badaniami przesiewowymi w celu wykluczenia demencji (wynik Mini-Mental State Exam mniejszy niż 25) i depresji (wynik Geriatrycznej Skali Depresji większy niż 10. Uczestnicy będą leczeni przez 12 tygodni dzienną dawką podskórnej Ang-(1-7) (100 mcg/kg/dzień). Połowa grupy przejdzie trening pamięci podczas 2-godzinnych sesji dwa razy w tygodniu przez dwa tygodnie, począwszy od 6 tygodnia leczenia farmakologicznego. Przed rozpoczęciem leczenia farmakologicznego podstawowe pomiary będą obejmować testy pamięci i testy neuropsychologiczne oraz markery stanu zapalnego. Testy pamięci i neuropsychologiczne zostaną powtórzone po 3 tygodniach, 6 tygodniach i 12 tygodniach. Biomarkery stanu zapalnego zostaną ponownie ocenione po 6 i 12 tygodniach. Pobranie krwi do pomiarów farmakokinetycznych (PK) zostanie przeprowadzone na początku badania iw dniu 7. Skany MRI zostaną wykonane od wszystkich uczestników, którzy nie mają ICD, rozrusznika serca lub innych przeciwwskazań do MRI na początku badania, z powtórzeniem skanów po 12 tygodniach. Wreszcie, po 12 tygodniach od wszystkich uczestników zostaną przeprowadzone testy skuteczności samoopieki.

Cel 1 Główny wynik: Zmiany w wynikach testu intencji pamięci (MIST, test PM) między wartością wyjściową a 12 tygodniami27 będą głównym punktem końcowym badania skuteczności PMT w obecności lub przy braku leczenia Ang-(1-7) Wykazano, że wyniki .MIST pozwalają przewidzieć przestrzeganie zaleceń lekarskich.

Cel 1 Wyniki drugorzędne:

1. Bezpieczeństwo leczenia zostanie ocenione poprzez staranne zebranie standardowych poważnych zdarzeń niepożądanych i porównanie zdarzeń w różnych ramionach leczenia. Dodatkowo pacjenci zostaną zapytani o trudności związane z terapią oraz pobrane fiolki z lekami w celu oceny przestrzegania terapii.
2. Skuteczność samoopieki po 12 tygodniach zostanie zmierzona za pomocą zatwierdzonego narzędzia SCHFI.
3. Inne neuropsychologiczne pomiary pamięci, funkcji wykonawczych i szybkości psychomotorycznej zostaną ocenione na początku badania, po 3 tygodniach, 6 tygodniach i po 12 tygodniach obserwacji.
4. Jakość życia z niewydolnością serca zostanie oceniona za pomocą kwestionariusza Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) na początku badania i po 12 tygodniach.
5. Orzeczone hospitalizacje z powodu HF, hospitalizacje z dowolnej przyczyny i zgony będą oceniane przez grupę leczoną.

Cel 2: Oznaczenie zapalenia ogólnoustrojowego: Na początku badania oraz po 6 i 12 tygodniach leczenia Ang-(1-7) zostanie pobrana krew w celu oceny ogólnoustrojowego zapalenia. Krew zostanie umieszczona w probówkach z EDTA z korkiem lawendowym, odwirowana w celu uzyskania osocza i szybko zamrożona w ciekłym azocie.

Cytokiny, chemokiny i dodatkowe krążące anality zapalne będą wykrywane i oznaczane ilościowo za pomocą multipleksowego testu immunologicznego przy użyciu MAGPIX®. Każda próbka zostanie zmierzona w dwóch powtórzeniach. Dane zostaną przeanalizowane przez ANOVA we wszystkich grupach.

Cel 2 Główny wynik: Zmierzone zostaną cytokiny immunosupresyjne TGFα i IL-1, ponieważ odgrywają one ważną rolę w działaniu przeciwzapalnym Ang-(1-7) i są szeroko stosowane jako funkcjonalne wskaźniki zapalenia ogólnoustrojowego. Zmierzony zostanie również bardziej powszechny kliniczny marker zapalenia ogólnoustrojowego białka C-reaktywnego.