Angiotensin (1-7) behandling för att förbättra kognitiv funktion hos hjärtsviktspatienter

I denna icke-randomiserade pilotstudie kommer 16 hjärtsviktspatienter att inkluderas. Vuxna (55-75 år) med kronisk HF kommer att rekryteras som inte har neurologiska eller psykiatriska störningar som förväntas störa minnesfunktionen. Patienter måste ha diagnostiserats med HF ≥ 90 dagar före inskrivning, vara kliniskt stabila och på stabila mediciner. Deltagarna har en medicinsk historia och undersökning, med dokumentation av bevis på HF, och screening för att utesluta demens (Mini-Mental State Exam poäng mindre än 25) och depression (geriatrisk depression skala poäng större än 10. Deltagarna kommer att behandlas i 12 veckor med en daglig dos av subkutan Ang-(1-7) (100 mcg/kg/dag). Hälften av gruppen kommer att ges minnesträning i 2-timmarspass två gånger i veckan under två veckor med början vid 6 veckors läkemedelsbehandling. Före läkemedelsbehandling kommer baslinjemåtten att innefatta minnes- och neuropsykologiska tester och inflammatoriska markörer. Minnes- och neuropsykologiska tester kommer att upprepas efter 3 veckor, 6 veckor och 12 veckor. Inflammatoriska biomarkörer kommer att omvärderas vid 6 veckor och 12 veckor. Blodtagningar för farmakokinetiska (PK) mätningar kommer att erhållas vid baslinjen och dag 7. MRT-skanningar kommer att erhållas från alla deltagare som inte har en ICD, pacemaker eller annan kontraindikation mot MRT vid baslinjen med upprepade skanningar efter 12 veckor. Slutligen kommer Self-Care Efficacy-testning att erhållas efter 12 veckor från alla deltagare.

Mål 1 Primärt resultat: Förändringar i prestanda på Memory Intentions Test (MIST, ett test av PM) mellan baslinjen och 12 veckor27 kommer att vara det primära effektmåttet för att testa effektiviteten av PMT i närvaro eller frånvaro av Ang-(1-7)-behandling .MIST-poäng har visat sig förutsäga medicinering.

Mål 1 Sekundära resultat:

1. Behandlingens säkerhet kommer att bedömas genom noggrann insamling av vanliga allvarliga biverkningar och jämförelse av händelser mellan behandlingsarmarna. Dessutom kommer patienter att tillfrågas om svårigheter förknippade med terapin, och medicinflaskor samlas in för att bedöma överensstämmelse med terapin.
2. Effektiviteten för egenvård efter 12 veckor kommer att mätas med SCHFI, ett validerat verktyg.
3. Andra neuropsykologiska mått på minne, exekutiva funktioner och psykomotorisk hastighet kommer att bedömas vid baslinjen, 3 veckor, 6 veckor och vid 12 veckors uppföljning.
4. HF-livskvalitet kommer att bedömas med Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) vid baslinjen och 12 veckor.
5. Bedömda HF-sjukhusinläggningar, sjukhusinläggningar av alla orsaker och dödsfall kommer att bedömas av behandlingsarmen.

Mål 2: Systemisk inflammationsanalys: Vid baslinjen, och efter 6 och 12 veckors Ang-(1-7)-behandling, kommer blod att samlas in för bedömning av systemisk inflammation. Blod kommer att placeras i EDTA-rör med lavendel, centrifugeras för att erhålla plasma och snabbt frysas i flytande kväve.

Cytokiner, kemokiner och ytterligare cirkulerande inflammatoriska analyter kommer att detekteras och kvantifieras genom multiplex immunanalys med en MAGPIX®. Varje prov kommer att mätas i duplikat. Data kommer att analyseras av ANOVA i alla grupper.

Mål 2 Primärt resultat: Immunsuppressiva cytokiner TGFα och IL-1 kommer att mätas eftersom de spelar en viktig roll i de antiinflammatoriska effekterna av Ang-(1-7) och används i stor utsträckning som funktionella indikatorer på systemisk inflammation. Den vanligare kliniska inflammatoriska markören för systemisk inflammation C-reaktivt protein kommer också att mätas.