Angiotensin (1-7) Behandlung zur Verbesserung der kognitiven Funktion bei Patienten mit Herzinsuffizienz

In diese nicht-randomisierte Pilotstudie werden 16 Patienten mit Herzinsuffizienz aufgenommen. Erwachsene (Alter 55-75) mit chronischer Herzinsuffizienz werden rekrutiert, die keine neurologischen oder psychiatrischen Störungen haben, von denen erwartet wird, dass sie die Gedächtnisfunktion beeinträchtigen. Patienten müssen ≥ 90 Tage vor der Aufnahme mit Herzinsuffizienz diagnostiziert worden sein, klinisch stabil sein und stabile Medikamente einnehmen. Die Teilnehmer haben eine Anamnese und Untersuchung mit Dokumentation von Hinweisen auf Herzinsuffizienz und ein Screening zum Ausschluss von Demenz (Mini-Mental State Exam-Ergebnis unter 25) und Depression (Geriatric Depression Scale-Ergebnis über 10). Die Teilnehmer werden 12 Wochen lang mit einer täglichen Dosis von subkutanem Ang-(1-7) (100 mcg/kg/Tag) behandelt. Die Hälfte der Gruppe erhält ein Gedächtnistraining in 2-stündigen Sitzungen zweimal wöchentlich für zwei Wochen, beginnend mit 6 Wochen der medikamentösen Behandlung. Vor der medikamentösen Behandlung umfassen die Basismaßnahmen Gedächtnis- und neuropsychologische Tests sowie Entzündungsmarker. Gedächtnis- und neuropsychologische Tests werden nach 3 Wochen, 6 Wochen und 12 Wochen wiederholt. Entzündungsbiomarker werden nach 6 Wochen und 12 Wochen neu bewertet. Blutabnahmen für pharmakokinetische (PK) Messungen werden zu Studienbeginn und an Tag 7 durchgeführt. MRT-Scans werden von allen Teilnehmern erhalten, die keinen ICD, Schrittmacher oder andere Kontraindikationen für MRT zu Studienbeginn haben, mit Wiederholungsscans nach 12 Wochen. Schließlich wird nach 12 Wochen von allen Teilnehmern ein Self-Care-Efficacy-Test durchgeführt.

Ziel 1 Primäres Ergebnis: Leistungsänderungen beim Memory Intentions Test (MIST, ein PM-Test) zwischen der Grundlinie und 12 Wochen27 sind der primäre Endpunkt zum Testen der Wirksamkeit von PMT bei Vorhandensein oder Fehlen einer Ang-(1-7)-Behandlung Es hat sich gezeigt, dass MIST-Scores die Einhaltung von Medikamenten vorhersagen.

Ziel 1 Sekundäre Ergebnisse:

1. Die Sicherheit der Behandlung wird durch eine sorgfältige Sammlung von schwerwiegenden unerwünschten Standardereignissen und einen Vergleich der Ereignisse zwischen den Behandlungsarmen bewertet. Darüber hinaus werden Patienten zu Schwierigkeiten im Zusammenhang mit der Therapie befragt und Medikamentenfläschchen gesammelt, um die Therapietreue zu beurteilen.
2. Die Wirksamkeit der Selbstpflege nach 12 Wochen wird mit dem SCHFI, einem validierten Tool, gemessen.
3. Andere neuropsychologische Messungen des Gedächtnisses, der exekutiven Funktionen und der psychomotorischen Geschwindigkeit werden zu Studienbeginn, nach 3 Wochen, nach 6 Wochen und bei der Nachuntersuchung nach 12 Wochen bewertet.
4. Die Lebensqualität der Herzinsuffizienz wird anhand des Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) zu Studienbeginn und nach 12 Wochen beurteilt.
5. Bestätigte HI-Krankenhausaufenthalte, Krankenhausaufenthalte aus allen Gründen und Todesfälle werden nach Behandlungsarm beurteilt.

Ziel 2: Test auf systemische Entzündung: Zu Studienbeginn und nach 6 und 12 Wochen Ang-(1-7)-Behandlung wird Blut zur Beurteilung der systemischen Entzündung entnommen. Das Blut wird in EDTA-Röhrchen mit lavendelfarbenem Verschluss gefüllt, zentrifugiert, um Plasma zu erhalten, und schnell in flüssigem Stickstoff eingefroren.

Zytokine, Chemokine und weitere zirkulierende entzündliche Analyten werden durch einen Multiplex-Immunoassay mit einem MAGPIX® nachgewiesen und quantifiziert. Jede Probe wird doppelt gemessen. Die Daten werden von ANOVA über alle Gruppen hinweg analysiert.

Ziel 2 Primäres Ergebnis: Die immunsuppressiven Zytokine TGFα und IL-1 werden gemessen, da sie eine wichtige Rolle bei den entzündungshemmenden Wirkungen von Ang-(1-7) spielen und weithin als funktionelle Indikatoren für systemische Entzündungen verwendet werden. Der häufigere klinische Entzündungsmarker der systemischen Entzündung, das C-reaktive Protein, wird ebenfalls gemessen.