Tratamiento con angiotensina (1-7) para mejorar el funcionamiento cognitivo en pacientes con insuficiencia cardíaca

En este estudio piloto no aleatorizado se inscribirán 16 pacientes con insuficiencia cardíaca. Se reclutarán adultos (de 55 a 75 años) con insuficiencia cardíaca crónica que no tengan trastornos neurológicos o psiquiátricos que se espera que interfieran con la función de la memoria. Los pacientes deben haber sido diagnosticados con HF ≥ 90 días antes de la inscripción, estar clínicamente estables y con medicamentos estables. Los participantes tienen un historial médico y un examen, con documentación de evidencia de HF y pruebas de detección para descartar demencia (puntuación del Mini-Mental State Exam inferior a 25) y depresión (puntuación de la escala de depresión geriátrica superior a 10. Los participantes serán tratados durante 12 semanas con una dosis diaria de Ang-(1-7) subcutánea (100 mcg/kg/día). La mitad del grupo recibirá entrenamiento de memoria en sesiones de 2 horas dos veces por semana durante dos semanas a partir de las 6 semanas de tratamiento farmacológico. Antes del tratamiento farmacológico, las medidas de referencia incluirán pruebas de memoria y neuropsicológicas y marcadores inflamatorios. Las pruebas de memoria y neuropsicológicas se repetirán a las 3 semanas, 6 semanas y 12 semanas. Los biomarcadores inflamatorios se volverán a evaluar a las 6 y 12 semanas. Se obtendrán extracciones de sangre para las mediciones farmacocinéticas (PK) al inicio del estudio y el día 7. Se obtendrán resonancias magnéticas de todos los participantes que no tengan un ICD, marcapasos u otra contraindicación para la resonancia magnética al inicio del estudio con exploraciones repetidas a las 12 semanas. Por último, se obtendrán pruebas de eficacia de autocuidado a las 12 semanas de todos los participantes.

Objetivo 1 Resultado principal: los cambios en el rendimiento en la Prueba de intenciones de memoria (MIST, una prueba de PM) entre el inicio y las 12 semanas27 serán el criterio principal de valoración para evaluar la eficacia de la PMT en presencia o ausencia de tratamiento con Ang-(1-7) Se ha demostrado que las puntuaciones .MIST predicen la adherencia a la medicación.

Objetivo 1 Resultados secundarios:

1. La seguridad del tratamiento se evaluará mediante la recopilación cuidadosa de eventos adversos graves estándar y la comparación de eventos entre los brazos de tratamiento. Además, se preguntará a los pacientes sobre las dificultades asociadas con la terapia y se recolectarán viales de medicamentos para evaluar el cumplimiento de la terapia.
2. La eficacia del autocuidado a las 12 semanas se medirá utilizando SCHFI, una herramienta validada.
3. Se evaluarán otras medidas neuropsicológicas de memoria, funciones ejecutivas y velocidad psicomotora al inicio, a las 3 semanas, a las 6 semanas ya las 12 semanas de seguimiento.
4. La calidad de vida de la IC se evaluará mediante el Cuestionario de cardiomiopatía de Kansas City (KCCQ) al inicio y a las 12 semanas.
5. Las hospitalizaciones por IC adjudicadas, las hospitalizaciones por cualquier causa y la muerte se evaluarán por brazo de tratamiento.

Objetivo 2: Ensayo de inflamación sistémica: al inicio y después de 6 y 12 semanas de tratamiento con Ang-(1-7), se recolectará sangre para evaluar la inflamación sistémica. La sangre se colocará en tubos con tapa de lavanda y EDTA, se centrifugará para obtener plasma y se congelará rápidamente en nitrógeno líquido.

Las citocinas, las quimiocinas y los analitos inflamatorios circulantes adicionales se detectarán y cuantificarán mediante inmunoensayo multiplex utilizando un MAGPIX®. Cada muestra se medirá por duplicado. Los datos serán analizados por ANOVA en todos los grupos.

Objetivo 2 Resultado principal: se medirán las citocinas inmunosupresoras TGFα e IL-1, ya que desempeñan un papel importante en las acciones antiinflamatorias de Ang-(1-7) y se utilizan ampliamente como indicadores funcionales de la inflamación sistémica. También se medirá el marcador inflamatorio clínico más común de proteína C reactiva de inflamación sistémica.