Trattamento con angiotensina (1-7) per migliorare il funzionamento cognitivo nei pazienti con insufficienza cardiaca

In questo studio pilota non randomizzato verranno arruolati 16 pazienti con scompenso cardiaco. Verranno reclutati adulti (età 55-75) con scompenso cardiaco cronico che non presentano disturbi neurologici o psichiatrici che si prevede possano interferire con la funzione della memoria. I pazienti devono essere stati diagnosticati con scompenso cardiaco ≥ 90 giorni prima dell'arruolamento, essere clinicamente stabili e assumere farmaci stabili. I partecipanti hanno una storia medica e un esame, con documentazione di evidenza di insufficienza cardiaca e screening per escludere la demenza (punteggio del Mini-Mental State Exam inferiore a 25) e la depressione (punteggio della scala della depressione geriatrica superiore a 10. I partecipanti saranno trattati per 12 settimane con una dose giornaliera di Ang-(1-7) sottocutaneo (100 mcg/kg/giorno). A metà del gruppo verrà somministrato un allenamento della memoria in sessioni di 2 ore due volte alla settimana per due settimane a partire da 6 settimane di trattamento farmacologico. Prima del trattamento farmacologico, le misure di base includeranno test di memoria e neuropsicologici e marcatori infiammatori. I test di memoria e neuropsicologici verranno ripetuti a 3 settimane, 6 settimane e 12 settimane. I biomarcatori infiammatori saranno rivalutati a 6 settimane e 12 settimane. I prelievi di sangue per le misurazioni farmacocinetiche (PK) saranno ottenuti al basale e al giorno 7. Le scansioni MRI saranno ottenute da tutti i partecipanti che non hanno un ICD, pacemaker o altra controindicazione alla risonanza magnetica al basale con scansioni ripetute a 12 settimane. Infine, i test di efficacia della cura personale saranno ottenuti a 12 settimane da tutti i partecipanti.

Obiettivo 1 Esito primario: i cambiamenti nelle prestazioni del Memory Intentions Test (MIST, un test del PM) tra il basale e le 12 settimane27 saranno l'endpoint primario per testare l'efficacia del PMT in presenza o in assenza di trattamento con Ang-(1-7) I punteggi .MIST hanno dimostrato di prevedere l'aderenza ai farmaci.

Obiettivo 1 Risultati secondari:

1. La sicurezza del trattamento sarà valutata mediante un'attenta raccolta di eventi avversi gravi standard e il confronto degli eventi tra i bracci di trattamento. Inoltre, ai pazienti verranno poste domande sulle difficoltà associate alla terapia e verranno raccolte fiale di farmaci per valutare la compliance alla terapia.
2. L'efficacia della cura di sé a 12 settimane sarà misurata utilizzando lo SCHFI, uno strumento convalidato.
3. Altre misure neuropsicologiche di memoria, funzioni esecutive e velocità psicomotoria saranno valutate al basale, 3 settimane, 6 settimane e al follow-up di 12 settimane.
4. La qualità della vita dell'insufficienza cardiaca sarà valutata utilizzando il Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) al basale e 12 settimane.
5. I ricoveri giudicati per scompenso cardiaco, i ricoveri per tutte le cause e i decessi saranno valutati per braccio di trattamento.

Obiettivo 2: Analisi dell'infiammazione sistemica: al basale e dopo 6 e 12 settimane di trattamento con Ang-(1-7), il sangue verrà raccolto per la valutazione dell'infiammazione sistemica. Il sangue sarà posto in provette con EDTA color lavanda, centrifugato per ottenere il plasma e congelato rapidamente in azoto liquido.

Citochine, chemochine e ulteriori analiti infiammatori circolanti saranno rilevati e quantificati mediante saggio immunologico multiplex utilizzando un MAGPIX®. Ogni campione sarà misurato in duplicato. I dati saranno analizzati da ANOVA in tutti i gruppi.

Obiettivo 2 Obiettivo primario: Saranno misurate le citochine immunosoppressive TGFα e IL-1 in quanto svolgono un ruolo importante nelle azioni antinfiammatorie dell'Ang-(1-7) e sono ampiamente utilizzate come indicatori funzionali dell'infiammazione sistemica. Verrà misurato anche il più comune marker infiammatorio clinico dell'infiammazione sistemica, la proteina C-reattiva.