Angiotenzin (1-7) kezelés szívelégtelenségben szenvedő betegek kognitív működésének javítására

Ebbe a nem randomizált kísérleti vizsgálatba 16 szívelégtelenségben szenvedő beteget vonnak be. Krónikus szívelégtelenségben szenvedő (55-75 éves) felnőtteket vesznek fel, akiknek nincs olyan neurológiai vagy pszichiátriai rendellenességük, amely várhatóan befolyásolná a memória működését. A betegeknél ≥ 90 nappal a felvétel előtt diagnosztizáltak szívelégtelenséget, klinikailag stabilnak kell lenniük, és stabil gyógyszereket kell kapniuk. A résztvevők kórelőzménye és kivizsgálása, a szívelégtelenségre vonatkozó bizonyítékok dokumentálásával, valamint a demencia (25-nél kisebb mentális állapotvizsga) és depresszió (10-nél nagyobb Geriatric Depression Scale pontszám) kizárása érdekében végzett szűréssel. A résztvevőket 12 héten át napi adag szubkután Ang-(1-7)-vel (100 mcg/kg/nap) kezelik. A csoport fele 2 órás memóriatréninget kap hetente kétszer két héten keresztül, a 6 hetes gyógyszeres kezeléstől kezdve. A gyógyszeres kezelés előtt az alapintézkedések közé tartozik a memória és a neuropszichológiai teszt, valamint a gyulladásos markerek. A memória- és neuropszichológiai teszteket a 3., a 6. és a 12. héten megismétlik. A gyulladásos biomarkereket a 6. és a 12. héten újraértékelik. A farmakokinetikai (PK) mérésekhez szükséges vérvétel az alapvonalon és a 7. napon történik. Minden olyan résztvevőtől MRI-vizsgálatot kell végezni, akinél nincs ICD, pacemaker vagy más MRI-ellenjavallat a kiinduláskor, a 12. héten ismételt vizsgálatokkal. Végül az öngondoskodás hatékonyságának tesztje 12 héten belül minden résztvevőtől beszerezhető.

1. cél Elsődleges eredmény: A Memory Intentions Test (MIST, a PM teszt) teljesítményének változása az alapvonal és a 12 hét között27 lesz az elsődleges végpont a PMT hatékonyságának vizsgálatához Ang-(1-7) kezelés jelenlétében vagy hiányában. Kimutatták, hogy a .MIST-pontszámok megjósolják a gyógyszeres adherenciát.

1. cél másodlagos eredmények:

1. A kezelés biztonságosságát a standard súlyos nemkívánatos események gondos összegyűjtése és az események kezelési ágak közötti összehasonlítása alapján értékelik. Ezenkívül a betegeket megkérdezik a terápiával kapcsolatos nehézségekről, és a terápia betartásának értékelése céljából összegyűjtött gyógyszeres fiolákról.
2. Az öngondoskodás hatékonyságát 12 hetes korban az SCHFI, egy validált eszköz segítségével mérjük.
3. A memória, a végrehajtó funkciók és a pszichomotoros sebesség egyéb neuropszichológiai mérőszámait a kiinduláskor, a 3 hét, a 6 hét és a 12 hetes utánkövetés során értékelik.
4. A szívelégtelenség életminőségét a Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) segítségével értékelik kiinduláskor és 12 héten belül.
5. Az elbírált HF kórházi kezeléseket, a bármilyen okból történő kórházi kezelést és a halálozást a kezelőkar értékeli.

2. cél: Szisztémás gyulladás vizsgálata: Kiinduláskor, valamint 6 és 12 hetes Ang-(1-7) kezelés után vért vesznek a szisztémás gyulladás értékelésére. A vért levendula tetejű EDTA csövekbe helyezik, centrifugálják, hogy plazmát kapjanak, és gyorsan lefagyasztják folyékony nitrogénben.

A citokinek, kemokinek és további keringő gyulladásos analitok kimutatása és mennyiségi meghatározása multiplex immunoassay segítségével történik MAGPIX® alkalmazásával. Minden mintát két párhuzamosban kell megmérni. Az adatokat ANOVA-val elemzik minden csoportban.

2. cél Elsődleges eredmény: A TGFα és az IL-1 immunszuppresszív citokineket mérjük, mivel fontos szerepet játszanak az Ang-(1-7) gyulladásgátló hatásaiban, és széles körben használják a szisztémás gyulladás funkcionális indikátoraiként. A szisztémás gyulladásos C-reaktív fehérje gyakoribb klinikai gyulladásos markere is megmérésre kerül.