Лечение ангиотензином (1-7) для улучшения когнитивных функций у пациентов с сердечной недостаточностью

В это нерандомизированное пилотное исследование будут включены 16 пациентов с сердечной недостаточностью. Будут набраны взрослые (в возрасте 55-75 лет) с хронической сердечной недостаточностью, у которых нет неврологических или психических расстройств, предположительно влияющих на функцию памяти. У пациентов должна быть диагностирована СН ≥ 90 дней до включения в исследование, они должны быть клинически стабильными и принимать стабильные лекарства. У участников есть история болезни и обследование с документальными доказательствами сердечной недостаточности и скрининг для исключения деменции (оценка по мини-психологическому статусу менее 25) и депрессии (оценка по шкале гериатрической депрессии более 10). Участников будут лечить в течение 12 недель ежедневной дозой подкожного Ang-(1-7) (100 мкг/кг/день). Половина группы будет проходить двухчасовую тренировку памяти два раза в неделю в течение двух недель, начиная с 6-й недели медикаментозного лечения. Перед медикаментозным лечением исходные показатели будут включать память и нейропсихологические тесты, а также маркеры воспаления. Память и нейропсихологические тесты будут повторяться через 3 недели, 6 недель и 12 недель. Воспалительные биомаркеры будут повторно оценены через 6 недель и 12 недель. Заборы крови для измерения фармакокинетики (ФК) будут получены на исходном уровне и на 7-й день. МРТ-сканирование будет получено у всех участников, у которых нет ИКД, кардиостимулятора или других противопоказаний к МРТ на исходном уровне с повторными сканированиями через 12 недель. Наконец, через 12 недель у всех участников будет проведено тестирование эффективности самообслуживания.

Цель 1. Первичный результат: изменения в результатах теста памяти намерений (MIST, тест PM) между исходным уровнем и 12 неделями27 будут основной конечной точкой для проверки эффективности РМТ в присутствии или отсутствии лечения Ang-(1-7). Было показано, что баллы .MIST предсказывают приверженность лечению.

Цель 1 Вторичные результаты:

1. Безопасность лечения будет оцениваться путем тщательного сбора стандартных серьезных нежелательных явлений и сравнения явлений в разных группах лечения. Кроме того, пациентов будут спрашивать о трудностях, связанных с терапией, и собирать флаконы с лекарствами для оценки соблюдения терапии.
2. Эффективность самопомощи через 12 недель будет измеряться с помощью проверенного инструмента SCHFI.
3. Другие нейропсихологические показатели памяти, исполнительных функций и психомоторной скорости будут оцениваться в начале исследования, через 3 недели, 6 недель и через 12 недель наблюдения.
4. Качество жизни при СН будет оцениваться с использованием опросника кардиомиопатии Канзас-Сити (KCCQ) на исходном уровне и через 12 недель.
5. Госпитализация по поводу СН, госпитализации по любой причине и смерть будут оцениваться по группе лечения.

Цель 2: Анализ системного воспаления. На исходном уровне и через 6 и 12 недель лечения Ang-(1-7) кровь будет собираться для оценки системного воспаления. Кровь помещают в пробирки с ЭДТА с лавандовой крышкой, центрифугируют для получения плазмы и быстро замораживают в жидком азоте.

Цитокины, хемокины и дополнительные циркулирующие воспалительные аналиты будут обнаружены и количественно определены с помощью мультиплексного иммуноанализа с использованием MAGPIX®. Каждый образец будет измерен в двух повторностях. Данные будут проанализированы с помощью ANOVA по всем группам.

Цель 2 Первичный результат: Иммуносупрессивные цитокины TGFα и IL-1 будут измеряться, поскольку они играют важную роль в противовоспалительных действиях Ang-(1-7) и широко используются в качестве функциональных индикаторов системного воспаления. Также будет измеряться более распространенный клинический воспалительный маркер системного воспаления С-реактивный белок.