ステージ III～IVB の頭頸部がん患者の治療におけるニボルマブ、イピリムマブ、および放射線療法

包含基準:

• 患者は18歳以上でなければなりません
• -病理学的に確認された頭頸部の扁平上皮癌（SCCHN）、以前に治療されていない
• 1) 口腔、2) HPV 陰性 (p16-) 中咽頭、3) 喉頭、4) 下咽頭のステージ III-IVB 疾患
• HPV 媒介 (p16+) である中咽頭プライマリは、ステージ II ～ III である必要があります。 ステージ II の患者は、N2 であるか、T3N0 または T3N1 の場合は、少なくとも 20 年間の喫煙歴が必要です。
• HPV p16 および PD-L1 検査には、腫瘍サンプルが利用可能でなければなりません
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-1
• 白血球 2000/ul以上
• 絶対好中球数1500/ul以上
• 血小板 100,000/ul以上
• ヘモグロビン9g/dl以上
• ビリルビンが正常値の上限の 1.5 倍以下 (総ビリルビンが 3 mg/dl 未満の可能性があるギルバート症候群の被験者を除く)
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常上限の3倍以下
• -Cockcroft-Gault式を使用した糸球体濾過率（GFR）が40 ml /分以上、または血清クレアチニンが1.5 x正常上限（ULN）以下
• -生殖能力のある女性は、試験薬の開始から24時間以内に、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません（最低感度25 IU / Lまたはヒト絨毛性ゴナドトロピン[HCG]の同等の単位）。
• 生殖能力のある女性は、治験薬の最終投与後 23 週間、妊娠を避けるために非常に効果的な避妊法を使用する必要があります。 「生殖能力のある女性」とは、初経を経験し、外科的不妊手術（子宮摘出術または両側卵巣摘出術）を受けていない、または閉経後ではない女性として定義されます。閉経は臨床的には、他の生物学的または生理学的原因がない 45 歳以上の女性の 12 か月の無月経と定義されます。さらに、55 歳未満の女性は、40 mIU/mL を超える血清卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルが文書化されている必要があります。
• 生殖能力のある女性と性的に活発な生殖能力のある男性は、年間1％未満の失敗率で避妊法を使用する必要があります。治験薬を投与されている男性は、治験薬の最終投与後 31 週間は避妊を遵守するように指示されます。無精子症の男性は避妊を必要としません
• インフォームド コンセント: すべての被験者は、書面によるインフォームド コンセント文書を理解し、署名できる必要があります。

除外基準:

• 原発性鼻咽頭がん
• 脳転移のある患者
• -治療開始から2週間以内に治験薬またはデバイスを使用した研究に参加した患者
• 首への以前の放射線療法
• -電離放射線に対する過敏症に関連する遺伝性症候群を含む、放射線療法に対する禁忌が知られている患者（例：毛細血管拡張性運動失調症、ナイメーヘン破壊症候群）
• -現在の診断のための以前の化学療法または放射線療法
• -抗PD-1、抗PD-L2、抗CTLA-4抗体、またはT細胞共刺激または免疫チェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬物による以前の治療
• -モノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴
• -治験薬成分に対するアレルギーの病歴
• 併発する悪性腫瘍 - 例外には、皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、表在性膀胱癌、または治癒の可能性がある治療を受けた子宮頸部癌が含まれます。 -他の以前の悪性腫瘍の病歴を持つ患者は、治癒目的で治療されていなければならず、診断後3年間無病のままでなければなりません
• -免疫不全の診断または現在の免疫抑制療法を含む 登録後14日以内の1日あたり10mgを超えるプレドニゾンは許可されていません
• -過去3か月以内に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患がある患者、または臨床的に重度の自己免疫疾患の記録された病歴がある患者、または全身ステロイド（1日あたりプレドニゾン相当量> 10 mg）または免疫抑制剤を必要とする症候群;白斑、I 型糖尿病、または小児喘息/アトピーが解消された被験者は、この規則の例外となります。 吸入ステロイドまたは局所ステロイド、および副腎置換ステロイド </=10mg/日プレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。 -ホルモン補充またはシェールゲン症候群で安定している甲状腺機能低下症の被験者は、研究から除外されません
• -間質性肺疾患または活動性の非感染性肺炎の証拠がある患者
• -既知のヒト免疫不全ウイルス感染症（HIV 1/2抗体）または後天性免疫不全症候群（HIV / AIDS）、活動性B型肝炎（例：B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性）またはC型肝炎（例：C型肝炎ウイルス[ HCV]リボ核酸[RNA][定性]が検出されます)
• 放射線治療前30日以内に生ワクチン接種を受けた患者
• -患者は他の治験薬を受けていてはなりません
• -全身療法を必要とする活動性感染症または既知の精神医学的または物質乱用障害を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患を有する患者 試験の要件への協力を妨げる
• 女性は妊娠していてはなりません（上記のように）または授乳中