Nivolumab, Ipilimumab og strålebehandling ved behandling av pasienter med stadium III-IVB hode- og nakkekreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må være 18 år og eldre
• Patologisk bekreftet plateepitelkarsinom i hode og nakke (SCCHN), ikke tidligere behandlet
• Stage III-IVB sykdom av 1) munnhule, 2) HPV-negativ (p16-) orofarynx, 3) strupehode, 4) hypofarynx
• Orofaryngeale primærer som er HPV-mediert (p16+) må være stadium II-III. Stage II-patenter må enten være N2 eller, hvis T3N0 eller T3N1, må de også ha minst 20 pakkeår med røyking
• Tumorprøve må være tilgjengelig for HPV p16- og PD-L1-testing
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1
• Hvite blodlegemer 2000/ul eller mer
• Absolutt nøytrofiltall 1500/ul eller mer
• Blodplater 100 000/ul eller mer
• Hemoglobin 9 g/dl eller mer
• Bilirubin mindre enn eller lik 1,5 x øvre normalgrense (unntatt personer med Gilbert syndrom, som kan ha total bilirubin < 3 mg/dl)
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) mindre enn eller lik 3 x den øvre normalgrensen
• Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) større enn eller lik 40 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen eller serumkreatinin mindre enn eller lik 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Kvinner med reproduksjonspotensial bør ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter humant koriongonadotropin [HCG]) innen 24 timer etter starten av studiemedikamenter
• Kvinner med reproduktivt potensial må bruke svært effektive prevensjonsmetoder for å unngå graviditet i 23 uker etter siste dose av studiemedikamenter; "kvinner med reproduksjonspotensial" er definert som enhver kvinne som har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi) eller som ikke er postmenopausal; overgangsalder er definert klinisk som 12 måneders amenoré hos en kvinne over 45 år i fravær av andre biologiske eller fysiologiske årsaker; i tillegg må kvinner under 55 år ha et dokumentert serumfollikkelstimulerende hormon (FSH) nivå på over 40 mIU/ml
• Menn med reproduktivt potensial som er seksuelt aktive med kvinner med reproduktivt potensial, må bruke enhver prevensjonsmetode med en feilrate på mindre enn 1 % per år; menn som mottar studiemedisinene vil bli instruert om å følge prevensjon i 31 uker etter siste dose med studiemedisiner; menn som er azoospermiske trenger ikke prevensjon
• Informert samtykke: alle forsøkspersoner må kunne forstå og signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Primært nasofaryngealt karsinom
• Pasienter med hjernemetastaser
• Pasienter som har deltatt i en studie med et undersøkelsesmiddel eller utstyr innen 2 uker etter behandlingsstart
• Eventuell tidligere strålebehandling mot nakken
• Pasienter med kjente kontraindikasjoner mot strålebehandling, inkludert arvelige syndromer assosiert med overfølsomhet for ioniserende stråling (f.eks. Ataxia-Telangiectasia, Nijmegen Breakage Syndrome)
• Eventuell tidligere kjemoterapi eller strålebehandling for gjeldende diagnose
• Enhver tidligere terapi med anti-PD-1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antistoff eller ethvert annet antistoff eller medikament som er spesifikt rettet mot T-celle ko-stimulering eller immunsjekkpunktveier
• Enhver historie med en alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot et monoklonalt antistoff
• Enhver historie med allergi mot komponentene i studien
• Eventuelle samtidige maligniteter - unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, overfladisk blærekreft eller in situ livmorhalskreft som har gjennomgått potensielt kurativ terapi; Pasienter med tidligere maligniteter må ha blitt behandlet med kurativ hensikt og må ha vært sykdomsfrie i 3 år etter diagnosen
• Enhver diagnose av immunsvikt eller nåværende immunsuppressiv behandling inkludert >10 mg/dag med prednison innen 14 dager etter påmelding er ikke tillatt
• Pasienter som har en aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 3 månedene eller en dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom, eller et syndrom som krever systemiske steroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller immunsuppressive midler; personer med vitiligo, type I diabetes mellitus eller løst astma/atopi hos barn vil være et unntak fra denne regelen. Inhalerte eller topikale steroider, og binyrerstatningssteroider </=10 mg daglig prednisonekvivalent, er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom. Personer med hypotyreose stabil på hormonsubstitusjon eller Sjørgens syndrom vil ikke bli ekskludert fra studien
• Pasienter med tegn på interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt
• Pasienter med en kjent human immunsviktvirusinfeksjon (HIV 1/2 antistoffer) eller ervervet immunsviktsyndrom (HIV/AIDS), aktiv hepatitt B (f.eks. hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller hepatitt C (f.eks. hepatitt C virus [ HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] er påvist)
• Pasienter som har fått en levende vaksine innen 30 dager før strålebehandlingen
• Pasienter må ikke få andre undersøkelsesmidler
• Pasienter med ukontrollerte interkurrente sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til, en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi eller en kjent psykiatrisk eller ruslidelse som vil forstyrre samarbeidet med kravene i studien
• Kvinner må ikke være gravide (som ovenfor) eller ammende