Nivolumab, Ipilimumab et radiothérapie dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la tête et du cou de stade III-IVB

Critère d'intégration:

• Les patients doivent être âgés de 18 ans et plus
• Carcinome épidermoïde de la tête et du cou confirmé pathologiquement (SCCHN), non traité auparavant
• Maladie de stade III-IVB de 1) la cavité buccale, 2) l'oropharynx négatif au VPH (p16-), 3) le larynx, 4) l'hypopharynx
• Les primaires oropharyngées médiées par le VPH (p16+) doivent être de stade II-III. Les patients de stade II doivent être N2 ou, s'ils sont T3N0 ou T3N1, ils doivent également avoir au moins 20 paquets-années d'antécédents de tabagisme
• L'échantillon de tumeur doit être disponible pour les tests HPV p16 et PD-L1
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Globules blancs 2000/ul ou plus
• Nombre absolu de neutrophiles 1500/ul ou plus
• Plaquettes 100 000/ul ou plus
• Hémoglobine 9 g/dl ou plus
• Bilirubine inférieure ou égale à 1,5 x la limite supérieure de la normale (sauf les sujets atteints du syndrome de Gilbert, qui peuvent avoir une bilirubine totale < 3 mg/dl)
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) inférieures ou égales à 3 fois la limite supérieure de la normale
• Débit de filtration glomérulaire (DFG) supérieur ou égal à 40 ml/min en utilisant la formule Cockcroft-Gault ou Créatinine sérique inférieure ou égale à 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN)
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes de gonadotrophine chorionique humaine [HCG]) dans les 24 heures suivant le début des médicaments à l'étude.
• Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces pour éviter une grossesse pendant 23 semaines après la dernière dose de médicaments à l'étude ; « femme en âge de procréer » est définie comme toute femme qui a eu ses premières règles et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale (hystérectomie ou ovariectomie bilatérale) ou qui n'est pas ménopausée ; la ménopause est définie cliniquement comme 12 mois d'aménorrhée chez une femme de plus de 45 ans en l'absence d'autres causes biologiques ou physiologiques ; en outre, les femmes de moins de 55 ans doivent avoir un taux documenté d'hormone folliculo-stimulante (FSH) supérieur à 40 mUI/mL
• Les hommes en âge de procréer qui sont sexuellement actifs avec des femmes en âge de procréer doivent utiliser toute méthode contraceptive dont le taux d'échec est inférieur à 1 % par an ; les hommes qui reçoivent les médicaments à l'étude seront invités à adhérer à la contraception pendant 31 semaines après la dernière dose des médicaments à l'étude ; les hommes azoospermiques n'ont pas besoin de contraception
• Consentement éclairé : tous les sujets doivent être en mesure de comprendre et de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Carcinome primaire du nasopharynx
• Patients avec métastases cérébrales
• Patients ayant participé à une étude avec un agent ou dispositif expérimental dans les 2 semaines suivant le début du traitement
• Toute radiothérapie antérieure au cou
• Patients présentant des contre-indications connues à la radiothérapie, y compris des syndromes héréditaires associés à une hypersensibilité aux rayonnements ionisants (par exemple, ataxie-télangiectasie, syndrome de fracture de Nimègue)
• Toute chimiothérapie ou radiothérapie antérieure pour le diagnostic actuel
• Toute thérapie antérieure avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4, ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle immunitaire
• Tout antécédent de réaction d'hypersensibilité sévère à tout anticorps monoclonal
• Tout antécédent d'allergie aux composants du médicament à l'étude
• Toutes les tumeurs malignes concomitantes - les exceptions incluent - le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau, le cancer superficiel de la vessie ou le cancer in situ du col de l'utérus qui a subi un traitement potentiellement curatif ; les patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes antérieures doivent avoir été traités avec une intention curative et doivent être restés sans maladie pendant 3 ans après le diagnostic
• Tout diagnostic d'immunodéficience ou de traitement immunosuppresseur en cours, y compris> 10 mg / jour de prednisone dans les 14 jours suivant l'inscription, n'est pas autorisé
• Les patients qui ont une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 3 derniers mois ou des antécédents documentés de maladie auto-immune cliniquement grave, ou un syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques (> 10 mg d'équivalents prednisone par jour) ou des agents immunosuppresseurs ; les sujets atteints de vitiligo, de diabète sucré de type I ou d'asthme/atopie infantile résolu seraient une exception à cette règle. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les stéroïdes de remplacement des surrénales ≤ 10 mg d'équivalent prednisone par jour sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active. Les sujets présentant une hypothyroïdie stable sous traitement hormonal substitutif ou le syndrome de Sjorgen ne seront pas exclus de l'étude
• Patients présentant des signes de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie active non infectieuse
• Patients atteints d'une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (anticorps anti-VIH 1/2) ou du syndrome d'immunodéficience acquise (VIH/SIDA), d'une hépatite B active (p. VHC] acide ribonucléique [ARN] [qualitatif] est détecté)
• Patients ayant reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la radiothérapie
• Les patients ne doivent pas recevoir d'autres agents expérimentaux
• Patients atteints de maladies intercurrentes non contrôlées, y compris, mais sans s'y limiter, une infection active nécessitant une thérapie systémique ou un ou des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai
• Les femmes ne doivent pas être enceintes (comme ci-dessus) ou allaiter