III-IVB기 두경부암 환자를 치료하기 위한 니볼루맙, 이필리무맙 및 방사선 요법

포함 기준:

• 환자는 18세 이상이어야 합니다.
• 이전에 치료받지 않은 병리학적으로 확인된 두경부 편평 세포 암종(SCCHN)
• 1) 구강, 2) HPV 음성(p16-) 구인두, 3) 후두, 4) 하인두의 병기 III-IVB 질환
• HPV 매개(p16+)인 구강인두 원발성은 II-III기여야 합니다. 2기 환자는 N2이거나 T3N0 또는 T3N1인 경우 최소 20갑년의 흡연 이력이 있어야 합니다.
• 종양 샘플은 HPV p16 및 PD-L1 테스트에 사용할 수 있어야 합니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-1
• 백혈구 2000/ul 이상
• 절대호중구수 1500/ul 이상
• 혈소판 100,000/ul 이상
• 헤모글로빈 9g/dl 이상
• 정상 상한치의 1.5배 이하인 빌리루빈(총 빌리루빈 < 3 mg/dl을 가질 수 있는 길버트 증후군 대상자는 제외)
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT)가 정상 상한치의 3배 이하
• Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 사구체 여과율(GFR)이 40ml/분 이상이거나 혈청 크레아티닌이 정상 상한치(ULN)의 1.5배 이하
• 가임 여성은 연구 약물 시작 후 24시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사 음성(최소 민감도 25 IU/L 또는 인간 융모성 성선 자극 호르몬[HCG]의 동등한 단위)을 가져야 합니다.
• 가임 여성은 연구 약물의 마지막 투여 후 23주 동안 임신을 피하기 위해 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다. "가임 여성"은 초경을 경험했고 외과적 불임 수술(자궁 절제술 또는 양측 난소 절제술)을 받지 않았거나 폐경 후가 아닌 모든 여성으로 정의됩니다. 폐경은 임상적으로 다른 생물학적 또는 생리학적 원인 없이 45세 이상의 여성에서 12개월의 무월경으로 정의됩니다. 또한 55세 미만의 여성은 문서화된 혈청 여포 자극 호르몬(FSH) 수치가 40mIU/mL 이상이어야 합니다.
• 가임 여성과 성적으로 활발한 가임 남성은 실패율이 연간 1% 미만인 모든 피임 방법을 사용해야 합니다. 연구 약물을 투여받는 남성은 연구 약물의 마지막 투여 후 31주 동안 피임을 준수하도록 지시받게 됩니다. 무정자증 남성은 피임이 필요하지 않습니다.
• 정보에 입각한 동의: 모든 피험자는 서면 동의 문서를 이해하고 서명할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

• 원발성 비인두암
• 뇌전이 환자
• 치료 시작 후 2주 이내에 연구용 제제 또는 기기로 연구에 참여한 환자
• 목에 대한 이전의 방사선 요법
• 이온화 방사선에 대한 과민성과 관련된 유전적 증후군(예: 운동실조-모세혈관확장증, 네이메겐 파손 증후군)을 포함하여 방사선 요법에 대해 알려진 금기 사항이 있는 환자
• 현재 진단을 위한 모든 이전 화학 요법 또는 방사선 요법
• 항-PD-1, 항-PD-L2, 항-CTLA-4 항체 또는 T-세포 공동 자극 또는 면역 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물을 사용한 이전 요법
• 단일 클론 항체에 대한 심각한 과민 반응의 병력
• 연구 약물 성분에 대한 알레르기 병력
• 동시에 발생하는 모든 악성 종양-예외에는 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종, 표재성 방광암 또는 잠재적으로 치료 요법을 받은 상피내 자궁경부암이 포함됩니다. 이전에 다른 악성 종양의 병력이 있는 환자는 치료 목적으로 치료를 받았고 진단 후 3년 동안 질병이 없어야 합니다.
• 등록 후 14일 이내에 프레드니손 >10mg/일을 포함한 현재 면역억제 요법 또는 면역결핍 진단은 허용되지 않습니다.
• 지난 3개월 이내에 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있거나 임상적으로 심각한 자가면역 질환의 병력이 있는 환자 또는 전신 스테로이드(> 10mg 매일 프레드니손 등가물) 또는 면역억제제가 필요한 증후군 환자; 백반증, I형 진성 당뇨병 또는 해결된 소아 천식/아토피가 있는 피험자는 이 규칙의 예외입니다. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 스테로이드 </=10mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다. 호르몬 대체에 안정적인 갑상선 기능 저하증 또는 쇼겐 증후군이 있는 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다.
• 간질성 폐질환 또는 활동성 비감염성 폐렴의 증거가 있는 환자
• 인간 면역결핍 바이러스 감염(HIV 1/2 항체) 또는 후천성 면역결핍 증후군(HIV/AIDS), 활동성 B형 간염(예: B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성) 또는 C형 간염(예: C형 간염 바이러스)이 있는 것으로 알려진 환자 [ HCV] 리보핵산[RNA][질적]이 검출됨)
• 방사선 치료 전 30일 이내에 생백신을 접종한 환자
• 환자는 다른 조사 에이전트를 받지 않아야 합니다.
• 전신 요법이 필요한 활동성 감염 또는 임상시험 요구사항에 대한 협력을 방해하는 알려진 정신과 또는 약물 남용 장애를 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병이 있는 환자
• 여성은 임신 중이거나(위와 같이) 모유 수유 중이어서는 안 됩니다.