Nivolumab, ipilimumab y radioterapia en el tratamiento de pacientes con cáncer de cabeza y cuello en estadio III-IVB

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener 18 años de edad o más.
• Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (SCCHN) confirmado patológicamente, no tratado previamente
• Enfermedad en estadio III-IVB de 1) cavidad oral, 2) orofaringe negativa para HPV (p16-), 3) laringe, 4) hipofaringe
• Los primarios orofaríngeos mediados por VPH (p16+) deben estar en estadio II-III. Los pacientes en etapa II deben ser N2 o, si son T3N0 o T3N1, también deben tener al menos un historial de tabaquismo de 20 paquetes por año.
• La muestra del tumor debe estar disponible para las pruebas de VPH p16 y PD-L1
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1
• Glóbulos blancos 2000/ul o más
• Recuento absoluto de neutrófilos 1500/ul o más
• Plaquetas 100.000/ul o más
• Hemoglobina 9 g/dl o más
• Bilirrubina inferior o igual a 1,5 veces el límite superior de la normalidad (excepto sujetos con síndrome de Gilbert, que pueden tener una bilirrubina total < 3 mg/dl)
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) menos o igual a 3 veces el límite superior de la normalidad
• Tasa de filtración glomerular (TFG) mayor o igual a 40 ml/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault o creatinina sérica menor o igual a 1,5 x límite superior normal (ULN)
• Las mujeres con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de gonadotropina coriónica humana [HCG]) dentro de las 24 horas posteriores al inicio de los medicamentos del estudio.
• Las mujeres en edad reproductiva deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos para evitar el embarazo durante 23 semanas después de la última dosis de los medicamentos del estudio; "mujeres con potencial reproductivo" se define como cualquier mujer que ha experimentado la menarquia y que no se ha sometido a una esterilización quirúrgica (histerectomía u ooforectomía bilateral) o que no es posmenopáusica; la menopausia se define clínicamente como 12 meses de amenorrea en una mujer mayor de 45 años en ausencia de otras causas biológicas o fisiológicas; Además, las mujeres menores de 55 años deben tener un nivel sérico documentado de hormona estimulante del folículo (FSH) superior a 40 mUI/mL.
• Los hombres en edad reproductiva que son sexualmente activos con mujeres en edad reproductiva deben usar cualquier método anticonceptivo con una tasa de falla de menos del 1% por año; a los hombres que reciben los medicamentos del estudio se les indicará que se adhieran a la anticoncepción durante 31 semanas después de la última dosis de los medicamentos del estudio; los hombres que son azoospérmicos no requieren anticoncepción
• Consentimiento informado: todos los sujetos deben ser capaces de comprender y firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Carcinoma nasofaríngeo primario
• Pacientes con metástasis cerebrales
• Pacientes que hayan participado en un estudio con un agente o dispositivo en investigación dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento
• Cualquier radioterapia previa en el cuello.
• Pacientes con contraindicaciones conocidas para la radioterapia, incluidos síndromes hereditarios asociados con hipersensibilidad a la radiación ionizante (p. ej., ataxia-telangiectasia, síndrome de ruptura de Nijmegen)
• Cualquier quimioterapia o radioterapia previa para el diagnóstico actual
• Cualquier terapia previa con anticuerpos anti-PD-1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control inmunitarios
• Cualquier historial de una reacción de hipersensibilidad severa a cualquier anticuerpo monoclonal
• Cualquier historial de alergia a los componentes del fármaco del estudio.
• Cualquier malignidad concurrente, las excepciones incluyen: carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel, cáncer de vejiga superficial o cáncer de cuello uterino in situ que se haya sometido a una terapia potencialmente curativa; los pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas previas deben haber sido tratados con intención curativa y deben haber permanecido libres de enfermedad durante 3 años después del diagnóstico
• No se permite ningún diagnóstico de inmunodeficiencia o terapia inmunosupresora actual que incluya >10 mg/día de prednisona dentro de los 14 días posteriores a la inscripción.
• Pacientes que tienen una enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico en los últimos 3 meses o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune clínicamente grave, o un síndrome que requiere esteroides sistémicos (> 10 mg de equivalentes de prednisona diarios) o agentes inmunosupresores; los sujetos con vitíligo, diabetes mellitus tipo I o asma/atopia infantil resuelta serían una excepción a esta regla. Los esteroides inhalados o tópicos y los esteroides de reemplazo suprarrenal </=10 mg diarios equivalentes a prednisona están permitidos en ausencia de una enfermedad autoinmune activa. Los sujetos con hipotiroidismo estable con reemplazo hormonal o síndrome de Sjorgen no serán excluidos del estudio.
• Pacientes con evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa activa
• Pacientes con infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (anticuerpos VIH 1/2) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (VIH/SIDA), hepatitis B activa (p. ej., antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o hepatitis C (p. ej., virus de la hepatitis C [ VHC] ácido ribonucleico [ARN] [cualitativo] detectado)
• Pacientes que han recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la radioterapia
• Los pacientes no deben estar recibiendo ningún otro agente en investigación.
• Pacientes con enfermedades intercurrentes no controladas que incluyen, entre otras, una infección activa que requiere terapia sistémica o un trastorno psiquiátrico o de abuso de sustancias conocido que podría interferir con la cooperación con los requisitos del ensayo.
• Las mujeres no deben estar embarazadas (como arriba) o amamantando