Ниволумаб, ипилимумаб и лучевая терапия в лечении пациентов с раком головы и шеи III-IVB стадии

Критерии включения:

• Пациенты должны быть старше 18 лет
• Патологически подтвержденный плоскоклеточный рак головы и шеи (SCCHN), ранее не леченный
• III-IVB стадия заболевания 1) полости рта, 2) ВПЧ-негативной (р16-) ротоглотки, 3) гортани, 4) гортаноглотки
• Орофарингеальные первичные вирусы, опосредованные ВПЧ (p16+), должны быть II-III стадии. Пациенты со стадией II должны быть либо N2, либо, если T3N0 или T3N1, они также должны иметь стаж курения не менее 20 пачек в год.
• Образец опухоли должен быть доступен для тестирования на ВПЧ p16 и PD-L1.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1
• Лейкоциты 2000/мкл и более
• Абсолютное количество нейтрофилов 1500/мкл и более
• Тромбоциты 100 000/мкл или более
• Гемоглобин 9 г/дл или более
• Билирубин меньше или равен 1,5-кратному верхнему пределу нормы (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин может быть < 3 мг/дл)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) меньше или равны 3-кратному верхнему пределу нормы
• Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) больше или равна 40 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта или креатинин сыворотки меньше или равен 1,5-кратному верхнему пределу нормы (ВГН)
• Женщины репродуктивного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентных единиц хорионического гонадотропина человека [ХГЧ]) в течение 24 часов после начала приема исследуемых препаратов.
• Женщины репродуктивного возраста должны использовать высокоэффективные методы контрацепции, чтобы избежать беременности в течение 23 недель после приема последней дозы исследуемых препаратов; «женщины с репродуктивным потенциалом» определяются как любая женщина, у которой наступило менархе и которая не подвергалась хирургической стерилизации (гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия) или которая не находится в постменопаузе; менопауза клинически определяется как 12-месячная аменорея у женщины старше 45 лет при отсутствии других биологических или физиологических причин; кроме того, женщины в возрасте до 55 лет должны иметь документально подтвержденный уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке крови более 40 мМЕ/мл.
• Мужчины репродуктивного возраста, ведущие половую жизнь с женщинами репродуктивного возраста, должны использовать любой метод контрацепции с частотой неудач менее 1% в год; мужчины, получающие исследуемые препараты, будут проинструктированы о соблюдении мер контрацепции в течение 31 недели после приема последней дозы исследуемых препаратов; мужчины с азооспермией не нуждаются в контрацепции
• Информированное согласие: все субъекты должны быть в состоянии понять и подписать письменный документ об информированном согласии.

Критерий исключения:

• Первичная карцинома носоглотки
• Пациенты с метастазами в головной мозг
• Пациенты, участвовавшие в исследовании с исследуемым агентом или устройством в течение 2 недель после начала лечения.
• Любая предшествующая лучевая терапия шеи
• Пациенты с известными противопоказаниями к лучевой терапии, включая наследственные синдромы, связанные с повышенной чувствительностью к ионизирующему излучению (например, атаксия-телеангиэктазия, синдром разрыва Неймегена)
• Любая предшествующая химиотерапия или лучевая терапия для текущего диагноза
• Любая предыдущая терапия антителами против PD-1, анти-PD-L2, анти-CTLA-4 или любым другим антителом или лекарственным средством, специально нацеленным на костимуляцию Т-клеток или пути иммунных контрольных точек.
• Любая история тяжелой реакции гиперчувствительности на любое моноклональное антитело
• Наличие в анамнезе аллергии на компоненты исследуемого препарата.
• Любые сопутствующие злокачественные новообразования, за исключением базальноклеточной карциномы кожи, плоскоклеточной карциномы кожи, поверхностного рака мочевого пузыря или рака шейки матки in situ, которые подверглись потенциально излечивающей терапии; пациенты с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе должны были лечиться с лечебной целью и должны оставаться без признаков заболевания в течение 3 лет после постановки диагноза.
• Любой диагноз иммунодефицита или текущая иммуносупрессивная терапия, включая > 10 мг преднизолона в день в течение 14 дней после регистрации, запрещены.
• Пациенты с активным аутоиммунным заболеванием, требующим системного лечения в течение последних 3 месяцев, или документально подтвержденным клинически тяжелым аутоиммунным заболеванием в анамнезе, или синдромом, требующим системных стероидов (> 10 мг эквивалента преднизолона в день) или иммунодепрессантов; субъекты с витилиго, сахарным диабетом I типа или разрешенной детской астмой/атопией будут исключением из этого правила. Ингаляционные или местные стероиды, а также стероиды для замещения надпочечников </=10 мг в день, эквивалентные преднизолону, разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания. Субъекты со стабильным гипотиреозом при заместительной гормональной терапии или синдромом Сьергена не будут исключены из исследования.
• Пациенты с признаками интерстициального заболевания легких или активного неинфекционного пневмонита
• Пациенты с известной инфекцией вируса иммунодефицита человека (антитела к ВИЧ 1/2) или синдромом приобретенного иммунодефицита (ВИЧ/СПИД), активным гепатитом В (например, реактивным поверхностным антигеном гепатита В [HBsAg]) или гепатитом С (например, вирусом гепатита С HCV] рибонуклеиновая кислота [РНК] [качественный] обнаружен)
• Пациенты, получившие живую вакцину в течение 30 дней до лучевой терапии
• Пациенты не должны получать какие-либо другие исследуемые агенты.
• Пациенты с неконтролируемыми интеркуррентными заболеваниями, включая, помимо прочего, активную инфекцию, требующую системной терапии, или известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
• Женщины не должны быть беременными (как указано выше) или кормящими грудью.