Nivolumab, ipilimumab en bestralingstherapie bij de behandeling van patiënten met stadium III-IVB hoofd-halskanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten 18 jaar en ouder zijn
• Pathologisch bevestigd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied (SCCHN), niet eerder behandeld
• Stadium III-IVB ziekte van 1) mondholte, 2) HPV-negatieve (p16-) orofarynx, 3) larynx, 4) hypofarynx
• Orofaryngeale voorverkiezingen die HPV-gemedieerd zijn (p16+) moeten stadium II-III zijn. Fase II-patenten moeten ofwel N2 zijn of, indien T3N0 of T3N1, ze moeten ook minstens 20 pakjaren hebben gerookt
• Er moet een tumormonster beschikbaar zijn voor HPV p16- en PD-L1-testen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1
• Witte bloedcellen 2000/ul of meer
• Absoluut aantal neutrofielen 1500/ul of meer
• Bloedplaatjes 100.000/ul of meer
• Hemoglobine 9 g/dl of meer
• Bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 x de bovengrens van normaal (behalve personen met het syndroom van Gilbert, die een totaal bilirubine < 3 mg/dl kunnen hebben)
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) minder dan of gelijk aan 3 x de bovengrens van normaal
• Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) hoger dan of gelijk aan 40 ml/min bij gebruik van de Cockcroft-Gault-formule of serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Vruchtbare vrouwen moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente eenheden humaan choriongonadotrofine [HCG]) binnen 24 uur na de start van de onderzoeksgeneesmiddelen
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende 23 weken na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddelen; "vrouwen die zich kunnen voortplanten" wordt gedefinieerd als elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en die geen chirurgische sterilisatie (hysterectomie of bilaterale ovariëctomie) heeft ondergaan of die niet postmenopauzaal is; menopauze wordt klinisch gedefinieerd als 12 maanden amenorroe bij een vrouw ouder dan 45 zonder andere biologische of fysiologische oorzaken; bovendien moeten vrouwen onder de 55 jaar een gedocumenteerd serum follikelstimulerend hormoon (FSH) -niveau van meer dan 40 mIU / ml hebben
• Mannen die zwanger kunnen worden en seksueel actief zijn met vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten elke anticonceptiemethode gebruiken met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar; mannen die de onderzoeksmedicatie krijgen, zullen worden geïnstrueerd om gedurende 31 weken na de laatste dosis onderzoeksmedicatie anticonceptie te gebruiken; mannen die azoöspermisch zijn, hebben geen anticonceptie nodig
• Geïnformeerde toestemming: alle proefpersonen moeten een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument kunnen begrijpen en ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Primair nasofarynxcarcinoom
• Patiënten met hersenmetastasen
• Patiënten die binnen 2 weken na aanvang van de behandeling hebben deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksmiddel of apparaat
• Elke eerdere bestraling van de nek
• Patiënten met bekende contra-indicaties voor radiotherapie, waaronder erfelijke syndromen geassocieerd met overgevoeligheid voor ioniserende straling (bijv. Ataxia-Telangiectasia, Nijmegen Breakage Syndrome)
• Elke eerdere chemotherapie of bestralingstherapie voor de huidige diagnose
• Elke eerdere therapie met anti-PD-1-, anti-PD-L2-, anti-CTLA-4-antilichaam of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of immuuncontrolepunten
• Elke voorgeschiedenis van een ernstige overgevoeligheidsreactie op een monoklonaal antilichaam
• Elke voorgeschiedenis van allergie voor de componenten van het onderzoeksgeneesmiddel
• Eventuele gelijktijdige maligniteiten - uitzonderingen zijn onder meer - basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker of in situ baarmoederhalskanker die mogelijk curatieve therapie heeft ondergaan; patiënten met een voorgeschiedenis van andere eerdere maligniteiten moeten curatief zijn behandeld en moeten gedurende 3 jaar na de diagnose ziektevrij zijn gebleven
• Elke diagnose van immunodeficiëntie of huidige immunosuppressieve therapie inclusief> 10 mg / dag prednison binnen 14 dagen na inschrijving is niet toegestaan
• Patiënten met een actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling nodig heeft in de afgelopen 3 maanden of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van klinisch ernstige auto-immuunziekte, of een syndroom waarvoor systemische steroïden (> 10 mg prednison-equivalenten per dag) of immunosuppressiva nodig zijn; personen met vitiligo, type I diabetes mellitus of opgeloste kinderastma/atopie zouden een uitzondering op deze regel zijn. Geïnhaleerde of topische steroïden, en bijniervervangende steroïden </=10 mg dagelijks prednison-equivalent, zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte. Proefpersonen met hypothyreoïdie die stabiel zijn op hormoonvervanging of het syndroom van Sjorgen zullen niet worden uitgesloten van het onderzoek
• Patiënten met tekenen van interstitiële longziekte of actieve, niet-infectieuze pneumonitis
• Patiënten met een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv 1/2-antilichamen) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (hiv/aids), actieve hepatitis B (bijv. hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of hepatitis C (bijv. hepatitis C-virus [ HCV] ribonucleïnezuur [RNA] [kwalitatief] wordt gedetecteerd)
• Patiënten die binnen 30 dagen voorafgaand aan de radiotherapie een levend vaccin hebben gekregen
• Patiënten mogen geen andere onderzoeksagentia krijgen
• Patiënten met ongecontroleerde bijkomende ziekten, waaronder, maar niet beperkt tot, een actieve infectie waarvoor systemische therapie nodig is of een bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornis(sen) die de samenwerking met de vereisten van het onderzoek zou verstoren
• Vrouwen mogen niet zwanger zijn (zoals hierboven) of borstvoeding geven