Nivolumabi, ipilimumabi ja sädehoito potilaiden hoidossa, joilla on vaiheen III-IVB pään ja kaulan syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita
• Patologisesti vahvistettu pään ja kaulan levyepiteelisyöpä (SCCHN), ei aiemmin hoidettu
• Vaiheen III-IVB 1) suuontelon, 2) HPV-negatiivinen (p16-) suunielun, 3) kurkunpään, 4) hypofarynksin sairaus
• HPV-välitteisten (p16+) suunnielun primäärien on oltava vaiheita II-III. Vaiheen II maalien tulee olla joko N2 tai, jos T3N0 tai T3N1, niillä on myös oltava vähintään 20 pakkausvuoden tupakointihistoria
• Kasvainnäytteen on oltava saatavilla HPV p16- ja PD-L1-testausta varten
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1
• Valkosolut 2000/ul tai enemmän
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä 1500/ul tai enemmän
• Verihiutaleet 100 000/ul tai enemmän
• Hemoglobiini 9 g/dl tai enemmän
• Bilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa normaalin yläraja (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joilla kokonaisbilirubiini voi olla < 3 mg/dl)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) pienempi tai yhtä suuri kuin 3 x normaalin yläraja
• Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) suurempi tai yhtä suuri kuin 40 ml/min Cockcroft-Gaultin kaavalla tai seerumin kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Lisääntymiskykyisillä naisilla tulee olla negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/l tai vastaavat yksiköt ihmisen koriongonadotropiinia [HCG]) 24 tunnin kuluessa tutkimuslääkkeiden aloittamisesta
• Lisääntymiskykyisten naisten on käytettävä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä raskauden välttämiseksi 23 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen; "Lisääntymiskykyiset naiset" määritellään naiseksi, jolla on kuukautiset ja jolle ei ole tehty kirurgista sterilointia (kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston poisto) tai joka ei ole postmenopausaalisessa vaiheessa; vaihdevuodet määritellään kliinisesti 12 kuukauden amenorreaksi yli 45-vuotiaalla naisella ilman muita biologisia tai fysiologisia syitä; lisäksi alle 55-vuotiaiden naisten seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tason on oltava yli 40 mIU/ml
• Lisääntymiskykyisten miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia lisääntymiskykyisten naisten kanssa, on käytettävä mitä tahansa ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa; tutkimuslääkkeitä saavia miehiä neuvotaan noudattamaan ehkäisyä 31 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen; atsoospermiset miehet eivät tarvitse ehkäisyä
• Tietoinen suostumus: kaikkien tutkittavien on kyettävä ymmärtämään ja allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Primaarinen nenänielun syöpä
• Potilaat, joilla on aivometastaaseja
• Potilaat, jotka ovat osallistuneet tutkimukseen tutkimusaineen tai laitteen kanssa 2 viikon sisällä hoidon aloittamisesta
• Mikä tahansa aikaisempi sädehoito niskaan
• Potilaat, joilla tiedetään olevan sädehoidon vasta-aiheita, mukaan lukien perinnölliset oireyhtymät, jotka liittyvät yliherkkyyteen ionisoivalle säteilylle (esim. ataksia-telangiectasia, Nijmegen Breakage Syndrome)
• Mikä tahansa aikaisempi kemoterapia tai sädehoito nykyisen diagnoosin vuoksi
• Mikä tahansa aikaisempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L2-, anti-CTLA-4-vasta-aineella tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai immuunitarkastuspisteen reitteihin
• Mikä tahansa aiemmin ollut vakava yliherkkyysreaktio jollekin monoklonaaliselle vasta-aineelle
• Mikä tahansa historian allergia tutkimuslääkkeen komponenteille
• Kaikki samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet - poikkeuksia ovat - ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai in situ kohdunkaulan syöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa; potilaita, joilla on aiemmin ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, on täytynyt hoitaa parantavasti, ja heidän on pysyttävä sairaudesta 3 vuoden ajan diagnoosin jälkeen
• Immuunipuutosdiagnoosit tai nykyinen immunosuppressiivinen hoito, mukaan lukien >10 mg/vrk prednisonia, ei ole sallittua 14 päivän sisällä ilmoittautumisesta.
• Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisten 3 kuukauden aikana tai joilla on dokumentoitu kliinisesti vakava autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai immunosuppressiivisia aineita; Poikkeuksena tähän sääntöön olisivat henkilöt, joilla on vitiligo, tyypin I diabetes mellitus tai parantunut lapsuuden astma/atopia. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat steroidit </=10 mg prednisonia päivässä, ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole. Koehenkilöitä, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta, joka on vakaa hormonikorvaushoidon tai Sjorgenin oireyhtymän yhteydessä, ei suljeta pois tutkimuksesta
• Potilaat, joilla on merkkejä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta
• Potilaat, joilla on tunnettu ihmisen immuunikatovirusinfektio (HIV 1/2 -vasta-aineet) tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (HIV/AIDS), aktiivinen hepatiitti B (esim. hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV] ribonukleiinihappo [RNA] [laadullinen] havaitaan)
• Potilaat, jotka ovat saaneet elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen sädehoitoa
• Potilaat eivät saa saada muita tutkimusaineita
• Potilaat, joilla on hallitsemattomia rinnakkaisia ​​sairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa tai tunnetut psykiatriset tai päihdehäiriöt, jotka häiritsevät yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti
• Naiset eivät saa olla raskaana (kuten edellä) tai imettävät