Nivolumab, Ipilimumab e radioterapia nel trattamento di pazienti con carcinoma della testa e del collo in stadio III-IVB

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere almeno 18 anni di età
• Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (SCCHN) patologicamente confermato, non precedentemente trattato
• Malattia di stadio III-IVB di 1) cavo orale, 2) orofaringe HPV-negativo (p16-), 3) laringe, 4) ipofaringe
• Le primarie orofaringee mediate da HPV (p16+) devono essere in stadio II-III. I pazienti di stadio II devono essere N2 o, se T3N0 o T3N1, devono anche avere una storia di fumo di almeno 20 pacchetti/anno
• Il campione del tumore deve essere disponibile per il test HPV p16 e PD-L1
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Globuli bianchi 2000/ul o più
• Conta assoluta dei neutrofili 1500/ul o superiore
• Piastrine 100.000/ul o più
• Emoglobina 9 g/dl o superiore
• Bilirubina inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma (tranne i soggetti con sindrome di Gilbert, che possono avere una bilirubina totale < 3 mg/dl)
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) inferiori o uguali a 3 volte il limite superiore della norma
• Velocità di filtrazione glomerulare (VFG) maggiore o uguale a 40 ml/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault o creatinina sierica minore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Le donne con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 IU/L o unità equivalenti di gonadotropina corionica umana [HCG]) entro 24 ore dall'inizio dei farmaci in studio
• Le donne con potenziale riproduttivo devono utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci per evitare la gravidanza per 23 settimane dopo l'ultima dose dei farmaci oggetto dello studio; si definisce "donna in età fertile" qualsiasi donna che abbia avuto il menarca e che non sia stata sottoposta a sterilizzazione chirurgica (isterectomia o ovariectomia bilaterale) o che non sia in postmenopausa; la menopausa è definita clinicamente come 12 mesi di amenorrea in una donna sopra i 45 anni in assenza di altre cause biologiche o fisiologiche; inoltre, le donne di età inferiore ai 55 anni devono avere un livello documentato di ormone follicolo-stimolante (FSH) superiore a 40 mIU/mL
• Gli uomini in età fertile che sono sessualmente attivi con donne in età fertile devono utilizzare qualsiasi metodo contraccettivo con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno; gli uomini che stanno ricevendo i farmaci in studio saranno istruiti ad aderire alla contraccezione per 31 settimane dopo l'ultima dose di farmaci in studio; gli uomini che sono azoospermici non necessitano di contraccezione
• Consenso informato: tutti i soggetti devono essere in grado di comprendere e firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Carcinoma rinofaringeo primitivo
• Pazienti con metastasi cerebrali
• Pazienti che hanno partecipato a uno studio con un agente o dispositivo sperimentale entro 2 settimane dall'inizio del trattamento
• Qualsiasi precedente radioterapia al collo
• Pazienti con controindicazioni note alla radioterapia, comprese le sindromi ereditarie associate a ipersensibilità alle radiazioni ionizzanti (ad esempio, atassia-teleangectasia, sindrome da rottura di Nijmegen)
• Qualsiasi precedente chemioterapia o radioterapia per la diagnosi attuale
• Qualsiasi precedente terapia con anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o alle vie del checkpoint immunitario
• Qualsiasi storia di grave reazione di ipersensibilità a qualsiasi anticorpo monoclonale
• Qualsiasi storia di allergia ai componenti del farmaco in studio
• Eventuali tumori maligni concomitanti - le eccezioni includono: carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma superficiale della vescica o carcinoma cervicale in situ che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa; i pazienti con una storia di altri tumori maligni precedenti devono essere stati trattati con intento curativo e devono essere rimasti liberi da malattia per 3 anni dopo la diagnosi
• Non è consentita alcuna diagnosi di immunodeficienza o terapia immunosoppressiva in corso che includa> 10 mg / die di prednisone entro 14 giorni dall'arruolamento
• Pazienti che hanno una malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 3 mesi o una storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave, o una sindrome che richiede steroidi sistemici (> 10 mg al giorno equivalenti di prednisone) o agenti immunosoppressori; i soggetti con vitiligine, diabete mellito di tipo I o asma/atopia infantile risolti costituirebbero un'eccezione a questa regola. Gli steroidi per via inalatoria o topica e gli steroidi surrenalici sostitutivi </=10 mg al giorno di prednisone equivalente sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva. I soggetti con ipotiroidismo stabile in sostituzione ormonale o sindrome di Sjorgen non saranno esclusi dallo studio
• Pazienti con evidenza di malattia polmonare interstiziale o polmonite attiva non infettiva
• Pazienti con una nota infezione da virus dell'immunodeficienza umana (anticorpi HIV 1/2) o sindrome da immunodeficienza acquisita (HIV/AIDS), epatite B attiva (ad es. antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o epatite C (ad es. HCV] viene rilevato l'acido ribonucleico [RNA] [qualitativo])
• Pazienti che hanno ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della radioterapia
• I pazienti non devono ricevere altri agenti sperimentali
• Pazienti con malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica o uno o più disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze noti che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti dello studio
• Le donne non devono essere in gravidanza (come sopra) o in allattamento