Nivolumab, Ipilimumab och strålbehandling vid behandling av patienter med stadium III-IVB huvud- och nackcancer

Inklusionskriterier:

• Patienter måste vara 18 år och äldre
• Patologiskt bekräftat skivepitelcancer i huvud och hals (SCCHN), ej tidigare behandlat
• Steg III-IVB sjukdom av 1) munhålan, 2) HPV-negativ (p16-) orofarynx, 3) struphuvudet, 4) hypofarynx
• Orofaryngeala primära som är HPV-medierade (p16+) måste vara stadium II-III. Steg II-patenter måste vara antingen N2 eller, om de är T3N0 eller T3N1, måste de också ha minst 20 års rökhistoria.
• Tumörprov måste finnas tillgängligt för HPV p16- och PD-L1-testning
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1
• Vita blodkroppar 2000/ul eller mer
• Absolut neutrofilantal 1500/ul eller mer
• Trombocyter 100 000/ul eller mer
• Hemoglobin 9 g/dl eller mer
• Bilirubin mindre än eller lika med 1,5 x den övre normalgränsen (förutom patienter med Gilberts syndrom, som kan ha totalt bilirubin < 3 mg/dl)
• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) mindre än eller lika med 3 x den övre normalgränsen
• Glomerulär filtrationshastighet (GFR) större än eller lika med 40 ml/min med Cockcroft-Gault-formeln eller serumkreatinin mindre än eller lika med 1,5 x övre normalgräns (ULN)
• Kvinnor med reproduktionspotential bör ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter humant koriongonadotropin [HCG]) inom 24 timmar efter att studieläkemedlen startade
• Kvinnor med reproduktionspotential måste använda högeffektiva preventivmetoder för att undvika graviditet i 23 veckor efter den sista dosen av studieläkemedel; "kvinnor med reproduktionspotential" definieras som varje kvinna som har upplevt menarche och som inte har genomgått kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi) eller som inte är postmenopausal; klimakteriet definieras kliniskt som 12 månaders amenorré hos en kvinna över 45 år i frånvaro av andra biologiska eller fysiologiska orsaker; dessutom måste kvinnor under 55 år ha en dokumenterad nivå av follikelstimulerande hormon (FSH) på mer än 40 mIU/ml
• Män i reproduktionspotential som är sexuellt aktiva med kvinnor i reproduktionspotential måste använda alla preventivmetoder med en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år; män som får studiemedicinerna kommer att instrueras att följa preventivmedel i 31 veckor efter den sista dosen av studieläkemedel; män som är azoospermia behöver inte preventivmedel
• Informerat samtycke: alla försökspersoner måste kunna förstå och underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Primärt nasofaryngealt karcinom
• Patienter med hjärnmetastaser
• Patienter som har deltagit i en studie med ett prövningsmedel eller apparat inom 2 veckor efter påbörjad behandling
• Eventuell tidigare strålbehandling mot nacken
• Patienter med kända kontraindikationer mot strålbehandling, inklusive ärftliga syndrom associerade med överkänslighet mot joniserande strålning (t.ex. Ataxi-Telangiectasia, Nijmegen Breakage Syndrome)
• Eventuell tidigare kemoterapi eller strålbehandling för den aktuella diagnosen
• All tidigare terapi med anti-PD-1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4-antikropp eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt inriktar sig på T-cellssamstimulering eller immunkontrollvägar
• Någon historia av en allvarlig överkänslighetsreaktion mot någon monoklonal antikropp
• Någon historia av allergi mot studieläkemedlets komponenter
• Eventuella samtidiga maligniteter - undantag inkluderar basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden, ytlig blåscancer eller in situ livmoderhalscancer som har genomgått potentiellt botande terapi; patienter med en historia av annan malignitet måste ha behandlats med kurativ avsikt och måste ha förblivit sjukdomsfria i 3 år efter diagnosen
• Någon diagnos av immunbrist eller aktuell immunsuppressiv behandling inklusive >10 mg/dag av prednison inom 14 dagar efter inskrivning är inte tillåten
• Patienter som har en aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling under de senaste 3 månaderna eller en dokumenterad historia av kliniskt allvarlig autoimmun sjukdom, eller ett syndrom som kräver systemiska steroider (> 10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller immunsuppressiva medel; försökspersoner med vitiligo, typ I-diabetes mellitus eller löst astma/atopi hos barn skulle vara ett undantag från denna regel. Inhalerade eller topikala steroider och binjure-ersättningssteroider </=10 mg daglig prednisonekvivalent är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom. Försökspersoner med hypotyreos stabil på hormonersättning eller Sjorgens syndrom kommer inte att uteslutas från studien
• Patienter med tecken på interstitiell lungsjukdom eller aktiv, icke-infektiös pneumonit
• Patienter med en känd humant immunbristvirusinfektion (HIV 1/2 antikroppar) eller förvärvat immunbristsyndrom (HIV/AIDS), aktiv hepatit B (t.ex. hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatit C (t.ex. hepatit C-virus [ HCV] ribonukleinsyra [RNA] [kvalitativ] detekteras)
• Patienter som har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före strålbehandlingen
• Patienter får inte få några andra undersökningsmedel
• Patienter med okontrollerade interkurrenta sjukdomar inklusive, men inte begränsat till, en aktiv infektion som kräver systemisk terapi eller en eller flera kända psykiatriska störningar eller missbrukssjukdomar som skulle störa samarbetet med kraven i prövningen
• Kvinnor får inte vara gravida (enligt ovan) eller amma