Nivolumabe, Ipilimumabe e Radioterapia no Tratamento de Pacientes com Câncer de Cabeça e Pescoço Estágio III-IVB

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter 18 anos de idade ou mais
• Carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço (SCCHN) confirmado patologicamente, não tratado previamente
• Doença estágio III-IVB de 1) cavidade oral, 2) orofaringe HPV-negativo (p16-), 3) laringe, 4) hipofaringe
• As primárias orofaríngeas mediadas por HPV (p16+) devem estar no estágio II-III. Pacientes em estágio II devem ser N2 ou, se T3N0 ou T3N1, também devem ter pelo menos 20 maços por ano de histórico de tabagismo
• A amostra do tumor deve estar disponível para testes de HPV p16 e PD-L1
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Glóbulos brancos 2000/ul ou mais
• Contagem absoluta de neutrófilos 1500/ul ou mais
• Plaquetas 100.000/ul ou mais
• Hemoglobina 9 g/dl ou mais
• Bilirrubina menor ou igual a 1,5 x o limite superior do normal (exceto indivíduos com síndrome de Gilbert, que podem ter bilirrubina total < 3 mg/dl)
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) menor ou igual a 3 x o limite superior do normal
• Taxa de filtração glomerular (GFR) maior ou igual a 40 ml/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault ou creatinina sérica menor ou igual a 1,5 x limite superior do normal (ULN)
• As mulheres com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de gonadotrofina coriônica humana [HCG]) dentro de 24 horas após o início dos medicamentos do estudo
• As mulheres com potencial reprodutivo devem usar métodos anticoncepcionais altamente eficazes para evitar a gravidez por 23 semanas após a última dose dos medicamentos do estudo; "mulher com potencial reprodutivo" é definida como qualquer mulher que tenha tido menarca e que não tenha sido submetida a esterilização cirúrgica (histerectomia ou ooforectomia bilateral) ou que não esteja na pós-menopausa; a menopausa é definida clinicamente como 12 meses de amenorréia em uma mulher com mais de 45 anos na ausência de outras causas biológicas ou fisiológicas; além disso, mulheres com menos de 55 anos devem ter um nível documentado de hormônio folículo estimulante (FSH) superior a 40 mIU/mL
• Homens com potencial reprodutivo sexualmente ativos com mulheres com potencial reprodutivo devem usar qualquer método contraceptivo com taxa de falha inferior a 1% ao ano; os homens que estão recebendo os medicamentos do estudo serão instruídos a aderir à contracepção por 31 semanas após a última dose dos medicamentos do estudo; homens azoospérmicos não precisam de contracepção
• Consentimento informado: todos os sujeitos devem ser capazes de compreender e assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Carcinoma primário de nasofaringe
• Pacientes com metástases cerebrais
• Pacientes que participaram de um estudo com um agente ou dispositivo em investigação até 2 semanas após o início do tratamento
• Qualquer radioterapia anterior no pescoço
• Pacientes com contraindicações conhecidas à radioterapia, incluindo síndromes hereditárias associadas à hipersensibilidade à radiação ionizante (por exemplo, ataxia-telangiectasia, síndrome de quebra de Nijmegen)
• Qualquer quimioterapia ou radioterapia anterior para o diagnóstico atual
• Qualquer terapia anterior com anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de ponto de controle imunológico
• Qualquer história de reação de hipersensibilidade severa a qualquer anticorpo monoclonal
• Qualquer história de alergia aos componentes do medicamento do estudo
• Quaisquer malignidades concomitantes - as exceções incluem - carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, câncer superficial da bexiga ou câncer cervical in situ submetido a terapia potencialmente curativa; pacientes com história de outra malignidade prévia devem ter sido tratados com intenção curativa e devem ter permanecido livres de doença por 3 anos após o diagnóstico
• Qualquer diagnóstico de imunodeficiência ou terapia imunossupressora atual incluindo > 10 mg/dia de prednisona dentro de 14 dias após a inscrição não é permitido
• Pacientes com doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos 3 meses ou história documentada de doença autoimune clinicamente grave, ou uma síndrome que requer esteróides sistêmicos (> 10 mg diários equivalentes de prednisona) ou agentes imunossupressores; indivíduos com vitiligo, diabetes mellitus tipo I ou asma/atopia infantil resolvida seriam uma exceção a essa regra. Esteroides inalatórios ou tópicos e esteroides de reposição adrenal </=10mg diários equivalentes à prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa. Indivíduos com hipotireoidismo estável em reposição hormonal ou síndrome de Sjorgen não serão excluídos do estudo
• Pacientes com evidência de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa ativa
• Pacientes com infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (anticorpos HIV 1/2) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (HIV/AIDS), hepatite B ativa (por exemplo, antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou hepatite C (por exemplo, vírus da hepatite C [ HCV] ácido ribonucleico [RNA] [qualitativo] é detectado)
• Pacientes que receberam uma vacina viva dentro de 30 dias antes da radioterapia
• Os pacientes não devem estar recebendo nenhum outro agente experimental
• Pacientes com doenças intercorrentes não controladas, incluindo, entre outras, uma infecção ativa que requer terapia sistêmica ou um(s) distúrbio(s) psiquiátrico(s) conhecido(s) ou de abuso de substâncias que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo
• As mulheres não devem estar grávidas (como acima) ou amamentando