エクセナチド注射によるベキサグリフロジン薬物/薬物相互作用研究
健康な被験者におけるベキサグリフロジンの薬物動態および薬力学に対するエクセナチドの効果を評価するための第 1 相、非盲検、無作為化、2 期間、2 治療、クロスオーバー試験
調査の概要
詳細な説明
これは、経口投与されたベキサグリフロジン錠剤の PK および PD に対するエクセナチド注射の効果を評価するために設計された第 1 相、単一施設、非盲検、2 × 2 クロスオーバー研究でした。 健康な被験者は、1 グループあたり 10 人の被験者を持つ 2 つのグループのうちの 1 つにランダムに割り当てられました。 各グループは、2 つの治療期間が 7 日間のウォッシュアウト期間で区切られたクロスオーバー方式で、両方の治療を交互に受けました。
治療期間 1 では、被験者は投与前日の 0 日目に診療所に入院し、投与後 48 時間まで診療所に留まりました。 少なくとも 10 時間の一晩の絶食後、グループ 1 の被験者は、朝食の 30 分前にベキサグリフロジン錠剤 20 mg の単回経口投与を単独で受け、グループ 2 の被験者はエクセナチド 10 µg の皮下 (SC) 注射を 2 回受けました。ベキサグリフロジン錠剤 20 mg の単回経口投与の 30 分前、および朝食の 1 時間前に最初の投与を行い、続いて夕食の 1 時間前にエクセナチド単独の 2 回目の投与を行います。
治療期間 2 では、被験者は投与前日の 7 日目に診療所に入院し、投与後 48 時間まで診療所に留まりました。 少なくとも 10 時間の一晩の絶食後、グループ 1 の被験者は、ベキサグリフロジン錠剤 20 mg の単回経口投与の 30 分前、および朝食の 1 時間前に初期用量で 10 μg のエクセナチドを皮下注射で投与されました。夕食の1時間前にエクセナチド単独の2回目の投与。 グループ 2 の被験者は、朝食の 30 分前にベキサグリフロジン錠 20 mg を単回経口投与されました。
ベキサグリフロジン血漿濃度の血液サンプルは、投与前および投与後 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12、16、24、36、および 48 時間の各期間に採取されました。 PDパラメーターのベースライン測定のために、投与前の尿サンプルを-12時間から0時間まで収集した。 投与後の尿サンプルは、0 から 12 時間、12 から 24 時間、24 から 36 時間、および 36 から 48 時間の 4 つのバッチで収集されました。
臨床検査と安全性モニタリングは、各グループの両方の治療期間中に実施されました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Indiana
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Evansville、Indiana、アメリカ、47710
- Clinical Research Site
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 病歴、身体検査、心電図およびルーチンの臨床検査に基づいて健康である、18歳から65歳までの年齢を含む男性および女性の被験者。
- -ボディマス指数（BMI）が18.0 kg / m2〜32.0 kg / m2の被験者。
- -スクリーニング前の少なくとも3か月間非喫煙者であった被験者。
- 両腕の複数の部位に十分な静脈アクセスがある被験者。
- -プロトコルで必要とされるように、臨床研究施設に喜んで閉じ込めることができた被験者。
- -理解する能力があり、組織および規制のガイドラインに従って書面によるインフォームドコンセントを提供する意思がある被験者。
除外基準:
- -治験責任医師または副治験責任医師によって、医学的状態または研究活動への順守に影響を与えたであろう要因に基づいて、研究への参加に不適切であると判断された被験者。
- -薬物またはラテックスに対するアレルギーの臨床的に重要な病歴を持つ被験者。
- -低血糖の病歴のある被験者。
- -過去12か月以内にアルコールまたは薬物依存の病歴がある被験者。
- スクリーニング後 56 日以内に 400 mL の全血を寄付した被験者、1 か月以内に 200 mL の全血を寄付した被験者、またはスクリーニングから 14 日以内に血液成分を寄付した被験者。
- -最初の投与前の14日以内に処方薬または店頭（OTC）薬を使用した被験者。
- 初回投与前14日以内にビタミン剤またはサプリメント（セントジョンズワート、高麗人参を含む）を使用した被験者。
- -喫煙、アルコール、グレープフルーツ、グレープフルーツジュースまたは関連製品、カフェインの消費（チョコレートを含む）、および1日目の72時間前からPK試験の終了までの激しい運動を控えたくない被験者。
- -精子の提供を控え、適切な避妊法を使用することに同意しなかった男性被験者には、殺精子剤を含むコンドーム、殺精子剤を使用した女性パートナーの横隔膜の使用、または安定した経口、埋め込み、または注射された避妊ホルモン、または子宮内器具、または女性パートナーが含まれます-外科的に無菌である（つまり、部分的または完全な子宮摘出術、または両側卵巣摘出術を受けた）または閉経後（12か月以上月経がなく、年齢が45歳以上）、退院後30日間。
- -妊娠の可能性のある女性被験者で、両側卵管結紮、子宮内器具、殺精子剤を含む横隔膜、および男性パートナーによる殺精子剤を含む男性用コンドームの使用を含む適切な避妊方法を使用する意思がなく、研究期間中妊娠しない。 外科的に無菌（部分的または完全な子宮摘出術、または両側卵巣摘出術）または閉経後（12か月以上の月経がなく、年齢が45歳以上）の女性被験者は、妊娠検査で陰性と判定された場合に適格でした。
- -治験薬の最初の投与前に、30日以内または治験薬の7半減期のいずれか長い方で治験薬で治療された被験者。
- -以前にエクセナチド、またはスクリーニングから3か月以内に他のGLP-1 RAを受け取った被験者、またはGLP-1 RAを持っていて、投薬による副作用を被った被験者。
- -スクリーニングから3か月以内にベキサグリフロジン、または他のSGLT2阻害剤を以前に投与された被験者。
- -スクリーニングECGが次のいずれかを示す被験者：心拍数> 100 bpm、QRS> 120ミリ秒、QTc> 470ミリ秒（フリデリシアの式で補正）、PR> 220ミリ秒（PRが> 220ミリ秒の被験者は一般的に除外されましたただし、研究者の裁量で例外が許可されている場合があります)、または臨床的に重大な不整脈。
- スクリーニング時に座位血圧が140/90 mmHgを超えていた被験者。 スクリーニング時の座位血圧が 140/90 mmHg を超えていた場合、1 回の繰り返し測定が許可され、血圧が 140/90 +/-5 mmHg である場合、被験者は治験責任医師の裁量で無作為化された可能性があります。
- B型肝炎表面抗原（HBsAg）、C型肝炎ウイルス（HCV）抗体、尿中薬物検査または尿中コチニン検査で陽性の結果が得られた者。
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染している被験者。
- 治験薬の初回投与前5日以内に熱性疾患を患っていた被験者。
- -治験薬の初回投与前30日以内にワクチン接種を受けた被験者（インフルエンザワクチンを除く）。
- -急性または慢性の膵炎または胆石の病歴がある被験者。
- -スクリーニング時の尿糖が陽性。
- -推定糸球体濾過率（eGFR）の被験者
- -胃食道逆流症、過敏性腸症候群、胃不全麻痺、および治験責任医師が臨床的に重要であるとみなすその他の障害を含む、消化の問題のある被験者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ベキサグリフロジン単独
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ベキサグリフロジン錠 20mg
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アクティブコンパレータ：ベキサグリフロジンとエクセナチド注射
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ベキサグリフロジン錠 20mg
Byetta® (エクセナチド)、10 ug、入札、皮下注射
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Cmax (最大観測血漿濃度)
時間枠：最大48時間
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投与前および投与後 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12、16、24、36、および 48 時間の各期間に、末梢静脈から 3 mL の全静脈血サンプルを採取しました。 -ベキサグリフロジンの投与量。
非コンパートメント薬物動態分析を使用して、PKパラメーターを計算しました。
Cmax は、実験観察から直接得られました。
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最大48時間
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Tmax (最大血漿濃度が観察された時間)
時間枠：最大48時間
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投与前および投与後 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12、16、24、36、および 48 時間の各期間に、末梢静脈から 3 mL の全静脈血サンプルを採取しました。 -ベキサグリフロジンの投与量。
非コンパートメント薬物動態分析を使用して、PKパラメーターを計算しました。
Tmax は、実験観察から直接得られました。
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最大48時間
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T1/2 (見かけの終末消失半減期)
時間枠：最大48時間
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投与前および投与後 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12、16、24、36、および 48 時間の各期間に、末梢静脈から 3 mL の全静脈血サンプルを採取しました。 -ベキサグリフロジンの投与量。
非コンパートメント薬物動態分析を使用して、PKパラメーターを計算しました。
T1/2 は、2 の自然対数を終末期速度定数で割ったものとして計算されました。
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最大48時間
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AUC0-inf (時刻 0 から無限大までの血漿濃度-時間曲線の下の面積)
時間枠：最大48時間
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投与前および投与後 0.5、1、2、3、4、5、6、8、10、12、16、24、36、および 48 時間の各期間に、末梢静脈から 3 mL の全静脈血サンプルを採取しました。 -ベキサグリフロジンの投与量。
非コンパートメント薬物動態分析を使用して、PKパラメーターを計算しました。
AUC0-inf は、実際の経過時間値を使用して、線形台形則を使用して計算されました。
サンプル収集の実際の時間が利用できない場合は、パラメーター推定の目的で公称時間が使用されました。
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最大48時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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尿糖排泄（UGE）
時間枠：0～48時間
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投与後の尿は、防腐剤なしで 4 つのバッチで収集されました: 0 ～ 12 時間、12 ～ 24 時間、24 ～ 36 時間、および 36 ～ 48 時間の収集。
収集後、各バッチの総量と収集時間を記録しました。
UGE(t1-t2) を含む UGE と合計 0 ～ 24 時間および 0 ～ 48 時間の UGE を計算しました。
UGE(t1-t2) は、尿量 (Vt1-t2) にグルコース濃度を掛けて 100 で割った値から算出されました。
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0～48時間
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディチェア：Mason Freeman, M.D.、Massachusetts General Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
2型糖尿病の臨床試験
-
National Human Genome Research Institute (NHGRI)完了