Estudio de interacción fármaco/fármaco de bexagliflozina con inyección de exenatida

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos y femeninos que tuvieran entre 18 y 65 años, inclusive, en buen estado de salud según la historia clínica, el examen físico, el electrocardiograma y las pruebas de laboratorio de rutina.
2. Sujetos con índice de masa corporal (IMC) entre 18,0 kg/m2 y 32,0 kg/m2, inclusive.
3. Sujetos que no hayan fumado durante al menos 3 meses antes de la selección.
4. Sujetos con acceso venoso adecuado en múltiples sitios en ambos brazos.
5. Sujetos que deseaban y podían ser confinados en el centro de investigación clínica según lo exigido por el protocolo.
6. Sujetos que tenían la capacidad de comprender y que estaban dispuestos a dar su consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas institucionales y reglamentarias.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos que el investigador o subinvestigador determinó que no eran aptos para participar en el estudio en función de condiciones médicas o factores que habrían influido en la adherencia a las actividades del estudio.
2. Sujetos con antecedentes clínicamente significativos de alergia a fármacos o al látex.
3. Sujetos con antecedentes de hipoglucemia.
4. Sujetos con antecedentes de dependencia de alcohol o drogas en los últimos 12 meses.
5. Sujetos que donaron 400 ml de sangre total dentro de los 56 días, 200 ml de sangre total dentro de un mes o que donaron componentes sanguíneos dentro de los 14 días posteriores a la selección.
6. Sujetos que usaron medicamentos recetados o de venta libre (OTC) dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis.
7. Sujetos que usaron preparaciones o suplementos vitamínicos (incluidos la hierba de San Juan y el ginseng) dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis.
8. Sujetos que no estaban dispuestos a abstenerse de fumar, beber alcohol, toronja, jugo de toronja o productos relacionados, consumir cafeína (incluido el chocolate) y hacer ejercicio extenuante dentro de las 72 h anteriores al Día 1 y hasta el final del estudio PK.
9. Sujetos masculinos que no aceptaron abstenerse de donar esperma y usar métodos anticonceptivos apropiados, incluidos condones con espermicida, uso de diafragma con espermicida por parte de la pareja femenina u hormonas anticonceptivas orales, implantadas o inyectadas estables, o con un dispositivo intrauterino, o pareja femenina es estéril quirúrgicamente (es decir, se ha sometido a una histerectomía parcial o total, o a una ovariectomía bilateral) o posmenopáusica (ausencia de menstruación mayor de 12 meses y edad >45 años), durante un período de 30 días después del alta de la clínica.
10. Mujeres en edad fértil que no estaban dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado, incluida la ligadura de trompas bilateral, el dispositivo intrauterino, el diafragma con espermicida y el uso de condones masculinos con espermicida por parte de su pareja masculina, y que no querían quedar embarazadas durante la duración del estudio. Las mujeres estériles quirúrgicamente (histerectomía parcial o total, u ovariectomía bilateral) o posmenopáusicas (ausencia de menstruación mayor a 12 meses y edad >45 años) fueron elegibles si dieron negativo en la prueba de embarazo.
11. Sujetos que habían sido tratados con un fármaco en investigación dentro de los 30 días o 7 semividas del fármaco en investigación, lo que sea más largo, antes de la primera dosis del fármaco en estudio en este ensayo.
12. Sujetos que habían recibido previamente exenatida o cualquier otro AR GLP-1 dentro de los tres meses posteriores a la selección o sujetos que habían tenido algún AR GLP-1 y sufrieron una reacción adversa debido al medicamento.
13. Sujetos que habían recibido previamente bexagliflozina o cualquier otro inhibidor de SGLT2 dentro de los 3 meses posteriores a la selección.
14. Sujetos cuyo ECG de detección demuestra cualquiera de los siguientes: frecuencia cardíaca >100 lpm, QRS >120 mseg, QTc >470 mseg (corregido por la fórmula de Fridericia), PR >220 mseg (un sujeto con PR >220 mseg generalmente debía ser excluido pero se pueden haber permitido excepciones a discreción del investigador), o cualquier arritmia clínicamente significativa.
15. Sujetos cuya presión arterial sentada estaba por encima de 140/90 mmHg en la selección. Si la presión arterial sentada en el momento de la selección estaba por encima de 140/90 mmHg, se permitía repetir la medición y el sujeto podía haber sido aleatorizado si la presión arterial era de 140/90 +/-5 mmHg a criterio del investigador.
16. Sujetos que tuvieron un resultado positivo de antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg), anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC), drogas urinarias o prueba de cotinina urinaria.
17. Sujetos con infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
18. Sujetos que habían tenido una enfermedad febril dentro de los 5 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
19. Sujetos vacunados dentro de los 30 días (con la excepción de la vacuna contra la gripe) antes de la primera dosis del fármaco en investigación.
20. Sujetos con antecedentes de pancreatitis aguda o crónica o cálculos biliares.
21. Glucosa en orina positiva en la selección.
22. Sujetos con tasa de filtración glomerular estimada (eGFR)
23. Sujetos con problemas de digestión, incluida la enfermedad por reflujo gastroesofágico, el síndrome del intestino irritable, la gastroparesia y cualquier otro trastorno que el investigador considere clínicamente significativo.