活動性 RA の治療における CinnoRA® と Humira® の非劣性有効性および安全性を実証する研究
活動性 RA の治療における CinnoRA® (アダリムマブ、CinnaGen Co.) と Humira® の非劣性有効性と安全性を決定するための第 III 相、無作為化、2 アーム、二重盲検、並行、実薬対照臨床試験
この研究の目的は、活動性関節リウマチの患者を対象に、CinnaGen 社が製造したアダリムマブとアッヴィのアダリムマブの有効性と安全性を比較することです。 EULAR基準（リウマチに対する欧州連盟）に従って活動性関節リウマチと診断された18〜75歳の患者が含まれます。 この研究は、第 III 相、無作為化、2 群、二重盲検 (患者と評価者を盲検化)、並行実薬対照非劣性臨床試験です。 適格な患者は、1:1 の比率で無作為に割り付けられ、CinnoRA® または Humira® の投与を受けます。 2 週間ごとに、メトトレキサート (15 mg/週)、葉酸 (1 mg/日)、およびプレドニゾロン (7.5 mg/日) と共に、40 mg のいずれかの薬を各患者に 6 か月間皮下投与します。
この研究の主な目的は、疾患活動性スコア (DAS) に基づく EULAR 基準の評価に関して、中等度から重度の活動性関節リウマチ患者におけるテスト アダリムマブ (CinnoRA®) と参照アダリムマブ (Humira®) の有効性を比較することです。 .
この調査の二次的な目的は次のとおりです。
- テストアダリムマブの有効性を参照アダリムマブとさらに比較する
- 参照アダリムマブと比較したテストアダリムマブの安全性を評価する
調査の概要
詳細な説明
この研究の目的は、活動性関節リウマチの被験者を対象に、CinnaGen 社が製造した Adalimumab と AbbVie adalimumab の有効性と安全性を比較することです。 EULAR基準（リウマチに対する欧州連盟）に従って活動性関節リウマチと診断された18〜75歳の患者が含まれます。 この研究は、第 III 相、無作為化、2 群、二重盲検 (患者と評価者を盲検化)、並行実薬対照非劣性臨床試験です。 適格な患者は、1:1 の比率で無作為に割り付けられ、CinnoRA® または Humira® の投与を受けます。 2 週間ごとに、メトトレキサート (15 mg/週)、葉酸 (1 mg/日)、およびプレドニゾロン (7.5 mg/日) と共に、40 mg のいずれかの薬を各患者に 6 か月間皮下投与します。
身体検査、バイタルサイン、疾患活動性、および検査パラメータは、ベースラインおよび3か月および6か月の来院時に患者について評価されます。 各訪問時の有害事象の発生率は、患者の報告、バイタルサイン、身体検査、および臨床検査に基づいて記録されます。
この試験は、イランの食品医薬品局によって審査されます。 プロトコル、症例報告書 (CRF)、患者向け情報、およびインフォームド コンセント フォームは、国の規制ガイドラインに従って、審査および承認の目的を担当する倫理委員会に提出されます。
この研究では、インフォームドコンセントフォームなしで患者を募集することはありません。 患者が署名するすべてのインフォームド コンセント フォームは、患者がコピーを受け取ることができるように 2 部作成されます。
サンプルサイズの決定:
この研究のアウトカム指標は、欧州リウマチ学会 (EULAR) および米国リウマチ学会基準によって定義された複合スコアの変化です。 CinnoRA® グループの比率は、劣等性の帰無仮説の下で 0.7100 と想定されます。 CinnoRA® の反応率が Humira® より最大で 18% 悪い場合 (δ = -0.18) (非劣性マージン)、非劣性と見なされます。 Humira グループと CinnoRA® グループのサンプル サイズ 64 では、90% の検出力で非劣性マージンを検出できます。 検定の有意水準は 0.0250 を目標としています (この計画で実際に達成された有意水準は 0.0284 です)。
データ品質保証:
CinnaGen Company は、Good Clinical Practice (GCP) の倫理原則を組み込んだ手順に従って臨床試験を実施しています。 正確で信頼性の高いデータ収集は、臨床モニターによる患者の記録に対するCRFの検証とクロスチェック、およびセンターによる薬剤調剤ログの維持によって保証されます。
主任研究員と調整研究員、CRO (Contract Research Organization) コーディネーター、スポンサー担当者が研究者会議に出席し、最後に GCP 証明書を受け取ります。
CRO コーディネーターと 1 人のスポンサーがサイト開始訪問 (SIV) ミーティングに出席します。 治験実施計画書と GCP の原則は、各サイトの調査担当者によってレビューされ、CRF と Trial Master File (TMF) フォームを完成させるために必要な情報も説明されます。
CROによるモニタリングは、試験進行の30%および70%、ならびに試験終了時に実施されます。 モニタリングセッションでは、一部のスポンサー担当者がプロセスを監査します。 モニタリング プロセス中に、CRO コーディネーターはすべての CRF をチェックし、ソース ドキュメントに対してそれらを確認します。必要な場合は、クエリ フォームに記入します。
薬品が入っている冷蔵庫の温度は、データロガーによってチェックおよび記録され、監査人によって繰り返しチェックされます。
TMF は CRO コーディネーターによってチェックされ、監査人によって再チェックされます。 薬物説明責任データと患者の注射の適切な時期に関する情報は、CRO コーディネーターによってチェックされ、スポンサー担当者によって再チェックされます。
モニタリング後、問題はモニターとオーディターによってトライアル センターに報告されます。
目隠し:
研究は二重盲検になります。 被験者および研究を実施する者は、割り当てられた治療に関して患者の状態を知りません。 この目的のために、被験者は、互いに非常によく似たアダリムマブのプレフィルドシリンジを使用して盲検化されます。 注射方法、注射器、カートリッジは両群とも全く同じです。 治験を実施する人を盲目にするために、治験薬を配達またはチェックする人は、患者を診察する人とは異なります。 すべての医薬品パッケージは、固有の番号 (製造コード) によって識別されます。 最後に、ランダム化テーブルは、不透明な封印された封筒を使用して研究スタッフから隠されます。
CRF とデータベースにデータを入力する CRO 担当者と、データ入力を監視する治験依頼者の担当者は盲目にされることに注意してください。 この研究は二重盲検で行われ、コードを破ることを正当化する可能性のある状況はプロトコルで定義されており、深刻な有害事象が含まれています.
ドロップアウトまたは欠落データの処理:
この臨床試験に参加する患者の数は限られており、少ないため、治験責任医師は、研究全体を完了した患者に対して欠損帰属分析を実行したり、統計分析を行ったりすることはできません。 ただし、有害事象の分析は、研究に参加した患者に対して行われます。
この研究では、少なくとも1つの有害事象を有する患者がレポートに含まれます。 有害事象ごとに、頻度とパーセンテージを使用してデータが要約され、身体システムに従って分類されます。 それらは発生率の形で報告されます。 つまり、有害事象の数に関係なく、この計算では 1 回だけカウントされます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Isfahan、イラン・イスラム共和国
- Alzahra Hospital
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Kerman、イラン・イスラム共和国
- Besat 4 Clinic
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Mashhad、イラン・イスラム共和国
- Ghaem hospital
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Rasht、イラン・イスラム共和国
- Razi hospital
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Shahr-e kord、イラン・イスラム共和国
- Imam Ali Clinic
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Shiraz、イラン・イスラム共和国
- Hafez Hospital
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Tabriz、イラン・イスラム共和国
- Noor Medical Complex
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Tehran、イラン・イスラム共和国
- Imam Reza Hospital (501 Artesh)
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Tehran、イラン・イスラム共和国
- Iran Rheumatism Center
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Tehran、イラン・イスラム共和国
- Loghman Hakim Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -インフォームドコンセントフォームに署名した時点で18〜75歳の男性または女性。
- ヨーロッパのリウマチに対するリーグの基準に従って、活動性関節リウマチ（RA）を患っていると診断されている
- -少なくとも6か月間、中等度から重度の活動性RA
- 治験責任医師の判断により、通常の非生物学的レジメンによる治療に少なくとも12週間効果が不十分な患者。
- -この研究のためのインフォームドコンセントフォームを理解する能力と署名する意欲。
除外基準:
- 結核患者または潜在性結核患者 (PPD >5mm または胸部 X 線異常)
- -腫瘍壊死因子阻害剤（ORENCIA®（アバタセプト）、KINERET®（アナキンラ）、REMICADE®（インフリキシマブ）、ENBREL®（エタネルセプト）、CIMZIA®（セルトリズマブ ペゴル）、SIMPONI®（ゴリムマブ)、またはアダリムマブ)。
- -ヒト免疫グロブリンタンパク質またはヒュミラまたはテストアダリムマブの他の成分に対する既知の過敏症を持っている
- -妊娠中、授乳中、または研究中に妊娠を計画している女性
- -B型肝炎またはC型肝炎の血清学的検査が陽性であるか、過去3か月のヒト免疫不全ウイルス（HIV）の感染歴があることがわかっている。
- 身体的不能 (ACR 機能クラス IV または車椅子/寝たきり)
- -深刻な感染症にかかっているか、8週間以内に感染症の静脈内抗生物質で治療された、またはスクリーニング前の2週間以内に経口抗生物質で治療された
- 慢性または再発性の感染症の病歴がある
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）>正常上限の2倍。
- ヘモグロビン <8.5 g/dL。
- 血小板 <125,000/μL。
- 白血球数 <3500/μL。
- 血清クレアチニン>2mg/dl
- プレドニゾロン > 10 mg/日および NSAIDs の併用
- -1日目の前4週間以内の静脈内、筋肉内、関節内および経口コルチコステロイドによる治療（プレドニゾロン、7.5 mg /日以上）
- RITUXAN® (リツキシマブ)、IMURAN® (アザチオプリン)、または PURINETHOL® (メルカプトプリン、6-MP) を使用したことがあります。
次の条件のいずれかを持っています。
- -うっ血性心不全の病歴。
- -スクリーニング前の過去12か月以内の急性心筋梗塞または不安定狭心症の病歴。
- -脱髄障害の病歴（MSなど）
- 多発性硬化症の病歴
- -スクリーニング前の過去5年間の悪性腫瘍の病歴。
- -治験責任医師の意見では、登録されている場合に被験者を危険にさらすその他の疾患または障害。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：CinnaGen アダリムマブ
ＣｉｎｎｏＲＡ（登録商標）（ＣｉｎｎａＧｅｎ Ｃｏｍｐａｎｙ製アダリムマブプレフィルドシリンジ）４０ｍｇ／０．８
ml 隔週で 40 mg のアダリムマブを 6 か月間、リウマチ患者に皮下投与します。
週に 15 mg のメトトレキサート、毎日少なくとも 1 mg の葉酸、および毎日 7.5 mg のプレドニゾロンを 6 か月間服用します。
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隔週で40mgのアダリムマブをすべての患者に皮下投与する。
15 mg のメトトレキサートが毎週すべての患者に投与されます。
少なくとも 1 mg の葉酸がすべての患者に毎日投与されます。
7.5 mg のプレドニゾロンが毎日すべての患者に投与されます。
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アクティブコンパレータ：アッヴィ アダリムマブ
ヒュミラ®（アッヴィ社製アダリムマブプレフィルドシリンジ）40mg/0.8
ml 隔週で 40 mg のアダリムマブを 6 か月間、リウマチ患者に皮下投与します。
週に 15 mg のメトトレキサート、毎日少なくとも 1 mg の葉酸、および毎日 7.5 mg のプレドニゾロンを 6 か月間服用します。
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隔週で40mgのアダリムマブをすべての患者に皮下投与する。
15 mg のメトトレキサートが毎週すべての患者に投与されます。
少なくとも 1 mg の葉酸がすべての患者に毎日投与されます。
7.5 mg のプレドニゾロンが毎日すべての患者に投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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24 週目に DAS28-EULAR が良好および中等度の反応を示した患者の割合
時間枠：24週目
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主な変数は、Humira と比較した 24 週目の DAS28-EULAR Good および Moderate Response の患者の割合です。 中程度の反応は、患者の DAS スコアが 3.2 以上の場合に患者の DAS スコアが 1.2 を超える減少、または患者の DAS スコアが 5.1 以下の場合に 0.6 ～ 1.2 の減少として定義されます。 良好な応答は、患者の DAS スコアが 3.2 未満である一方で、患者の DAS スコアが 1.2 を超える減少として定義されます。 関節リウマチ患者の疾患活動性を評価するために、赤血球沈降速度を伴う関節リウマチの疾患活動性スコア-28 (DAS28-ESR) を使用しました。 このスコアの範囲は 2 ～ 10 で、値が高いほど疾患の活動性が高いことを示します。 DAS28-ESR は次の式で計算されます。 DAS28-ESR= (0.56*√(圧痛関節数)+0.28*√(腫れ 関節数)+0.7*ln(ESR)+0.014*(グローバル 健康）） |
24週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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24週目にACR20、ACR50、およびACR70の奏効率を達成した患者の割合
時間枠：24週目
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ACR20、ACR50、および ACR70 の応答率は、それぞれ 24 週目のベースラインからのアメリカ リウマチ学会 (ACR) スコアの少なくとも 20%、50%、または 70% の改善と見なされます。
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24週目
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24 週目の健康評価アンケート (HAQ) 障害指数。
時間枠：24週目
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生活の質は、健康評価アンケート (HAQ) を使用して評価されます。
HAQ は、関節リウマチの研究で使用される自己報告尺度であり、着替え/身だしなみ、起床、食事、歩行、リーチ、グリップ、衛生の維持、および日常活動などの領域を評価します。
上記の 8 つのセクションに 20 の質問があります。
各セクションで、最も高いスコアが主な回答と見なされます。
スコアは 0 から 3 の間である必要があり、最終的な回答はすべてのセクションに関連するスコアの平均です。
スコアの増加は、障害の悪化を示します。
24 週目の健康評価アンケート (HAQ) の障害指数が報告されます。
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24週目
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有害事象の発生率
時間枠：最初の治療時から研究治療の最後の投与まで; 24週間。
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各訪問時の有害事象の発生率は、患者の報告、バイタルサイン、身体検査、および肝機能、腎機能、全血球計算および臨床化学、尿検査、および血液学的検査を含む全身安全性に関する臨床検査に基づいて記録されます。
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最初の治療時から研究治療の最後の投与まで; 24週間。
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免疫原性：抗薬物抗体（ADA）を持つ参加者の数
時間枠：24週目
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24週目に抗薬物抗体（ADA）を有する参加者の数。
ELISA法は、アダリムマブの免疫原性評価に使用されました。
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24週目
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Ahmadreza Jamshidi, Professor、Rheumatology Research Center, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Felson DT, Anderson JJ, Boers M, Bombardier C, Furst D, Goldsmith C, Katz LM, Lightfoot R Jr, Paulus H, Strand V, et al. American College of Rheumatology. Preliminary definition of improvement in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1995 Jun;38(6):727-35. doi: 10.1002/art.1780380602.
- Singh JA, Furst DE, Bharat A, Curtis JR, Kavanaugh AF, Kremer JM, Moreland LW, O'Dell J, Winthrop KL, Beukelman T, Bridges SL Jr, Chatham WW, Paulus HE, Suarez-Almazor M, Bombardier C, Dougados M, Khanna D, King CM, Leong AL, Matteson EL, Schousboe JT, Moynihan E, Kolba KS, Jain A, Volkmann ER, Agrawal H, Bae S, Mudano AS, Patkar NM, Saag KG. 2012 update of the 2008 American College of Rheumatology recommendations for the use of disease-modifying antirheumatic drugs and biologic agents in the treatment of rheumatoid arthritis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2012 May;64(5):625-39. doi: 10.1002/acr.21641. No abstract available.
- McInnes IB, Schett G. The pathogenesis of rheumatoid arthritis. N Engl J Med. 2011 Dec 8;365(23):2205-19. doi: 10.1056/NEJMra1004965. No abstract available.
- den Broeder A, van de Putte L, Rau R, Schattenkirchner M, Van Riel P, Sander O, Binder C, Fenner H, Bankmann Y, Velagapudi R, Kempeni J, Kupper H. A single dose, placebo controlled study of the fully human anti-tumor necrosis factor-alpha antibody adalimumab (D2E7) in patients with rheumatoid arthritis. J Rheumatol. 2002 Nov;29(11):2288-98.
- Keystone EC, Kavanaugh AF, Sharp JT, Tannenbaum H, Hua Y, Teoh LS, Fischkoff SA, Chartash EK. Radiographic, clinical, and functional outcomes of treatment with adalimumab (a human anti-tumor necrosis factor monoclonal antibody) in patients with active rheumatoid arthritis receiving concomitant methotrexate therapy: a randomized, placebo-controlled, 52-week trial. Arthritis Rheum. 2004 May;50(5):1400-11. doi: 10.1002/art.20217.
- Furst DE, Schiff MH, Fleischmann RM, Strand V, Birbara CA, Compagnone D, Fischkoff SA, Chartash EK. Adalimumab, a fully human anti tumor necrosis factor-alpha monoclonal antibody, and concomitant standard antirheumatic therapy for the treatment of rheumatoid arthritis: results of STAR (Safety Trial of Adalimumab in Rheumatoid Arthritis). J Rheumatol. 2003 Dec;30(12):2563-71.
- Weinblatt ME, Keystone EC, Furst DE, Moreland LW, Weisman MH, Birbara CA, Teoh LA, Fischkoff SA, Chartash EK. Adalimumab, a fully human anti-tumor necrosis factor alpha monoclonal antibody, for the treatment of rheumatoid arthritis in patients taking concomitant methotrexate: the ARMADA trial. Arthritis Rheum. 2003 Jan;48(1):35-45. doi: 10.1002/art.10697. Erratum In: Arthritis Rheum. 2003 Mar;48(3):855.
- Scallon B, Cai A, Solowski N, Rosenberg A, Song XY, Shealy D, Wagner C. Binding and functional comparisons of two types of tumor necrosis factor antagonists. J Pharmacol Exp Ther. 2002 May;301(2):418-26. doi: 10.1124/jpet.301.2.418.
- Khan MOA, Mohiuddin E, Usmanghani K, Hannan A, Akram M, Shah SA, et al. Clinical evaluation of herbal medicines for the treatment of rheumatoid arthritis. Pak J Nutr. 2011;10(1):51-3.
- Longo DL, Fauci AS, Kasper DL, Hauser SL, Jameson JL, Loscalzo J. Harrison's principles of internal medicine 18E Vol 2 EB: McGraw Hill Professional; 2012.
- Alamanos Y, Voulgari PV, Drosos AA. Incidence and prevalence of rheumatoid arthritis, based on the 1987 American College of Rheumatology criteria: a systematic review. Semin Arthritis Rheum. 2006 Dec;36(3):182-8. doi: 10.1016/j.semarthrit.2006.08.006. Epub 2006 Oct 11.
- Yood RA, Guidelines ACoRSoRA. Guidelines for the management of rheumatoid arthritis: 2002 update. 2002.
- Lee WY, Chen HY, Chen KC, Chen CY. Treatment of rheumatoid arthritis with traditional chinese medicine. Biomed Res Int. 2014;2014:528018. doi: 10.1155/2014/528018. Epub 2014 Jun 4.
- Weinblatt ME, Schiff M, Valente R, van der Heijde D, Citera G, Zhao C, Maldonado M, Fleischmann R. Head-to-head comparison of subcutaneous abatacept versus adalimumab for rheumatoid arthritis: findings of a phase IIIb, multinational, prospective, randomized study. Arthritis Rheum. 2013 Jan;65(1):28-38. doi: 10.1002/art.37711.
- Westhovens R, Kremer JM, Moreland LW, Emery P, Russell AS, Li T, Aranda R, Becker JC, Qi K, Dougados M. Safety and efficacy of the selective costimulation modulator abatacept in patients with rheumatoid arthritis receiving background methotrexate: a 5-year extended phase IIB study. J Rheumatol. 2009 Apr;36(4):736-42. doi: 10.3899/jrheum.080813. Epub 2009 Feb 27.
- Navarro Coy NC, Brown S, Bosworth A, Davies CT, Emery P, Everett CC, Fernandez C, Gray JC, Hartley S, Hulme C, Keenan AM, McCabe C, Redmond A, Reynolds C, Scott D, Sharples LD, Pavitt S, Buch MH. The 'Switch' study protocol: a randomised-controlled trial of switching to an alternative tumour-necrosis factor (TNF)-inhibitor drug or abatacept or rituximab in patients with rheumatoid arthritis who have failed an initial TNF-inhibitor drug. BMC Musculoskelet Disord. 2014 Dec 23;15:452. doi: 10.1186/1471-2474-15-452.
- Hallikainen A, Vartiainen T. Food control surveys of polychlorinated dibenzo-p-dioxins and dibenzofurans and intake estimates. Food Addit Contam. 1997 May-Jun;14(4):355-66. doi: 10.1080/02652039709374538.
- Blumenauer B, Judd M, Cranney A, Burls A, Coyle D, Hochberg M, Tugwell P, Wells G. Etanercept for the treatment of rheumatoid arthritis. Cochrane Database Syst Rev. 2003;(4):CD004525. doi: 10.1002/14651858.CD004525.
- Jamshidi A, Gharibdoost F, Vojdanian M, Soroosh SG, Soroush M, Ahmadzadeh A, Nazarinia MA, Mousavi M, Karimzadeh H, Shakibi MR, Rezaieyazdi Z, Sahebari M, Hajiabbasi A, Ebrahimi AA, Mahjourian N, Rashti AM. A phase III, randomized, two-armed, double-blind, parallel, active controlled, and non-inferiority clinical trial to compare efficacy and safety of biosimilar adalimumab (CinnoRA(R)) to the reference product (Humira(R)) in patients with active rheumatoid arthritis. Arthritis Res Ther. 2017 Jul 20;19(1):168. doi: 10.1186/s13075-017-1371-4.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ADA.CIN.AJ94
- IRCT2015030321315N1 (その他の識別子：Food And Drug Administration of The Islamic Republic of Iran)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。