Studie zum Nachweis der nicht unterlegenen Wirksamkeit und Sicherheit von CinnoRA® gegenüber Humira® zur Behandlung von aktiver RA

Der Zweck dieser Studie ist es, die Wirksamkeit und Sicherheit von Adalimumab, hergestellt von der Firma CinnaGen, und Adalimumab von AbbVie bei Patienten mit aktiver rheumatoider Arthritis zu vergleichen. Eingeschlossen werden Patienten mit der Diagnose einer aktiven rheumatoiden Arthritis nach EULAR-Kriterien (European League Against Rheumatism) im Alter zwischen 18 und 75 Jahren. Diese Studie ist eine randomisierte, zweiarmige, doppelblinde (Patient und Gutachter verblindete) parallele, aktiv kontrollierte klinische Nichtunterlegenheitsstudie der Phase III. Die geeigneten Patienten werden im Verhältnis 1:1 randomisiert, um CinnoRA® oder Humira® zu erhalten. Alle zwei Wochen werden jedem Patienten 40 mg eines der beiden Medikamente subkutan zusammen mit Methotrexat (15 mg/Woche), Folsäure (1 mg/Tag) und Prednisolon (7,5 mg/Tag) über sechs Monate verabreicht.

Körperliche Untersuchungen, Vitalfunktionen, Krankheitsaktivität und Laborparameter werden für Patienten zu Studienbeginn und bei Besuchen nach 3 und 6 Monaten ausgewertet. Die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse bei jedem Besuch wird auf der Grundlage von Patientenberichten, Vitalfunktionen, körperlichen Untersuchungen und Labortests aufgezeichnet.

Die Studie wird von der Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde des Iran überprüft. Das Protokoll, das Fallberichtsformular (CRF), die Informationen für Patienten und die Einwilligungserklärung werden gemäß den nationalen Regulierungsrichtlinien den zuständigen Ethikkommissionen zur Überprüfung und Genehmigung vorgelegt.

In dieser Studie wird kein Patient ohne Einverständniserklärung rekrutiert. Alle Einverständniserklärungen, die von den Patienten unterzeichnet werden, haben zwei Kopien, damit die Patienten eine Kopie davon erhalten können.

Bestimmung der Stichprobengröße:

Die Ergebnismaße dieser Studie sind Änderungen der zusammengesetzten Punktzahlen, die von der European League against Rheumatism (EULAR) und den Kriterien des American College of Rheumatology definiert wurden. Der CinnoRA®-Gruppenanteil wird unter der Nullhypothese der Unterlegenheit mit 0,7100 angenommen. Wenn die Ansprechrate von CinnoRA® höchstens 18 % schlechter ist als die von Humira® (δ = -0,18) (Nichtunterlegenheitsmarge), wird sie als nicht unterlegen angesehen. Eine Stichprobengröße von 64 sowohl in der Humira- als auch in der CinnoRA®-Gruppe ergibt eine 90-prozentige Aussagekraft zur Erkennung der Nicht-Unterlegenheitsspanne. Das Signifikanzniveau des Tests ist auf 0,0250 angepeilt (Das tatsächlich erreichte Signifikanzniveau bei diesem Design beträgt 0,0284).

DATENQUALITÄTSSICHERUNG:

Die CinnaGen Company führt klinische Studien gemäß Verfahren durch, die die ethischen Grundsätze der guten klinischen Praxis (GCP) beinhalten. Eine genaue und zuverlässige Datensammlung wird durch die Verifizierung und den Abgleich der CRFs mit den Patientenakten durch klinische Monitore und die Führung eines Arzneimittelabgabeprotokolls durch das Zentrum gewährleistet.

Haupt- und koordinierende Prüfärzte, Koordinatoren von Auftragsforschungsinstituten (CRO) und Personal des Sponsors nehmen an den Prüfertreffen teil und erhalten am Ende ein GCP-Zertifikat.

CRO-Koordinatoren und ein Sponsor nehmen an den Site Initiation Visit (SIV)-Meetings teil. Das Protokoll und die GCP-Prinzipien werden vom koordinierenden Ermittler jedes Standorts überprüft, und auch die erforderlichen Informationen zum Ausfüllen von CRF- und Trial Master File (TMF)-Formularen werden erläutert.

Eine Überwachung durch CRO wird bei 30 % und 70 % des Studienfortschritts und am Ende der Studie durchgeführt. In den Überwachungssitzungen wird das Personal des Sponsors den Prozess auditieren. Während des Überwachungsprozesses überprüft der CRO-Koordinator alle CRFs und bestätigt sie mit den Quelldokumenten, und für erforderliche Fälle wird das Anfrageformular ausgefüllt.

Die Temperatur des Kühlschranks, der die Medikamente enthält, wird von einem Datenlogger überprüft und aufgezeichnet, der von einem Wirtschaftsprüfer wiederholt überprüft wird.

TMF wird vom CRO-Koordinator überprüft und von einem Wirtschaftsprüfer erneut überprüft. Daten zur Arzneimittelverantwortung und Informationen über den richtigen Zeitpunkt für die Injektionen der Patienten werden vom CRO-Koordinator überprüft und vom Personal des Sponsors erneut überprüft.

Nach der Überwachung werden Probleme von Monitor und Auditor an die Studienzentren gemeldet.

Blendung:

Die Studie wird doppelblind sein. Die Probanden und diejenigen, die die Studie durchführen, kennen den Zustand des Patienten in Bezug auf die Behandlungsaufträge nicht. Zu diesem Zweck werden die Probanden verblindet, indem sie eine vorgefüllte Spritze mit Adalimumab verwenden, die einander ziemlich ähnlich ist. Die Injektionsmethode, Injektionsspritzen und Patronen sind in beiden Gruppen völlig gleich. Um diejenigen zu blenden, die die Studie durchführen, unterscheidet sich die Person, die das Studienmedikament abgibt oder überprüft, von der Person, die die Patienten untersucht. Alle Medikamentenverpackungen werden durch eindeutige Nummern (Herstellercode) identifiziert. Schließlich wird die Randomisierungstabelle durch undurchsichtige versiegelte Umschläge vor dem Forschungspersonal verborgen.

Es sollte beachtet werden, dass CRO-Personal, das Daten in CRF und Datenbank eingibt, und auch das Personal des Sponsors, das die Dateneingabe überwacht, geblendet werden. Die Studie wird doppelblind sein, und Situationen, die ein Brechen des Codes rechtfertigen könnten, sind im Protokoll definiert und umfassen schwerwiegende unerwünschte Ereignisse.

Behandlung von Aussetzern oder fehlenden Daten:

Da die Anzahl der Patienten, die an dieser klinischen Studie teilnehmen werden, begrenzt und klein ist, kann der Prüfarzt keine fehlende Imputationsanalyse durchführen und keine statistische Analyse an den Patienten durchführen, die die gesamte Studie abgeschlossen haben. Bei Patienten, die in die Studie aufgenommen wurden, werden jedoch Analysen der unerwünschten Ereignisse durchgeführt.

In dieser Studie werden Patienten mit mindestens einem unerwünschten Ereignis in den Bericht aufgenommen. Für jedes unerwünschte Ereignis werden die Daten anhand von Häufigkeiten und Prozentsätzen zusammengefasst und dann nach dem Körpersystem klassifiziert. Sie werden in Form der Inzidenzrate gemeldet. Mit anderen Worten, Patienten mit einer beliebigen Anzahl von unerwünschten Ereignissen werden in dieser Berechnung nur einmal gezählt.