研究证明 CinnoRA® 与 Humira® 治疗活动性 RA 的非劣效性和安全性
一项 III 期、随机、双臂、双盲、平行、主动对照临床试验，以确定 CinnoRA®（阿达木单抗，CinnaGen Co.）与 Humira® 治疗活动性 RA 的非劣效性和安全性
本研究的目的是比较 CinnaGen 公司生产的阿达木单抗与艾伯维阿达木单抗对活动性类风湿关节炎患者的疗效和安全性。 将包括根据 EULAR 标准（欧洲抗风湿病联盟）诊断为活动性类风湿性关节炎的年龄在 18 至 75 岁之间的患者。 本研究是一项 III 期、随机、双臂、双盲（患者和评估者设盲）、平行主动对照非劣效性临床试验。 符合条件的患者以 1:1 的比例随机接受 CinnoRA ®或 Humira ®。 每两周，将在六个月内向每位患者皮下注射 40 毫克的任何一种药物以及甲氨蝶呤（15 毫克/周）、叶酸（1 毫克/天）和泼尼松龙（7.5 毫克/天）。
该研究的主要目的是比较测试阿达木单抗 (CinnoRA®) 和参考阿达木单抗 (Humira®) 在中度至重度活动性类风湿性关节炎患者中关于基于疾病活动评分 (DAS) 的 EULAR 标准评估的疗效.
本研究的次要目标是：
- 进一步比较试验阿达木单抗与参考阿达木单抗的疗效
- 评估试验阿达木单抗与参考阿达木单抗相比的安全性
研究概览
详细说明
本研究的目的是比较CinnaGen公司生产的阿达木单抗与艾伯维阿达木单抗在活动性类风湿性关节炎患者中的疗效和安全性。 将包括根据 EULAR 标准（欧洲抗风湿病联盟）诊断为活动性类风湿性关节炎的年龄在 18 至 75 岁之间的患者。 本研究是一项 III 期、随机、双臂、双盲（患者和评估者设盲）、平行主动对照非劣效性临床试验。 符合条件的患者将以 1:1 的比例随机分配接受 CinnoRA ®或 Humira ®。 每两周，将在六个月内向每位患者皮下注射 40 毫克的任何一种药物以及甲氨蝶呤（15 毫克/周）、叶酸（1 毫克/天）和泼尼松龙（7.5 毫克/天）。
将在基线以及 3 个月和 6 个月的就诊时评估患者的身体检查、生命体征、疾病活动和实验室参数。 将根据患者的报告、生命体征、身体检查和实验室检查记录每次就诊时不良事件的发生率。
该试验由伊朗食品和药物管理局审查。 根据国家监管指南，将方案、病例报告表 (CRF)、患者信息和知情同意书提交给负责审查和批准目的的伦理委员会。
在这项研究中，没有知情同意书的患者将不会被招募。 所有将由患者签署的知情同意书将一式两份，以便患者可以收到一份。
样本量的确定：
本研究的结果指标是欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 和美国风湿病学会标准定义的综合评分的变化。 在劣势原假设下，CinnoRA® 组比例假定为 0.7100。 如果 CinnoRA® 的反应率最多比 Humira® 差 18% (δ = -0.18) (non-inferiority margin)，它会被认为是非劣效的。 Humira 和 CinnoRA® 组中的样本量 64 产生 90% 的功效来检测非劣效性边界。 检验的显着性水平目标为0.0250（本设计实际达到的显着性水平为0.0284）。
数据质量保证：
CinnaGen 公司根据纳入良好临床实践 (GCP) 伦理原则的程序进行临床试验。 通过临床监测员根据患者记录对 CRF 进行验证和交叉检查，以及中心维护药物配药日志，确保准确可靠的数据收集。
主要和协调研究者、合同研究组织 (CRO) 协调员和申办者人员参加研究者会议，并在最后获得 GCP 证书。
CRO 协调员和一名发起人参加现场启动访问 (SIV) 会议。 协议和 GCP 原则由每个站点的协调调查员审查，并且还解释了完成 CRF 和试验主文件 (TMF) 表格所需的信息。
CRO 将在研究进展的 30% 和 70% 以及研究结束时进行监测。 在监控会议中，一些赞助商人员将审核流程。 在监测过程中，CRO协调员将检查所有CRF，并与源文件进行确认，对于需要的情况，将填写查询表。
包含药物的冰箱的温度将由数据记录器检查和记录，该数据记录器将由审核员反复检查。
TMF 将由 CRO 协调员检查，并由审计员重新检查。 药物责任数据和有关患者注射适当时间的信息将由 CRO 协调员检查并由发起人人员重新检查。
监测结束后，监测员和审核员将问题报告给试验中心。
致盲：
该研究将是双盲的。 受试者和进行研究的人员将不知道患者在治疗分配方面的状态。 为此目的，受试者将使用彼此非常相似的阿达木单抗预装注射器致盲。 两组的注射方法、注射器和药筒完全相同。 为了使进行研究的人员失明，提供或检查研究药物的人员将与检查患者的人员不同。 所有药物包装都将由唯一编号（制造商代码）标识。 最后，将使用不透明的密封信封向研究人员隐藏随机化表。
需要注意的是，将数据录入 CRF 和数据库的 CRO 人员以及监控数据录入的申办人员将被蒙蔽。 该研究将是双盲的，可能需要打破代码的情况在协议中定义，包括严重的不良事件。
处理丢失或丢失的数据：
由于参与本次临床试验的患者数量有限且数量较少，研究者无法对完成整个研究的患者进行缺失填补分析和统计分析。 但是，将对参与研究的患者进行不良事件分析。
在这项研究中，报告中将包括至少发生一次不良事件的患者。 对于每个不良事件，数据将使用频率和百分比进行汇总，然后根据身体系统进行分类。 它们将以发病率的形式报告。 换言之，发生任何数量的不良事件的患者在此计算中仅计入一次。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Isfahan、伊朗伊斯兰共和国
- Alzahra Hospital
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Kerman、伊朗伊斯兰共和国
- Besat 4 Clinic
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Mashhad、伊朗伊斯兰共和国
- Ghaem hospital
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Rasht、伊朗伊斯兰共和国
- Razi hospital
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Shahr-e kord、伊朗伊斯兰共和国
- Imam Ali Clinic
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Shiraz、伊朗伊斯兰共和国
- Hafez Hospital
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Tabriz、伊朗伊斯兰共和国
- Noor Medical Complex
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Tehran、伊朗伊斯兰共和国
- Imam Reza Hospital (501 Artesh)
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Tehran、伊朗伊斯兰共和国
- Iran Rheumatism Center
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Tehran、伊朗伊斯兰共和国
- Loghman Hakim Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书时年龄在18-75岁之间的男性或女性。
- 根据欧洲抗风湿病联盟标准被诊断为患有活动性类风湿性关节炎 (RA)
- 中度至重度活动性 RA 至少六个月
- 根据研究者的判断，对至少 12 周的常规非生物疗法治疗反应不佳的患者。
- 能够理解并愿意签署本研究的知情同意书。
排除标准：
- 肺结核患者或潜伏性肺结核患者（PPD >5mm 或胸片异常）
- 以前接受过任何生物制剂治疗，包括任何肿瘤坏死因子抑制剂（包括 ORENCIA®（阿巴西普）、KINERET®（阿那白滞素）、REMICADE®（英夫利昔单抗）、ENBREL®（依那西普）、CIMZIA®（赛妥珠单抗聚乙二醇）、SIMPONI®（ golimumab）或阿达木单抗）。
- 已知对人免疫球蛋白或 Humira 或 test- Adalimumab 的其他成分过敏
- 怀孕、哺乳或计划在研究期间怀孕的女性
- 乙型肝炎或丙型肝炎血清学检测呈阳性，或在过去三个月内有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史。
- 身体丧失能力（ACR 功能等级 IV 或轮椅/卧床）
- 有过严重感染或在筛查前八周内接受过静脉内抗生素治疗或两周内接受过口服抗生素治疗
- 有慢性或反复感染史
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) > 正常上限的两倍。
- 血红蛋白 <8.5 克/分升。
- 血小板 <125,000/µL。
- 白细胞计数 <3500/µL。
- 血清肌酐>2 毫克/分升
- 同时使用泼尼松龙 > 10 毫克/天和非甾体抗炎药
- 第 1 天前 4 周内接受静脉内、肌肉内、关节内和口服皮质类固醇治疗（泼尼松龙，超过 7.5 毫克/天）
- 曾经使用过 RITUXAN®（利妥昔单抗）、IMURAN®（硫唑嘌呤）或 PURINETHOL®（巯基嘌呤，6-MP）。
具备以下任一条件：
- 充血性心力衰竭病史。
- 筛选前 12 个月内有急性心肌梗塞或不稳定型心绞痛病史。
- 脱髓鞘疾病史（例如 MS）
- 多发性硬化病史
- 筛选前五年内任何恶性肿瘤的病史。
- 任何其他疾病或病症，研究者认为，如果他们被招募，将使受试者处于危险之中。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：肉桂阿达木单抗
CinnoRA®（阿达木单抗预装注射器，CinnaGen公司生产） 40 mg/0.8
ml 每隔一周 40 mg 阿达木单抗将在六个月内皮下给药于风湿病患者。
以及六个月内每周服用 15 毫克甲氨蝶呤、每天至少服用 1 毫克叶酸和每天服用 7.5 毫克泼尼松龙。
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所有患者每隔一周皮下注射 40 mg 阿达木单抗。
所有患者每周服用 15 mg 甲氨蝶呤。
所有患者每天至少服用 1 毫克叶酸。
所有患者每天服用 7.5 mg 泼尼松龙。
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有源比较器：艾伯维阿达木单抗
Humira®（艾伯维公司生产的阿达木单抗预装注射器） 40 mg/0.8
ml 每隔一周 40 mg 阿达木单抗将在六个月内皮下给药于风湿病患者。
以及六个月内每周服用 15 毫克甲氨蝶呤、每天至少服用 1 毫克叶酸和每天服用 7.5 毫克泼尼松龙。
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所有患者每隔一周皮下注射 40 mg 阿达木单抗。
所有患者每周服用 15 mg 甲氨蝶呤。
所有患者每天至少服用 1 毫克叶酸。
所有患者每天服用 7.5 mg 泼尼松龙。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 24 周时具有 DAS28-EULAR 良好和中等反应的患者百分比
大体时间：第 24 周
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主要变量是与 Humira 相比，在第 24 周时具有 DAS28-EULAR 良好和中等反应的患者百分比。 中度反应定义为患者的 DAS 评分下降超过 1.2 而患者的 DAS 评分等于或大于 3.2 或下降 0.6-1.2 而患者的 DAS 评分等于或低于 5.1。 良好的反应定义为患者的 DAS 评分下降超过 1.2 而患者的 DAS 评分低于 3.2。 我们使用类风湿性关节炎疾病活动评分 28 和红细胞沉降率 (DAS28-ESR) 来评估类风湿性关节炎患者的疾病活动性。 该分数范围从 2 到 10，数值越高表示疾病活动度越高。 DAS28-ESR 的计算公式如下： DAS28-ESR= (0.56*√(压痛关节数)+0.28*√(肿 联合计数)+0.7*ln(ESR)+0.014*(全局 健康）） |
第 24 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 24 周达到 ACR20、ACR50 和 ACR70 反应率的患者百分比
大体时间：第 24 周
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ACR20、ACR50 和 ACR70 反应率分别被视为美国风湿病学会 (ACR) 评分较第 24 周时的基线至少提高 20%、50% 或 70%。
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第 24 周
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第 24 周时的健康评估问卷 (HAQ) 残疾指数。
大体时间：第 24 周
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使用健康评估问卷 (HAQ) 评估生活质量。
HAQ 是一种自我报告的量表，用于类风湿性关节炎的研究，以评估诸如穿衣/梳理、起床、进食、行走、伸展、抓握、保持卫生和日常活动等方面。
上述 8 个部分共有 20 个问题。
在每个部分中，最高分被视为主要答案。
分数应在 0 到 3 之间，最终答案是所有部分分数的平均值。
分数增加表明残疾恶化。
报告第 24 周时健康评估问卷 (HAQ) 的残疾指数。
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第 24 周
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不良事件的发生率
大体时间：从第一次治疗到研究治疗的最后一剂； 24周。
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根据患者的报告、生命体征、身体检查和全身安全性实验室测试（包括肝功能、肾功能、全血细胞计数和临床化学、尿液分析和血液学测试）记录每次就诊时不良事件的发生率。
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从第一次治疗到研究治疗的最后一剂； 24周。
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免疫原性：具有抗药抗体 (ADA) 的参与者人数
大体时间：第 24 周
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第 24 周时具有抗药抗体 (ADA) 的参与者人数。
ELISA 方法用于阿达木单抗的免疫原性评估。
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第 24 周
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 首席研究员：Ahmadreza Jamshidi, Professor、Rheumatology Research Center, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran
出版物和有用的链接
一般刊物
- Felson DT, Anderson JJ, Boers M, Bombardier C, Furst D, Goldsmith C, Katz LM, Lightfoot R Jr, Paulus H, Strand V, et al. American College of Rheumatology. Preliminary definition of improvement in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1995 Jun;38(6):727-35. doi: 10.1002/art.1780380602.
- Singh JA, Furst DE, Bharat A, Curtis JR, Kavanaugh AF, Kremer JM, Moreland LW, O'Dell J, Winthrop KL, Beukelman T, Bridges SL Jr, Chatham WW, Paulus HE, Suarez-Almazor M, Bombardier C, Dougados M, Khanna D, King CM, Leong AL, Matteson EL, Schousboe JT, Moynihan E, Kolba KS, Jain A, Volkmann ER, Agrawal H, Bae S, Mudano AS, Patkar NM, Saag KG. 2012 update of the 2008 American College of Rheumatology recommendations for the use of disease-modifying antirheumatic drugs and biologic agents in the treatment of rheumatoid arthritis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2012 May;64(5):625-39. doi: 10.1002/acr.21641. No abstract available.
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- Blumenauer B, Judd M, Cranney A, Burls A, Coyle D, Hochberg M, Tugwell P, Wells G. Etanercept for the treatment of rheumatoid arthritis. Cochrane Database Syst Rev. 2003;(4):CD004525. doi: 10.1002/14651858.CD004525.
- Jamshidi A, Gharibdoost F, Vojdanian M, Soroosh SG, Soroush M, Ahmadzadeh A, Nazarinia MA, Mousavi M, Karimzadeh H, Shakibi MR, Rezaieyazdi Z, Sahebari M, Hajiabbasi A, Ebrahimi AA, Mahjourian N, Rashti AM. A phase III, randomized, two-armed, double-blind, parallel, active controlled, and non-inferiority clinical trial to compare efficacy and safety of biosimilar adalimumab (CinnoRA(R)) to the reference product (Humira(R)) in patients with active rheumatoid arthritis. Arthritis Res Ther. 2017 Jul 20;19(1):168. doi: 10.1186/s13075-017-1371-4.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
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最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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其他研究编号
- ADA.CIN.AJ94
- IRCT2015030321315N1 (其他标识符：Food And Drug Administration of The Islamic Republic of Iran)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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阿达木单抗的临床试验
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The Affiliated Hospital Of Guizhou Medical University尚未招聘
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Nisha AcharyaChildren's Hospital of Philadelphia; University of Miami; National Eye Institute (NEI); University... 和其他合作者完全的
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Yale UniversityNational Institute on Aging (NIA); The Marcus Foundation尚未招聘
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City of Hope Medical CenterJaeb Center for Health Research招聘中