Исследование для демонстрации не меньшей эффективности и безопасности CinnoRA® по сравнению с Humira® для лечения активного РА

Целью данного исследования является сравнение эффективности и безопасности адалимумаба производства компании CinnaGen и адалимумаба AbbVie у субъектов с активным ревматоидным артритом. В исследование будут включены пациенты с диагнозом активного ревматоидного артрита в соответствии с критериями EULAR (Европейская лига против ревматизма) в возрасте от 18 до 75 лет. Это исследование фазы III, рандомизированное, двухгрупповое, двойное слепое (слепые пациент и эксперт), параллельное активно контролируемое клиническое исследование не меньшей эффективности. Подходящие пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения CinnoRA® или Humira®. Каждые две недели каждому пациенту будут подкожно вводить 40 мг любого из препаратов вместе с метотрексатом (15 мг/неделю), фолиевой кислотой (1 мг/день) и преднизолоном (7,5 мг/день) в течение шести месяцев.

Физикальное обследование, показатели жизненно важных функций, активность заболевания и лабораторные параметры будут оцениваться у пациентов на исходном уровне, а также при посещениях через 3 и 6 месяцев. Частота нежелательных явлений при каждом посещении будет регистрироваться на основании отчетов пациентов, основных показателей жизнедеятельности, физического осмотра и лабораторных анализов.

Испытание рассматривается Управлением по контролю за продуктами и лекарствами Ирана. Протокол, форма отчета о болезни (CRF), информация для пациентов и форма информированного согласия передаются в комитеты по этике, ответственные за рассмотрение и утверждение, в соответствии с национальными нормативными рекомендациями.

В этом исследовании ни один пациент не будет набран без формы информированного согласия. Все формы информированного согласия, которые будут подписаны пациентами, будут иметь две копии, чтобы пациенты могли получить их копию.

Определение размера выборки:

Критериями исхода этого исследования являются изменения в сводных баллах, определенных Европейской лигой против ревматизма (EULAR) и критериями Американского колледжа ревматологов. Доля группы CinnoRA® считается равной 0,7100 в соответствии с нулевой гипотезой неполноценности. Если частота ответа CinnoRA® не более чем на 18% хуже, чем у Humira® (δ = -0,18) (маржа не меньшей эффективности), она будет считаться не меньшей. Размер выборки 64 в обеих группах Humira и CinnoRA® дает 90% мощности для определения границы не меньшей эффективности. Уровень значимости теста рассчитан на 0,0250 (уровень значимости, фактически достигнутый с помощью этого плана, составляет 0,0284).

ОБЕСПЕЧЕНИЕ КАЧЕСТВА ДАННЫХ:

Компания CinnaGen проводит клинические испытания в соответствии с процедурами, которые включают этические принципы надлежащей клинической практики (GCP). Точный и надежный сбор данных обеспечивается проверкой и перекрестной проверкой CRF с записями пациентов клиническими мониторами, а также ведением центра журнала выдачи лекарств.

Основные и координирующие исследователи, координаторы контрактных исследовательских организаций (CRO) и персонал спонсора посещают встречи исследователей, и в конце они получают сертификат GCP.

Координаторы CRO и один спонсор посещают ознакомительные встречи (SIV). Принципы протокола и GCP рассматриваются исследователем-координатором каждого учреждения, а также разъясняется необходимая информация для заполнения форм CRF и Master File (TMF).

Мониторинг CRO будет осуществляться через 30% и 70% хода исследования и в конце исследования. На сеансах мониторинга некоторые сотрудники спонсора будут проверять процесс. В процессе мониторинга координатор CRO проверит все CRF и сверит их с первичными документами, а в необходимых случаях будет заполнена форма запроса.

Температура холодильника, в котором находятся лекарства, будет проверена и записана регистратором данных, который будет неоднократно проверяться аудитором.

TMF будет проверяться координатором CRO, а перепроверяться аудитором. Данные об учете лекарств и информация о надлежащем времени для инъекций пациентов будут проверены координатором CRO и перепроверены персоналом спонсора.

После мониторинга наблюдатель и аудитор сообщат о проблемах в испытательные центры.

Ослепление:

Исследование будет двойным слепым. Субъекты и те, кто проводит исследование, не будут знать о состоянии пациента в отношении назначения лечения. Для этой цели субъекты будут ослеплены с помощью предварительно заполненного шприца адалимумаба, которые очень похожи друг на друга. Метод инъекций, инъекционные шприцы и картриджи абсолютно одинаковы в обеих группах. Чтобы ослепить тех, кто проводит исследование, человек, который доставляет или проверяет исследуемый препарат, будет отличаться от того, кто обследует пациентов. Все упаковки лекарств будут идентифицированы уникальными номерами (кодом производителя). Наконец, таблица рандомизации будет скрыта от исследовательского персонала с помощью непрозрачных запечатанных конвертов.

Следует отметить, что персонал CRO, который вводит данные в CRF и базу данных, а также персонал спонсора, который следит за вводом данных, будет ослеплен. Исследование будет двойным слепым, и ситуации, которые могут потребовать взлома кода, определены в протоколе и включают серьезные побочные эффекты.

Обработка выпадений или отсутствующих данных:

Поскольку количество пациентов, которые будут участвовать в этом клиническом испытании, ограничено и невелико, исследователь не может выполнить недостающий анализ вменения и провести статистический анализ тех пациентов, которые завершили все исследование. Однако анализ нежелательных явлений будет проводиться у пациентов, включенных в исследование.

В этом исследовании в отчет будут включены пациенты с по крайней мере одним нежелательным явлением. Для каждого нежелательного явления данные будут суммироваться с использованием частот и процентов, а затем классифицироваться в соответствии с системой организма. Они будут представлены в виде коэффициента заболеваемости. Другими словами, пациенты с любым количеством нежелательных явлений будут учитываться в этом расчете только один раз.