Estudio para demostrar la eficacia y la seguridad no inferiores de CinnoRA® frente a Humira® para el tratamiento de la AR activa

El propósito de este estudio es comparar la eficacia y seguridad de Adalimumab producido por la compañía CinnaGen y AbbVie adalimumab en sujetos con artritis reumatoide activa. Se incluirán pacientes con diagnóstico de artritis reumatoide activa según criterios EULAR (Liga Europea contra el Reumatismo) con edades comprendidas entre los 18 y los 75 años. Este estudio es un ensayo clínico de fase III, aleatorizado, de dos brazos, doble ciego (cegado por el paciente y el evaluador), paralelo con control activo de no inferioridad. Los pacientes elegibles serán aleatorizados en una proporción de 1:1 para recibir CinnoRA® o Humira®. Cada dos semanas, se administrarán a cada paciente 40 mg de cualquiera de los fármacos por vía subcutánea junto con metotrexato (15 mg/semana), ácido fólico (1 mg/día) y prednisolona (7,5 mg/día) durante seis meses.

Se evaluarán los exámenes físicos, los signos vitales, la actividad de la enfermedad y los parámetros de laboratorio de los pacientes al inicio y en las visitas a los 3 y 6 meses. La incidencia de eventos adversos en cada visita se registrará en base a los informes de los pacientes, signos vitales, exámenes físicos y pruebas de laboratorio.

El ensayo es revisado por la administración de alimentos y medicamentos de Irán. El protocolo, el formulario de informe de caso (CRF), la información para los pacientes y el formulario de consentimiento informado se envían a los comités de ética responsables para fines de revisión y aprobación, de acuerdo con las pautas regulatorias nacionales.

En este estudio, ningún paciente será reclutado sin un formulario de consentimiento informado. Todos los formularios de consentimiento informado que serán firmados por los pacientes tendrán dos copias para que los pacientes puedan recibir una copia del mismo.

Determinación del tamaño de la muestra:

Las medidas de resultado de este estudio son los cambios en las puntuaciones compuestas definidas por los criterios de la Liga Europea contra el Reumatismo (EULAR) y el Colegio Americano de Reumatología. Se supone que la proporción del grupo CinnoRA® es 0,7100 bajo la hipótesis nula de inferioridad. Si la tasa de respuesta de CinnoRA® es como máximo un 18 % peor que la de Humira® (δ = -0,18) (margen de no inferioridad), se considerará no inferior. El tamaño de muestra 64 en los grupos Humira y CinnoRA® produce un 90 % de potencia para detectar el margen de no inferioridad. El nivel de significancia de la prueba tiene como objetivo 0,0250 (el nivel de significancia realmente alcanzado por este diseño es 0,0284).

ASEGURAMIENTO DE LA CALIDAD DE LOS DATOS:

CinnaGen Company realiza ensayos clínicos de acuerdo con procedimientos que incorporan los principios éticos de buenas prácticas clínicas (GCP). La recopilación de datos precisa y confiable está asegurada mediante la verificación y verificación cruzada de los CRF con los registros del paciente por parte de los monitores clínicos, y el mantenimiento de un registro de dispensación de medicamentos por parte del centro.

Los investigadores principales y coordinadores, los coordinadores de organizaciones de investigación por contrato (CRO) y el personal patrocinador asisten a las reuniones de investigadores y, al final, reciben un certificado de GCP.

Los coordinadores de CRO y un patrocinador asisten a las reuniones de la Visita de inicio del sitio (SIV). El investigador coordinador de cada sitio revisa los principios de protocolo y GCP, y también se explica la información necesaria para completar los formularios CRF y Trial Master File (TMF).

El seguimiento por CRO se realizará en un 30% y 70% del avance del estudio y al final del mismo. En las sesiones de seguimiento, parte del personal del patrocinador auditará el proceso. Durante el proceso de seguimiento, el coordinador de CRO verificará todos los CRF y los confirmará con los documentos fuente, y para los casos requeridos, se completará el formulario de consulta.

La temperatura del refrigerador que contiene los medicamentos será verificada y registrada por un registrador de datos que será verificado repetidamente por un auditor.

TMF será revisado por el coordinador de CRO y será revisado nuevamente por un auditor. Los datos de contabilidad de medicamentos y la información sobre el momento adecuado para las inyecciones de los pacientes serán verificados por el coordinador de CRO y revisados ​​nuevamente por el personal del patrocinador.

Después del monitoreo, el monitor y el auditor informarán los problemas a los centros de prueba.

Cegador:

El estudio será doble ciego. Los Sujetos y quienes realicen el estudio desconocerán el estado del paciente con respecto a las asignaciones de tratamiento. Para ello, se cegará a los sujetos mediante el uso de una jeringa precargada de Adalimumab, que es bastante similar entre sí. El método de inyección, las jeringas de inyección y los cartuchos son totalmente iguales en ambos grupos. Para cegar a los que llevan a cabo el estudio, la persona que entrega o controla el fármaco del estudio será diferente de las que examinan a los pacientes. Todos los paquetes de medicamentos estarán identificados por números únicos (código de fabricación). Finalmente, la tabla de aleatorización se ocultará al personal de investigación mediante el uso de sobres cerrados opacos.

Cabe señalar que el personal de CRO que ingresa datos en el CRF y la base de datos y también el personal del patrocinador que supervisa el ingreso de datos estarán cegados. El estudio será doble ciego y las situaciones que podrían justificar romper el código se definen en el protocolo e incluyen eventos adversos graves.

Manejo de abandonos o datos faltantes:

Dado que el número de pacientes que participarán en este ensayo clínico es limitado y pequeño, el investigador no puede realizar un análisis de imputación faltante ni realizar un análisis estadístico de aquellos pacientes que completaron todo el estudio. Sin embargo, los análisis de los eventos adversos se realizarán en pacientes que ingresaron al estudio.

En este estudio, los pacientes con al menos un evento adverso serán incluidos en el informe. Para cada evento adverso, los datos se resumirán utilizando frecuencias y porcentajes y luego se clasificarán según el sistema corporal. Se informarán en forma de tasa de incidencia. En otras palabras, los pacientes con cualquier cantidad de eventos adversos se contarán solo una vez en este cálculo.