Tutkimus CinnoRA®-versus Humira®-valmisteen tehon ja turvallisuuden osoittamiseksi aktiivisen nivelreuman hoidossa

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on verrata CinnaGen-yhtiön ja AbbVie adalimumabin tuottaman adalimumabin tehoa ja turvallisuutta aktiivista nivelreumaa sairastavilla henkilöillä. Mukaan otetaan 18–75-vuotiaat potilaat, joilla on EULAR-kriteerien (European League Against Rheumatism) diagnoosi. Tämä tutkimus on vaiheen III, satunnaistettu, kaksihaarainen, kaksoissokkoutettu (potilas- ja arvioijasokkoutettu), rinnakkainen aktiivikontrolloitu ei-alempi kliininen tutkimus. Sopivat potilaat satunnaistetaan suhteessa 1:1 saamaan CinnoRA®- tai Humira®-hoitoa. Joka toinen viikko 40 mg jompaakumpaa lääkettä annetaan kullekin potilaalle ihon alle yhdessä metotreksaatin (15 mg/viikko), foolihapon (1 mg/vrk) ja prednisolonin (7,5 mg/vrk) kanssa kuuden kuukauden ajan.

Potilaiden fyysiset tutkimukset, elintoiminnot, taudin aktiivisuus ja laboratorioparametrit arvioidaan lähtötilanteessa sekä 3 ja 6 kuukauden käyntien aikana. Haittavaikutusten ilmaantuvuus kullakin käynnillä kirjataan potilaiden raporttien, elintoimintojen, fyysisten tutkimusten ja laboratoriotutkimusten perusteella.

Iranin elintarvike- ja lääkehallinto arvioi oikeudenkäyntiä. Protokolla, tapausraporttilomake (CRF), tiedot potilaille ja tietoinen suostumuslomake toimitetaan eettisille komiteoille, jotka vastaavat tarkastelu- ja hyväksymistarkoituksista kansallisten sääntelyohjeiden mukaisesti.

Tässä tutkimuksessa ketään potilasta ei värvätä ilman tietoista suostumuslomaketta. Kaikista tietoon perustuvista suostumuslomakkeista, jotka potilaat allekirjoittavat, on kaksi kopiota, jotta potilaat voivat saada niistä kopion.

Näytteen koon määrittäminen:

Tämän tutkimuksen tulosmittaukset ovat Euroopan reumaliiton (EULAR) ja American College of Rheumatology -kriteerien määrittämien yhdistelmäpisteiden muutokset. CinnoRA®-ryhmän osuuden oletetaan olevan 0,7100 alemmuushypoteesin alla. Jos CinnoRA®:n vasteprosentti on enintään 18 % huonompi kuin Humira® (δ = -0,18) (non-inferiority margin), sitä pidetään ei-alempina. Näytteen koko 64 sekä Humira- että CinnoRA®-ryhmissä tuottaa 90 %:n tehon non-inferiority marginaalin havaitsemiseksi. Testin merkitsevyystasoksi on asetettu 0,0250 (Tällä mallilla saavutettu merkitsevyystaso on 0,0284).

TIETOJEN LAADUN VAKUUTUS:

CinnaGen Company suorittaa kliinisiä tutkimuksia menetelmien mukaisesti, jotka sisältävät hyvän kliinisen käytännön (GCP) eettiset periaatteet. Tarkka ja luotettava tiedonkeruu varmistetaan, kun kliiniset monitorit tarkistavat ja ristiintarkastavat CRF:t potilaan tietueiden kanssa ja keskus ylläpitää lääkkeiden annostelulokia.

Periaate- ja koordinointitutkijat, sopimustutkimusorganisaatioiden (CRO) koordinaattorit ja sponsorihenkilöstö osallistuvat tutkijakokouksiin, ja he saavat lopuksi GCP-sertifikaatin.

CRO-koordinaattorit ja yksi sponsori osallistuvat Site Initiation Visit (SIV) -kokouksiin. Protokolla- ja GCP-periaatteet käyvät läpi kunkin paikan koordinoiva tutkija, ja myös CRF- ja Trial Master File (TMF) -lomakkeiden täyttämiseen tarvittavat tiedot selitetään.

CRO-seuranta suoritetaan 30 % ja 70 % tutkimuksen edistymisestä ja tutkimuksen lopussa. Valvontaistunnoissa osa sponsorihenkilöstöstä auditoi prosessia. Valvontaprosessin aikana CRO-koordinaattori tarkistaa kaikki CRF:t ja vahvistaa ne lähdeasiakirjoihin, ja vaadituissa tapauksissa kyselylomake täytetään.

Lääkkeet sisältävän jääkaapin lämpötila tarkastetaan ja tallennetaan dataloggerilla, jonka tarkastaja tarkastaa toistuvasti.

TMF:n tarkastaa CRO-koordinaattori, ja sen tarkastaa uudelleen tilintarkastaja. CRO-koordinaattori tarkistaa lääkevastuutiedot ja tiedot potilaiden oikeasta pistosajasta ja sponsorihenkilöstö tarkistaa ne uudelleen.

Valvonnan jälkeen valvoja ja auditoija raportoivat ongelmista kokeilukeskuksiin.

Sokaisu:

Tutkimus tulee olemaan kaksoissokkoutettu. Tutkittavat ja tutkimuksen suorittajat eivät ole tietoisia potilaan tilasta hoitotehtävien suhteen. Tätä tarkoitusta varten koehenkilöt sokennetaan käyttämällä esitäytettyä adalimumabiruiskua, joka on melko samanlainen kuin toinen. Injektiomenetelmä, injektioruiskut ja patruunat ovat täysin samat molemmissa ryhmissä. Tutkimuksen suorittajien sokeudeksi voidaan todeta, että henkilö, joka toimittaa tai tarkistaa tutkimuslääkkeen, on erilainen kuin potilaiden tutkija. Kaikki lääkepakkaukset tunnistetaan yksilöllisillä numeroilla (valmistuskoodi). Lopuksi satunnaistustaulukko piilotetaan tutkimushenkilöstöltä käyttämällä läpinäkymättömiä suljettuja kirjekuoria.

On huomattava, että CRO:n henkilöstö, joka syöttää tietoja CRF:ään ja tietokantaan, sekä sponsorihenkilöstö, joka valvoo tietojen syöttöä, sokennetaan. Tutkimus on kaksoissokkoutettu, ja tilanteet, jotka saattavat oikeuttaa koodin rikkomisen, määritellään protokollassa ja sisältävät vakavia haittatapahtumia.

Keskeytysten tai puuttuvien tietojen käsittely:

Koska tähän kliiniseen tutkimukseen osallistuvien potilaiden määrä on rajallinen ja pieni, tutkija ei voi suorittaa puuttuvaa imputaatioanalyysiä ja tilastollista analyysiä niille potilaille, jotka ovat suorittaneet koko tutkimuksen. Tutkimukseen osallistuneille potilaille tehdään kuitenkin haittavaikutusten analyysit.

Tässä tutkimuksessa potilaat, joilla on vähintään yksi haittatapahtuma, sisällytetään raporttiin. Kunkin haittatapahtuman tiedoista tehdään yhteenveto frekvenssien ja prosenttiosuuksien avulla, minkä jälkeen ne luokitellaan kehon järjestelmän mukaan. Ne ilmoitetaan ilmaantuvuusasteen muodossa. Toisin sanoen potilaat, joilla on mikä tahansa määrä haittavaikutuksia, lasketaan vain kerran tässä laskelmassa.