Studie k prokázání non-inferiorní účinnosti a bezpečnosti CinnoRA® versus Humira® pro léčbu aktivní RA

Účelem této studie je porovnat účinnost a bezpečnost adalimumabu vyráběného společností CinnaGen a adalimumabu AbbVie u subjektů s aktivní revmatoidní artritidou. Zařazeni budou pacienti s diagnózou aktivní revmatoidní artritidy podle kritérií EULAR (European League Against Rheumatism) ve věku 18 až 75 let. Tato studie je fáze III, randomizovaná, dvouramenná, dvojitě zaslepená (zaslepená pacientem a hodnotitelem), paralelní, aktivně kontrolovaná non-inferiorita klinická studie. Vhodní pacienti budou randomizováni v poměru 1:1, aby dostávali CinnoRA® nebo Humira®. Každé dva týdny bude po dobu šesti měsíců každému pacientovi subkutánně podáváno 40 mg kteréhokoli z léků spolu s methotrexátem (15 mg/týden), kyselinou listovou (1 mg/den) a prednisolonem (7,5 mg/den).

Fyzikální vyšetření, vitální funkce, aktivita onemocnění a laboratorní parametry budou hodnoceny u pacientů na začátku a při 3 a 6měsíčních návštěvách. Výskyt nežádoucích účinků při každé návštěvě bude zaznamenán na základě hlášení pacientů, vitálních funkcí, fyzikálních vyšetření a laboratorních testů.

Zkouška je přezkoumána správou potravin a léků Íránu. Protokol, formulář kazuistiky (CRF), informace pro pacienty a formulář informovaného souhlasu se předkládají etickým komisím odpovědným za účely přezkoumání a schválení v souladu s národními regulačními směrnicemi.

V této studii nebude přijat žádný pacient bez formuláře informovaného souhlasu. Všechny formuláře informovaného souhlasu, které budou podepsány pacienty, budou mít dvě kopie, aby pacienti mohli obdržet jejich kopii.

Určení velikosti vzorku:

Výsledným měřítkem této studie jsou změny ve složených skóre definovaných kritérii Evropské ligy proti revmatismu (EULAR) a American College of Rheumatology. Předpokládá se, že podíl skupiny CinnoRA® je 0,7100 podle nulové hypotézy méněcennosti. Pokud je míra odezvy CinnoRA® nejvýše o 18 % horší než Humira® (δ = -0,18) (rozpětí non-inferiority), bude považováno za non-inferiority. Vzorek o velikosti 64 ve skupinách Humira i CinnoRA® poskytuje 90% sílu pro detekci non-inferiority margin. Hladina významnosti testu je cílena na 0,0250 (Hladina významnosti skutečně dosažená tímto návrhem je 0,0284).

ZAJIŠTĚNÍ KVALITY DAT:

Společnost CinnaGen provádí klinické studie podle postupů, které zahrnují etické zásady správné klinické praxe (GCP). Přesný a spolehlivý sběr dat je zajištěn ověřováním a křížovou kontrolou CRF se záznamy pacienta klinickými monitory a vedením deníku o výdeji léků střediskem.

Zásadní a koordinující vyšetřovatelé, koordinátoři smluvních výzkumných organizací (CRO) a zaměstnanci sponzorů se účastní schůzek vyšetřovatelů a na konci obdrží certifikát GCP.

Koordinátoři CRO a jeden sponzor se účastní setkání Site Initiation Visit (SIV). Principy protokolu a GCP jsou přezkoumány koordinujícím výzkumníkem každého pracoviště a jsou také vysvětleny potřebné informace pro vyplnění formulářů CRF a Trial Master File (TMF).

Monitorování CRO bude prováděno ve 30 % a 70 % průběhu studie a na konci studie. Během monitorovacích sezení budou někteří zaměstnanci sponzorů proces auditovat. V průběhu monitorovacího procesu koordinátor CRO zkontroluje všechny CRF a potvrdí je do zdrojových dokumentů a pro požadované případy vyplní dotazovací formulář.

Teplota chladničky obsahující léky bude kontrolována a zaznamenávána dataloggerem, který bude opakovaně kontrolován auditorem.

TMF bude zkontrolován koordinátorem CRO a bude znovu zkontrolován auditorem. Údaje o odpovědnosti za léky a informace o správném čase pro injekce pacientů budou zkontrolovány koordinátorem CRO a znovu zkontrolovány personálem sponzora.

Po monitorování budou problémy hlášeny monitorem a auditorem zkušebním střediskům.

Oslepující:

Studie bude dvojitě zaslepená. Subjekty a ti, kteří provádějí studii, nebudou vědět o stavu pacienta s ohledem na přidělení léčby. Za tímto účelem budou subjekty oslepeny použitím předplněné injekční stříkačky adalimumabu, který je si navzájem velmi podobný. Způsob vstřikování, injekční stříkačky a zásobníky jsou v obou skupinách zcela stejné. Pro zaslepení těch, kdo provádějí studii, bude osoba, která dodává nebo kontroluje studované léčivo, jiná než osoby, které vyšetřují pacienty. Všechna balení léků budou identifikována jedinečnými čísly (kódem výroby). Nakonec bude randomizační tabulka skryta před výzkumným personálem pomocí neprůhledných zapečetěných obálek.

Je třeba poznamenat, že pracovníci CRO, kteří zadávají data do CRF a databáze, a také pracovníci sponzora, kteří sledují zadávání dat, budou zaslepeni. Studie bude dvojitě zaslepená a situace, které by mohly vyžadovat porušení kódu, jsou definovány v protokolu a zahrnují závažné nežádoucí příhody.

Zpracování výpadků nebo chybějících dat:

Vzhledem k tomu, že počet pacientů, kteří se zúčastní této klinické studie, je omezený a malý, zkoušející nemůže provést chybějící imputační analýzu a provést statistickou analýzu u těch pacientů, kteří dokončili celou studii. Analýzy nežádoucích účinků však budou provedeny na pacientech, kteří vstoupili do studie.

V této studii budou do zprávy zahrnuti pacienti s alespoň jednou nežádoucí příhodou. Pro každou nežádoucí příhodu budou data shrnuta pomocí četností a procent a poté klasifikována podle tělesného systému. Budou hlášeny ve formě míry výskytu. Jinými slovy, pacienti s libovolným počtem nežádoucích příhod budou do tohoto výpočtu započítáni pouze jednou.