Undersøgelse for at demonstrere ikke-inferiør effektivitet og sikkerhed af CinnoRA® versus Humira® til behandling af aktiv RA

Formålet med denne undersøgelse er at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af ​​Adalimumab produceret af CinnaGen company og AbbVie adalimumab hos personer med aktiv leddegigt. Patienter med diagnosen aktiv leddegigt i henhold til EULAR-kriterier (European League Against Rheumatism) i alderen mellem 18 og 75 år vil blive inkluderet. Dette studie er et fase III, randomiseret, to arme, dobbeltblindt (patient og bedømmer blindet), parallelt aktivt kontrolleret klinisk non-inferioritetsstudie. De kvalificerede patienter vil blive randomiseret i forholdet 1:1 til at modtage CinnoRA® eller Humira®. Hver anden uge vil 40 mg af begge lægemidler blive administreret til hver patient subkutant sammen med methotrexat (15 mg/uge), folinsyre (1 mg/dag) og prednisolon (7,5 mg/dag) over seks måneder.

Fysiske undersøgelser, vitale tegn, sygdomsaktivitet og laboratorieparametre vil blive evalueret for patienter ved baseline og 3 og 6-måneders besøg. Forekomsten af ​​uønskede hændelser ved hvert besøg vil blive registreret baseret på patienternes rapporter, vitale tegn, fysiske undersøgelser og laboratorietests.

Forsøget er gennemgået af fødevare- og lægemiddeladministrationen i Iran. Protokollen, sagsrapportformularen (CRF), information til patienter og informeret samtykkeformular indsendes til de etiske udvalg, der er ansvarlige for gennemgang og godkendelsesformål, i henhold til nationale lovgivningsmæssige retningslinjer.

I denne undersøgelse vil ingen patient blive rekrutteret uden en informeret samtykkeerklæring. Alle de informerede samtykkeerklæringer, som vil blive underskrevet af patienterne, vil have to kopier, så patienterne kan modtage en kopi af dem.

Bestemmelse af prøvestørrelse:

Resultatmålene for denne undersøgelse er ændringer i sammensatte scores defineret af European League against Rheumatism (EULAR) og American College of Rheumatology kriterier. CinnoRA® gruppeandelen antages at være 0,7100 under nulhypotesen om mindreværd. Hvis responsraten for CinnoRA® højst er 18 % dårligere end Humira® (δ = -0,18) (non-inferiority margin), vil den blive anset for at være non-inferiority. Prøvestørrelse 64 i både Humira- og CinnoRA®-grupperne giver 90 % kraft til at detektere non-inferiority margin. Testens signifikansniveau er målrettet til 0,0250 (signifikansniveauet, der faktisk opnås med dette design, er 0,0284).

DATAKVALITETSSIKRING:

CinnaGen Company udfører kliniske forsøg i henhold til procedurer, der inkorporerer de etiske principper for god klinisk praksis (GCP). Nøjagtig og pålidelig dataindsamling er sikret ved verifikation og krydstjek af CRF'erne i forhold til patientens journaler af kliniske monitorer og vedligeholdelse af en lægemiddeldispenseringslog af centret.

Principielle og koordinerende efterforskere, koordinatorer af kontraktforskningsorganisationer (CRO) og sponsorpersonale deltager i efterforskermøderne, og til sidst modtager de et GCP-certifikat.

CRO-koordinatorer og en sponsor deltager i Site Initiation Visit-møderne (SIV). Protokol- og GCP-principperne gennemgås af den koordinerende efterforsker på hvert websted, og også de nødvendige oplysninger til at udfylde CRF- og Trial Master File-formularer (TMF) forklares.

Overvågning af CRO vil blive udført i 30% og 70% af studiets fremskridt og i slutningen af ​​studiet. I overvågningssessionerne vil nogle sponsorpersonale auditere processen. Under overvågningsprocessen vil CRO-koordinatoren kontrollere alle CRF'er og bekræfte dem til kildedokumenterne, og for påkrævede tilfælde vil forespørgselsformularen blive udfyldt.

Temperaturen i køleskabet, som indeholder medicinen, vil blive kontrolleret og registreret af en datalogger, som vil blive kontrolleret gentagne gange af en revisor.

TMF vil blive kontrolleret af CRO-koordinator, og det vil blive kontrolleret igen af ​​en revisor. Lægemiddelansvarlighedsdata og information om det rigtige tidspunkt for patienternes injektioner vil blive kontrolleret af CRO-koordinatoren og gentjekket af sponsorpersonale.

Efter overvågning vil problemer blive rapporteret af monitor og revisor til forsøgscentrene.

Blænding:

Undersøgelsen vil være dobbeltblind. Forsøgspersonerne og dem, der udfører undersøgelsen, vil være uvidende om patientens tilstand med hensyn til behandlingsopgaverne. Til dette formål vil forsøgspersoner blive blindet ved at bruge en forfyldt sprøjte med Adalimumab, som ligner hinanden ret meget. Injektionsmetoden, injektionssprøjterne og patronerne er fuldstændig ens i begge grupper. For at blinde dem, der udfører undersøgelsen, vil den person, der afgiver eller kontrollerer undersøgelsesmidlet, være anderledes end dem, der undersøger patienterne. Alle lægemiddelpakker vil blive identificeret med unikke numre (fremstillingskode). Endelig vil randomiseringstabellen blive skjult for forskningspersonale ved at bruge uigennemsigtige forseglede konvolutter.

Det skal bemærkes, at CRO-personale, der indtaster data i CRF og database, og også sponsorpersonalet, der overvåger dataindtastning, vil blive blindet. Undersøgelsen vil være dobbeltblind, og situationer, der kan berettige at bryde koden, er defineret i protokollen og inkluderer alvorlige bivirkninger.

Håndtering af frafald eller manglende data:

Da antallet af patienter, der vil deltage i dette kliniske forsøg, er begrænset og lille, kan investigator ikke udføre manglende imputationsanalyse og lave statistiske analyser på de patienter, der har gennemført hele undersøgelsen. Der vil dog blive udført analyser af de uønskede hændelser på patienter, der deltog i undersøgelsen.

I denne undersøgelse vil patienter med mindst én bivirkning blive inkluderet i rapporten. For hver uønskede hændelse vil data blive opsummeret ved hjælp af frekvenser og procenter og derefter klassificeret efter kropssystemet. De vil blive rapporteret i form af incidensrate. Med andre ord vil patienter med et vilkårligt antal bivirkninger kun blive talt én gang i denne beregning.