Studie for å demonstrere ikke-mindreverdig effektivitet og sikkerhet av CinnoRA® versus Humira® for behandling av aktiv RA

Hensikten med denne studien er å sammenligne effekten og sikkerheten til Adalimumab produsert av CinnaGen selskapet og AbbVie adalimumab hos personer med aktiv revmatoid artritt. Pasienter med diagnosen aktiv revmatoid artritt i henhold til EULAR-kriterier (European League Against Rheumatism) i alderen 18 til 75 år vil inkluderes. Denne studien er en fase III, randomisert, to-arms, dobbeltblind (pasient og assessor blindet), parallell aktiv-kontrollert klinisk studie uten mindreverdighet. De kvalifiserte pasientene vil bli randomisert i forholdet 1:1 for å motta CinnoRA® eller Humira®. Hver annen uke vil 40 mg av et av legemidlene bli administrert til hver pasient subkutant sammen med metotreksat (15 mg/uke), folsyre (1 mg/dag) og prednisolon (7,5 mg/dag) over seks måneder.

Fysiske undersøkelser, vitale tegn, sykdomsaktivitet og laboratorieparametre vil bli evaluert for pasienter ved baseline og 3 og 6-måneders besøk. Forekomsten av uønskede hendelser ved hvert besøk vil bli registrert basert på pasientenes rapporter, vitale tegn, fysiske undersøkelser og laboratorietester.

Rettssaken er gjennomgått av mat- og narkotikaadministrasjonen i Iran. Protokollen, saksrapportskjemaet (CRF), informasjon til pasienter og skjema for informert samtykke sendes til de etiske komiteene som er ansvarlige for gjennomgang og godkjenning, i henhold til nasjonale regulatoriske retningslinjer.

I denne studien vil ingen pasienter bli rekruttert uten et informert samtykkeskjema. Alle skjemaene for informert samtykke som vil bli signert av pasientene vil ha to kopier slik at pasientene kan få en kopi av det.

Bestemmelse av prøvestørrelse:

Resultatmålene for denne studien er endringer i sammensatte skårer definert av European League against Rheumatism (EULAR) og American College of Rheumatology-kriterier. CinnoRA® gruppeandelen antas å være 0,7100 under nullhypotesen om mindreverdighet. Hvis responsraten for CinnoRA® er høyst 18 % dårligere enn Humira® (δ = -0,18) (ikke-mindreverdighetsmargin), vil den anses å være ikke-mindreverdig. Prøvestørrelse 64 i både Humira- og CinnoRA®-gruppene gir 90 % kraft for å detektere ikke-mindreverdighetsmargin. Signifikansnivået til testen er målrettet til 0,0250 (signifikansnivået som faktisk oppnås med denne designen er 0,0284).

DATAKVALITETSSIKRING:

CinnaGen Company gjennomfører kliniske studier i henhold til prosedyrer som inkorporerer de etiske prinsippene for god klinisk praksis (GCP). Nøyaktig og pålitelig datainnsamling er sikret ved verifisering og krysssjekk av CRF-ene mot pasientens journaler av kliniske monitorer, og vedlikehold av en legemiddeldispenseringslogg av senteret.

Prinsipp- og koordinerende etterforskere, koordinatorer for kontraktsforskningsorganisasjoner (CRO) og sponsorpersonell deltar på etterforskermøtene, og på slutten mottar de et GCP-sertifikat.

CRO-koordinatorer og en sponsor deltar på møtene for Site Initiation Visit (SIV). Protokoll- og GCP-prinsipper gjennomgås av koordinerende etterforsker for hvert nettsted, og også nødvendig informasjon for å fylle ut CRF- og Trial Master File (TMF)-skjemaer er forklart.

Overvåking av CRO vil bli utført i 30 % og 70 % av studieprogresjonen og ved slutten av studien. I overvåkingsøktene vil noen sponsorpersonell revidere prosessen. Under overvåkingsprosessen vil CRO-koordinatoren sjekke alle CRF-er og bekrefte dem til kildedokumentene, og for nødvendige tilfeller vil spørringsskjemaet fylles ut.

Temperaturen i kjøleskapet som inneholder medisinene vil bli kontrollert og registrert av en datalogger som vil bli kontrollert gjentatte ganger av en revisor.

TMF vil bli kontrollert av CRO-koordinator, og det vil bli kontrollert på nytt av en revisor. Legemiddelansvarlighetsdata og informasjon om riktig tidspunkt for pasientenes injeksjoner vil bli sjekket av CRO-koordinator og kontrollert på nytt av sponsorpersonell.

Etter overvåking vil problemer rapporteres av monitor og revisor til prøvesentrene.

Blinding:

Studien vil være dobbeltblind. Forsøkspersonene og de som gjennomfører studien vil være uvitende om tilstanden til pasienten med hensyn til behandlingsoppdragene. For dette formålet vil forsøkspersonene bli blindet ved å bruke en ferdigfylt sprøyte med Adalimumab, som er ganske like hverandre. Injeksjonsmetoden, injeksjonssprøytene og patronene er helt like i begge grupper. For å blinde de som gjennomfører studien, vil personen som leverer eller sjekker studiemedikamentet være annerledes enn de som undersøker pasientene. Alle legemiddelpakninger vil bli identifisert med unike numre (produksjonskode). Til slutt vil randomiseringstabellen skjules for forskningsansatte ved å bruke ugjennomsiktige forseglede konvolutter.

Det skal bemerkes at CRO-personell som legger inn data i CRF og database og også sponsorpersonellet som overvåker dataregistrering vil bli blindet. Studien vil være dobbeltblind, og situasjoner som kan berettige brudd på koden er definert i protokollen og inkluderer alvorlige uønskede hendelser.

Håndtering av frafall eller manglende data:

Siden antallet pasienter som vil delta i denne kliniske studien er begrenset og lite, kan ikke etterforskeren utføre manglende imputasjonsanalyse og gjøre statistiske analyser på de pasientene som har fullført hele studien. Det vil imidlertid bli utført analyser av uønskede hendelser på pasienter som gikk inn i studien.

I denne studien vil pasienter med minst én bivirkning inkluderes i rapporten. For hver uønskede hendelse vil data oppsummeres ved hjelp av frekvenser og prosenter og deretter klassifiseres i henhold til kroppssystemet. De vil bli rapportert i form av insidensrate. Med andre ord vil pasienter med et hvilket som helst antall bivirkninger kun telles én gang i denne beregningen.