Étude visant à démontrer l'efficacité et l'innocuité non inférieures de CinnoRA® par rapport à Humira® pour le traitement de la PR active

Le but de cette étude est de comparer l'efficacité et l'innocuité de l'adalimumab produit par la société CinnaGen et de l'adalimumab AbbVie chez des sujets atteints de polyarthrite rhumatoïde active. Les patients avec un diagnostic de polyarthrite rhumatoïde active selon les critères EULAR (Ligue européenne contre le rhumatisme) âgés de 18 à 75 ans seront inclus. Cette étude est un essai clinique de non-infériorité de phase III, randomisé, à deux bras, en double aveugle (patient et évaluateur en aveugle), parallèle et contrôlé par traitement actif. Les patients éligibles seront randomisés selon un ratio 1:1 pour recevoir CinnoRA® ou Humira®. Toutes les deux semaines, 40 mg de l'un ou l'autre des médicaments seront administrés à chaque patient par voie sous-cutanée avec du méthotrexate (15 mg/semaine), de l'acide folique (1 mg/jour) et de la prednisolone (7,5 mg/jour) pendant six mois.

Les examens physiques, les signes vitaux, l'activité de la maladie et les paramètres de laboratoire seront évalués pour les patients au départ et aux visites de 3 et 6 mois. L'incidence des événements indésirables à chaque visite sera enregistrée sur la base des rapports des patients, des signes vitaux, des examens physiques et des tests de laboratoire.

L'essai est examiné par la Food and Drug Administration de l'Iran. Le protocole, le formulaire de rapport de cas (CRF), les informations destinées aux patients et le formulaire de consentement éclairé sont soumis aux comités d'éthique responsables à des fins d'examen et d'approbation, conformément aux directives réglementaires nationales.

Dans cette étude, aucun patient ne sera recruté sans un formulaire de consentement éclairé. Tous les formulaires de consentement éclairé qui seront signés par les patients auront deux copies afin que les patients puissent en recevoir une copie.

Détermination de la taille de l'échantillon :

Les mesures des résultats de cette étude sont des changements dans les scores composites définis par la Ligue européenne contre le rhumatisme (EULAR) et les critères de l'American College of Rheumatology. La proportion du groupe CinnoRA® est supposée être de 0,7100 sous l'hypothèse nulle d'infériorité. Si le taux de réponse de CinnoRA® est au plus 18 % inférieur à celui d'Humira® (δ = -0,18) (marge de non-infériorité), il sera considéré comme non inférieur. La taille de l'échantillon 64 dans les groupes Humira et CinnoRA® donne une puissance de 90 % pour détecter la marge de non-infériorité. Le niveau de signification du test est ciblé à 0,0250 (le niveau de signification réellement atteint par cette conception est de 0,0284).

ASSURANCE QUALITÉ DES DONNÉES :

La société CinnaGen mène des essais cliniques selon des procédures qui intègrent les principes éthiques de bonnes pratiques cliniques (BPC). La collecte de données précises et fiables est assurée par la vérification et le recoupement des CRF avec les dossiers des patients par des moniteurs cliniques, et la tenue d'un journal de distribution de médicaments par le centre.

Les chercheurs principaux et coordonnateurs, les coordonnateurs des organisations de recherche sous contrat (CRO) et le personnel des commanditaires assistent aux réunions des chercheurs et, à la fin, ils reçoivent un certificat GCP.

Les coordinateurs CRO et un sponsor assistent aux réunions de visite d'initiation du site (SIV). Le protocole et les principes du GCP sont examinés par l'investigateur coordinateur de chaque site, et les informations nécessaires pour remplir les formulaires CRF et Trial Master File (TMF) sont également expliquées.

Le suivi par CRO sera effectué dans 30% et 70% de l'avancement de l'étude et à la fin de l'étude. Lors des séances de suivi, certains membres du personnel du parrain vérifieront le processus. Au cours du processus de surveillance, le coordinateur CRO vérifiera tous les CRF et les confirmera par rapport aux documents sources, et pour les cas requis, le formulaire de requête sera rempli.

La température du réfrigérateur contenant les médicaments sera vérifiée et enregistrée par un enregistreur de données qui sera vérifié à plusieurs reprises par un auditeur.

TMF sera vérifié par le coordinateur CRO, et il sera revérifié par un auditeur. Les données sur la comptabilité des médicaments et les informations sur le bon moment pour les injections des patients seront vérifiées par le coordinateur du CRO et revérifiées par le personnel du sponsor.

Après la surveillance, les problèmes seront signalés par le moniteur et l'auditeur aux centres d'essai.

Aveuglant:

L'étude sera en double aveugle. Les sujets et ceux qui mènent l'étude ne seront pas au courant de l'état du patient en ce qui concerne les affectations de traitement. À cette fin, les sujets seront mis en aveugle en utilisant une seringue préremplie d'adalimumab, qui est assez similaire l'une à l'autre. La méthode d'injection, les seringues d'injection et les cartouches sont totalement les mêmes dans les deux groupes. Pour aveugler ceux qui mènent l'étude, la personne qui délivre ou vérifie le médicament à l'étude sera différente de celles qui examinent les patients. Tous les emballages de médicaments seront identifiés par des numéros uniques (code de fabrication). Enfin, la table de randomisation sera dissimulée au personnel de recherche à l'aide d'enveloppes scellées opaques.

Il convient de noter que le personnel du CRO qui saisit les données dans le CRF et la base de données ainsi que le personnel du sponsor qui surveille la saisie des données seront aveuglés. L'étude sera en double aveugle, et les situations qui pourraient justifier de briser le code sont définies dans le protocole et incluent des événements indésirables graves.

Traitement des abandons ou des données manquantes :

Étant donné que le nombre de patients qui participeront à cet essai clinique est limité et petit, l'investigateur ne peut pas effectuer d'analyse d'imputation manquante ni effectuer d'analyse statistique sur les patients qui ont terminé l'intégralité de l'étude. Cependant, des analyses des événements indésirables seront effectuées sur les patients qui sont entrés dans l'étude.

Dans cette étude, les patients présentant au moins un événement indésirable seront inclus dans le rapport. Pour chaque événement indésirable, les données seront résumées à l'aide de fréquences et de pourcentages, puis classées en fonction du système corporel. Ils seront rapportés sous forme de taux d'incidence. En d'autres termes, les patients présentant un nombre quelconque d'événements indésirables ne seront comptés qu'une seule fois dans ce calcul.