Studie om niet-inferieure werkzaamheid en veiligheid aan te tonen van CinnoRA® versus Humira® voor de behandeling van actieve RA

Het doel van deze studie is om de werkzaamheid en veiligheid te vergelijken van Adalimumab geproduceerd door CinnaGen company en AbbVie adalimumab bij proefpersonen met actieve reumatoïde artritis. Patiënten met de diagnose actieve reumatoïde artritis volgens de EULAR-criteria (European League Against Rheumatism) in de leeftijd van 18 tot 75 jaar zullen worden opgenomen. Deze studie is een fase III, gerandomiseerde, twee-armige, dubbelblinde (patiënt en beoordelaar geblindeerde), parallelle actieve gecontroleerde non-inferioriteit klinische studie. De in aanmerking komende patiënten worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 om CinnoRA® of Humira® te krijgen. Elke twee weken zal 40 mg van elk van de geneesmiddelen subcutaan aan elke patiënt worden toegediend, samen met methotrexaat (15 mg/week), foliumzuur (1 mg/dag) en prednisolon (7,5 mg/dag) gedurende zes maanden.

Lichamelijke onderzoeken, vitale functies, ziekteactiviteit en laboratoriumparameters zullen worden geëvalueerd voor patiënten bij aanvang en bezoeken na 3 en 6 maanden. De incidentie van bijwerkingen bij elk bezoek wordt geregistreerd op basis van patiëntrapporten, vitale functies, lichamelijk onderzoek en laboratoriumtests.

De proef wordt beoordeeld door de voedsel- en geneesmiddelenadministratie van Iran. Het protocol, het casusrapportformulier (CRF), informatie voor patiënten en het formulier voor geïnformeerde toestemming worden ingediend bij de ethische commissies die verantwoordelijk zijn voor beoordeling en goedkeuring, in overeenstemming met de nationale regelgevende richtlijnen.

In deze studie zal geen enkele patiënt worden geworven zonder een formulier voor geïnformeerde toestemming. Alle geïnformeerde toestemmingsformulieren die door de patiënten worden ondertekend, hebben twee exemplaren, zodat patiënten er een kopie van kunnen ontvangen.

Bepaling van de steekproefomvang:

De uitkomstmaten van deze studie zijn veranderingen in samengestelde scores gedefinieerd door de criteria van de European League against Rheumatism (EULAR) en de American College of Rheumatology. Het aandeel van de CinnoRA®-groep wordt verondersteld 0,7100 te zijn onder de nulhypothese van minderwaardigheid. Als het responspercentage van CinnoRA® maximaal 18% slechter is dan Humira® (δ = -0,18) (non-inferioriteitsmarge), zal het als niet-inferieur worden beschouwd. Steekproefgrootte 64 in zowel de Humira- als de CinnoRA®-groep levert 90% vermogen op om de non-inferioriteitsmarge te detecteren. Het significantieniveau van de test is gericht op 0,0250 (het significantieniveau dat daadwerkelijk door dit ontwerp wordt bereikt, is 0,0284).

GEGEVENSKWALITEITSBORGING:

CinnaGen Company voert klinische onderzoeken uit volgens procedures waarin de ethische principes van goede klinische praktijken (GCP) zijn opgenomen. Nauwkeurige en betrouwbare gegevensverzameling wordt verzekerd door verificatie en kruiscontrole van de CRF's met de dossiers van de patiënt door klinische monitoren, en het bijhouden van een medicijnafgiftelogboek door het centrum.

Principe- en coördinerend onderzoekers, coördinatoren van contractonderzoeksorganisaties (CRO's) en sponsorpersoneel wonen de onderzoekersbijeenkomsten bij en ontvangen aan het einde een GCP-certificaat.

CRO-coördinatoren en één sponsor wonen de Site Initiation Visit (SIV)-bijeenkomsten bij. Protocol- en GCP-principes worden beoordeeld door de coördinerende onderzoeker van elke locatie, en ook wordt de benodigde informatie voor het invullen van CRF- en Trial Master File (TMF)-formulieren uitgelegd.

Bewaking door CRO vindt plaats in 30% en 70% van de studievoortgang en aan het einde van de studie. Tijdens de monitoringsessies zal een aantal sponsormedewerkers het proces auditen. Tijdens het monitoringproces controleert de CRO-coördinator alle CRF's en bevestigt deze aan de brondocumenten, en voor vereiste gevallen wordt het vragenformulier ingevuld.

De temperatuur van de koelkast waarin de medicijnen staan ​​wordt gecontroleerd en geregistreerd door een datalogger die herhaaldelijk wordt gecontroleerd door een auditor.

TMF wordt gecontroleerd door CRO-coördinator en wordt opnieuw gecontroleerd door een auditor. Gegevens over medicijnverantwoording en informatie over de juiste tijd voor injecties van patiënten zullen worden gecontroleerd door de CRO-coördinator en opnieuw worden gecontroleerd door personeel van de sponsor.

Na monitoring worden problemen door monitor en auditor gemeld aan de trialcentra.

verblindend:

Het onderzoek zal dubbelblind zijn. De proefpersonen en degenen die het onderzoek uitvoeren zullen niet op de hoogte zijn van de toestand van de patiënt met betrekking tot de behandelopdrachten. Voor dit doel zullen proefpersonen worden verblind door een voorgevulde spuit met Adalimumab te gebruiken, die behoorlijk op elkaar lijken. De injectiemethode, injectiespuiten en patronen zijn in beide groepen totaal hetzelfde. Om degenen die het onderzoek leiden te verblinden, zal de persoon die het onderzoeksgeneesmiddel aflevert of controleert anders zijn dan degenen die de patiënten onderzoeken. Alle medicijnverpakkingen worden geïdentificeerd met unieke nummers (fabricagecode). Ten slotte zal de randomisatietafel voor het onderzoekspersoneel worden verborgen door ondoorzichtige verzegelde enveloppen te gebruiken.

Opgemerkt moet worden dat CRO-personeel dat gegevens invoert in CRF en de database en ook het sponsorpersoneel dat toezicht houdt op gegevensinvoer, geblindeerd zal zijn. De studie zal dubbelblind zijn en situaties die het overtreden van de code rechtvaardigen, worden in het protocol gedefinieerd en omvatten ernstige bijwerkingen.

Afhandeling van uitvallers of ontbrekende gegevens:

Aangezien het aantal patiënten dat zal deelnemen aan deze klinische studie beperkt en klein is, kan de onderzoeker geen ontbrekende imputatieanalyse uitvoeren en geen statistische analyse uitvoeren op de patiënten die de volledige studie hebben voltooid. Er zullen echter analyses van de bijwerkingen worden uitgevoerd op patiënten die aan de studie deelnamen.

In deze studie zullen patiënten met ten minste één bijwerking in het rapport worden opgenomen. Voor elke bijwerking worden de gegevens samengevat met behulp van frequenties en percentages en vervolgens geclassificeerd volgens het lichaamssysteem. Ze zullen worden gerapporteerd in de vorm van incidentie. Met andere woorden, patiënten met een willekeurig aantal bijwerkingen worden slechts één keer meegeteld in deze berekening.