Studio per dimostrare l'efficacia e la sicurezza non inferiori di CinnoRA® rispetto a Humira® per il trattamento dell'AR attiva

Lo scopo di questo studio è confrontare l'efficacia e la sicurezza di Adalimumab prodotto dalla società CinnaGen e AbbVie adalimumab in soggetti con artrite reumatoide attiva. Saranno inclusi pazienti con diagnosi di artrite reumatoide attiva secondo i criteri EULAR (European League Against Rheumatism) di età compresa tra 18 e 75 anni. Questo studio è uno studio clinico di fase III, randomizzato, a due bracci, in doppio cieco (paziente e valutatore in cieco), studio clinico parallelo di non inferiorità con controllo attivo. I pazienti idonei saranno randomizzati in un rapporto 1:1 per ricevere CinnoRA® o Humira®. Ogni due settimane, 40 mg di uno dei farmaci verranno somministrati a ciascun paziente per via sottocutanea insieme a metotrexato (15 mg/settimana), acido folico (1 mg/giorno) e prednisolone (7,5 mg/giorno) per sei mesi.

Esami fisici, segni vitali, attività della malattia e parametri di laboratorio saranno valutati per i pazienti al basale e alle visite a 3 e 6 mesi. L'incidenza di eventi avversi ad ogni visita verrà registrata sulla base delle segnalazioni dei pazienti, dei segni vitali, degli esami fisici e dei test di laboratorio.

Il processo è rivisto dalla Food and Drug Administration dell'Iran. Il protocollo, il case report form (CRF), le informazioni per i pazienti e il modulo di consenso informato sono sottoposti ai comitati etici responsabili per la revisione e l'approvazione, secondo le linee guida normative nazionali.

In questo studio, nessun paziente verrà reclutato senza un modulo di consenso informato. Tutti i moduli di consenso informato che saranno firmati dai pazienti avranno due copie in modo che i pazienti possano riceverne una copia.

Determinazione della dimensione del campione:

Le misure di esito di questo studio sono i cambiamenti nei punteggi compositi definiti dalla European League against Rheumatism (EULAR) e dai criteri dell'American College of Rheumatology. Si presume che la proporzione del gruppo CinnoRA® sia 0,7100 nell'ipotesi nulla di inferiorità. Se il tasso di risposta di CinnoRA® è al massimo del 18% peggiore rispetto a Humira® (δ = -0,18) (margine di non inferiorità), sarà considerato non inferiore. La dimensione del campione 64 in entrambi i gruppi Humira e CinnoRA® fornisce una potenza del 90% per rilevare il margine di non inferiorità. Il livello di significatività del test è mirato a 0,0250 (il livello di significatività effettivamente raggiunto da questo progetto è 0,0284).

ASSICURAZIONE DELLA QUALITÀ DEI DATI:

CinnaGen Company conduce studi clinici secondo procedure che incorporano i principi etici della buona pratica clinica (GCP). La raccolta dei dati accurata e affidabile è assicurata dalla verifica e dal controllo incrociato delle CRF con le cartelle cliniche del paziente da parte dei monitor clinici e dal mantenimento di un registro di dispensazione dei farmaci da parte del centro.

Gli investigatori principali e coordinatori, i coordinatori dell'organizzazione di ricerca a contratto (CRO) e il personale dello sponsor partecipano alle riunioni degli investigatori e, alla fine, ricevono un certificato GCP.

I coordinatori CRO e uno sponsor partecipano alle riunioni di Site Initiation Visit (SIV). Protocollo e principi GCP vengono rivisti coordinando l'investigatore di ciascun sito, e vengono anche spiegate le informazioni necessarie per completare i moduli CRF e Trial Master File (TMF).

Il monitoraggio da parte del CRO sarà eseguito nel 30% e nel 70% dell'avanzamento dello studio e alla fine dello studio. Nelle sessioni di monitoraggio, alcuni membri del personale sponsor verificheranno il processo. Durante il processo di monitoraggio, il coordinatore CRO controllerà tutti i CRF e li confermerà ai documenti di origine e, per i casi richiesti, verrà compilato il modulo di richiesta.

La temperatura del frigorifero che contiene i medicinali sarà controllata e registrata da un data logger che sarà controllato ripetutamente da un auditor.

Il TMF sarà verificato dal coordinatore CRO e ricontrollato da un revisore. I dati sulla responsabilità del farmaco e le informazioni sul momento giusto per le iniezioni dei pazienti saranno controllati dal coordinatore CRO e ricontrollati dal personale dello sponsor.

Dopo il monitoraggio, i problemi saranno segnalati dal monitor e dall'auditor ai centri di sperimentazione.

Accecante:

Lo studio sarà in doppio cieco. I Soggetti e coloro che conducono lo studio non saranno a conoscenza dello stato del paziente per quanto riguarda gli incarichi di trattamento. A tale scopo, i soggetti saranno accecati utilizzando una siringa preriempita di Adalimumab, che è abbastanza simile tra loro. Il metodo di iniezione, le siringhe per iniezione e le cartucce sono totalmente le stesse in entrambi i gruppi. Per accecare coloro che conducono lo studio, la persona che consegna o controlla il farmaco in studio sarà diversa da quella che esamina i pazienti. Tutte le confezioni di farmaci saranno identificate da numeri univoci (codice di fabbricazione). Infine, la tabella di randomizzazione sarà nascosta al personale di ricerca utilizzando buste sigillate opache.

Va notato che il personale CRO che inserisce i dati nel CRF e nel database e anche il personale dello sponsor che monitora l'inserimento dei dati sarà cieco. Lo studio sarà in doppio cieco e le situazioni che potrebbero giustificare la violazione del codice sono definite nel protocollo e includono eventi avversi gravi.

Gestione di interruzioni o dati mancanti:

Poiché il numero di pazienti che parteciperanno a questo studio clinico è limitato e ridotto, lo sperimentatore non può eseguire l'analisi dell'imputazione mancante e fare analisi statistiche su quei pazienti che hanno completato l'intero studio. Tuttavia, le analisi degli eventi avversi saranno eseguite sui pazienti che sono entrati nello studio.

In questo studio, i pazienti con almeno un evento avverso saranno inclusi nel rapporto. Per ogni evento avverso, i dati saranno riassunti utilizzando frequenze e percentuali e quindi classificati in base al sistema corporeo. Saranno riportati sotto forma di tasso di incidenza. In altre parole, i pazienti con qualsiasi numero di Eventi Avversi verranno conteggiati una sola volta in questo calcolo.