Studie för att visa icke-sämre effektivitet och säkerhet av CinnoRA® kontra Humira® för behandling av aktiv RA

Syftet med denna studie är att jämföra effektiviteten och säkerheten av Adalimumab producerat av CinnaGen company och AbbVie adalimumab hos personer med aktiv reumatoid artrit. Patienter med diagnosen aktiv reumatoid artrit enligt EULAR-kriterier (European League Against Rheumatism) i åldern 18 till 75 år kommer att inkluderas. Denna studie är en fas III, randomiserad, två armar, dubbelblind (patient och bedömare blindad), parallell aktiv-kontrollerad klinisk prövning utan inferioritet. De kvalificerade patienterna kommer att randomiseras i förhållandet 1:1 för att få CinnoRA® eller Humira®. Varannan vecka kommer 40 mg av något av läkemedlen att administreras subkutant till varje patient tillsammans med metotrexat (15 mg/vecka), folsyra (1 mg/dag) och prednisolon (7,5 mg/dag) under sex månader.

Fysiska undersökningar, vitala tecken, sjukdomsaktivitet och laboratorieparametrar kommer att utvärderas för patienter vid baseline och 3 och 6-månadersbesök. Förekomsten av biverkningar vid varje besök kommer att registreras baserat på patientrapporter, vitala tecken, fysiska undersökningar och laboratorietester.

Rättegången granskas av livsmedels- och drogadministrationen i Iran. Protokollet, fallrapportformuläret (CRF), information för patienter och informerat samtycke skickas till de etiska kommittéerna som ansvarar för granskning och godkännande, enligt nationella regulatoriska riktlinjer.

I denna studie kommer ingen patient att rekryteras utan ett informerat samtycke. Alla blanketter för informerat samtycke som kommer att undertecknas av patienterna kommer att ha två kopior så att patienterna kan få en kopia av dem.

Bestämning av provstorlek:

Resultatmåtten för denna studie är förändringar i sammansatta poäng definierade av European League against Rheumatism (EULAR) och American College of Rheumatology-kriterier. CinnoRA®-gruppandelen antas vara 0,7100 under nollhypotesen om underlägsenhet. Om svarsfrekvensen för CinnoRA® är högst 18 % sämre än Humira® (δ = -0,18) (icke-underlägsenhetsmarginal), kommer den att anses vara sämre. Provstorlek 64 i både Humira- och CinnoRA®-grupperna ger 90 % kraft för att detektera icke-underlägsenhetsmarginal. Signifikansnivån för testet är inriktad på 0,0250 (signifikansnivån som faktiskt uppnås med denna design är 0,0284).

DATAKVALITETSSÄKRING:

CinnaGen Company genomför kliniska prövningar enligt procedurer som införlivar de etiska principerna för god klinisk sed (GCP). Exakt och tillförlitlig datainsamling säkerställs genom verifiering och korskontroll av CRF mot patientens journaler av kliniska monitorer och underhåll av en läkemedelsdispenseringslogg av centret.

Principiella och samordnande utredare, samordnare av kontraktsforskningsorganisationer (CRO) och sponsorpersonal deltar i utredarmötena och i slutet får de ett GCP-certifikat.

CRO-koordinatorer och en sponsor deltar i mötena för Site Initiation Visit (SIV). Protokoll och GCP-principer granskas av samordnande utredare för varje plats, och även den nödvändiga informationen för att fylla i CRF och Trial Master File (TMF)-formulär förklaras.

Övervakning av CRO kommer att utföras i 30% och 70% av studiens framsteg och i slutet av studien. Under övervakningssessionerna kommer en del sponsorpersonal att granska processen. Under övervakningsprocessen kommer CRO-samordnaren att kontrollera alla CRF:er och bekräfta dem till källdokumenten, och för erforderliga fall kommer frågeformuläret att fyllas i.

Temperaturen i kylskåpet som innehåller läkemedlen kommer att kontrolleras och registreras av en datalogger som kommer att kontrolleras upprepade gånger av en revisor.

TMF kommer att kontrolleras av CRO-samordnaren, och det kommer att kontrolleras på nytt av en revisor. Läkemedelsansvarsdata och information om lämplig tidpunkt för patienternas injektioner kommer att kontrolleras av CRO-koordinatorn och kontrolleras på nytt av sponsorpersonal.

Efter övervakning kommer problem att rapporteras av övervakare och revisor till försökscentralerna.

Bländande:

Studien kommer att vara dubbelblind. Försökspersonerna och de som genomför studien kommer att vara omedvetna om patientens tillstånd med avseende på behandlingsuppdragen. För detta ändamål kommer försökspersonerna att bli blinda genom att använda en förfylld spruta med Adalimumab, som är ganska lika varandra. Injektionsmetoden, injektionssprutorna och patronerna är helt desamma i båda grupperna. För att blinda de som genomför studien kommer personen som levererar eller kontrollerar studieläkemedlet att vara annorlunda än de som undersöker patienterna. Alla läkemedelsförpackningar kommer att identifieras med unika nummer (tillverkningskod). Slutligen kommer randomiseringstabellen att döljas för forskarpersonal genom att använda ogenomskinliga förseglade kuvert.

Det bör noteras att CRO-personal som lägger in data i CRF och databas och även sponsorpersonalen som övervakar datainmatning kommer att bli blinda. Studien kommer att vara dubbelblind och situationer som kan motivera att koden bryts definieras i protokollet och inkluderar allvarliga biverkningar.

Hantering av bortfall eller saknade data:

Eftersom antalet patienter som kommer att delta i den här kliniska prövningen är begränsat och litet, kan utredaren inte utföra missad imputationsanalys och göra statistisk analys av de patienter som har genomfört hela studien. Analyser av biverkningarna kommer dock att utföras på patienter som deltog i studien.

I denna studie kommer patienter med minst en biverkning att inkluderas i rapporten. För varje biverkning kommer data att sammanfattas med hjälp av frekvenser och procentsatser och sedan klassificeras enligt kroppssystemet. De kommer att rapporteras i form av incidensfrekvens. Med andra ord kommer patienter med valfritt antal biverkningar endast att räknas en gång i denna beräkning.