Estudo para Demonstrar Eficácia e Segurança Não Inferiores de CinnoRA® Versus Humira® para Tratamento de AR Ativa

O objetivo deste estudo é comparar a eficácia e a segurança do adalimumabe produzido pela empresa CinnaGen e do adalimumabe AbbVie em indivíduos com artrite reumatóide ativa. Serão incluídos pacientes com diagnóstico de artrite reumatoide ativa segundo os critérios da EULAR (European League Against Rheumatism) com idade entre 18 e 75 anos. Este estudo é um ensaio clínico paralelo de não inferioridade de fase III, randomizado, de dois braços, duplo-cego (cego para o paciente e para o avaliador). Os pacientes elegíveis serão randomizados em uma proporção de 1:1 para receber CinnoRA® ou Humira®. A cada duas semanas, 40 mg de qualquer um dos medicamentos serão administrados a cada paciente por via subcutânea, juntamente com metotrexato (15 mg/semana), ácido fólico (1 mg/dia) e prednisolona (7,5 mg/dia) durante seis meses.

Exames físicos, sinais vitais, atividade da doença e parâmetros laboratoriais serão avaliados para os pacientes no início do estudo e nas visitas de 3 e 6 meses. A incidência de eventos adversos em cada visita será registrada com base nos relatórios dos pacientes, sinais vitais, exames físicos e testes laboratoriais.

O ensaio é revisado pela Food and Drug Administration do Irã. O protocolo, o formulário de relato de caso (CRF), as informações para os pacientes e o formulário de consentimento informado são submetidos aos comitês de ética responsáveis ​​pela revisão e aprovação, de acordo com as diretrizes regulatórias nacionais.

Neste estudo, nenhum paciente será recrutado sem um formulário de consentimento informado. Todos os formulários de consentimento informado que serão assinados pelos pacientes terão duas vias para que os pacientes possam receber uma cópia do mesmo.

Determinação do tamanho da amostra:

As medidas de resultado deste estudo são mudanças nas pontuações compostas definidas pela Liga Europeia contra o Reumatismo (EULAR) e pelos critérios do Colégio Americano de Reumatologia. A proporção do grupo CinnoRA® é assumida como 0,7100 sob a hipótese nula de inferioridade. Se a taxa de resposta do CinnoRA® for no máximo 18% pior do que a do Humira® (δ = -0,18) (margem de não inferioridade), será considerado não inferior. O tamanho da amostra 64 em ambos os grupos Humira e CinnoRA® rende 90% de poder para detectar a margem de não inferioridade. O nível de significância do teste visa 0,0250 (o nível de significância realmente alcançado por este projeto é 0,0284).

GARANTIA DE QUALIDADE DE DADOS:

A CinnaGen Company conduz ensaios clínicos de acordo com procedimentos que incorporam os princípios éticos da boa prática clínica (GCP). A coleta de dados precisa e confiável é garantida pela verificação e verificação cruzada dos CRFs com os registros do paciente por monitores clínicos e pela manutenção de um registro de dispensação de medicamentos pelo centro.

Os investigadores principais e coordenadores, os coordenadores da organização de pesquisa contratada (CRO) e o pessoal do patrocinador participam das reuniões do investigador e, no final, recebem um certificado GCP.

Os coordenadores do CRO e um patrocinador participam das reuniões da Visita de Iniciação ao Local (SIV). Os princípios de protocolo e GCP são revisados ​​pelo investigador coordenador de cada centro, e também são explicadas as informações necessárias para preencher os formulários CRF e Trial Master File (TMF).

O acompanhamento pelo CRO será realizado em 30% e 70% do andamento do estudo e ao final do estudo. Nas sessões de monitoramento, alguns funcionários do patrocinador irão auditar o processo. Durante o processo de monitoramento, o coordenador do CRO verificará todos os CRFs e os confirmará nos documentos de origem e, para os casos necessários, o formulário de consulta será preenchido.

A temperatura do refrigerador que contém os medicamentos será verificada e registrada por um registrador de dados que será verificado repetidamente por um auditor.

O TMF será verificado pelo coordenador do CRO e será verificado novamente por um auditor. Os dados de responsabilidade do medicamento e as informações sobre o horário adequado para as injeções dos pacientes serão verificados pelo coordenador do CRO e verificados novamente pelo pessoal do patrocinador.

Após o monitoramento, os problemas serão relatados pelo monitor e auditor aos centros de ensaio.

Cegueira:

O estudo será duplo-cego. Os Sujeitos e aqueles que conduzem o estudo não terão conhecimento do estado do paciente em relação às atribuições do tratamento. Para este propósito, os indivíduos serão cegados usando uma seringa pré-cheia de Adalimumab, que é bastante semelhante entre si. O método de injeção, as seringas de injeção e os cartuchos são totalmente os mesmos em ambos os grupos. Para cegar aqueles que conduzem o estudo, a pessoa que entrega ou verifica o medicamento do estudo será diferente daquela que examina os pacientes. Todas as embalagens de medicamentos serão identificadas por números únicos (código de fabricação). Finalmente, a tabela de randomização será ocultada da equipe de pesquisa por meio de envelopes opacos lacrados.

Deve-se observar que o pessoal do CRO que insere dados no CRF e no banco de dados e também o pessoal do patrocinador que monitora a entrada de dados será cegado. O estudo será duplo-cego e as situações que podem justificar a quebra do código são definidas no protocolo e incluem eventos adversos graves.

Tratamento de desistências ou dados ausentes:

Como o número de pacientes que participarão deste estudo clínico é limitado e pequeno, o investigador não pode realizar a análise de imputação ausente e fazer análises estatísticas nos pacientes que concluíram todo o estudo. No entanto, as análises dos eventos adversos serão realizadas em pacientes que entraram no estudo.

Neste estudo, os pacientes com pelo menos um evento adverso serão incluídos no relatório. Para cada evento adverso, os dados serão resumidos usando frequências e porcentagens e depois classificados de acordo com o sistema do corpo. Eles serão relatados na forma de taxa de incidência. Em outras palavras, pacientes com qualquer número de Eventos Adversos serão contados apenas uma vez neste cálculo.