Tanulmány a CinnoRA® Versus Humira® nem gyengébb hatékonyságának és biztonságosságának bizonyítására az aktív RA kezelésében

Ennek a vizsgálatnak a célja a CinnaGen cég és az AbbVie adalimumab által gyártott adalimumab hatékonyságának és biztonságosságának összehasonlítása aktív rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél. Az EULAR (European League Against Rheumatism) kritériumai szerint aktív rheumatoid arthritisben diagnosztizált, 18 és 75 év közötti betegek is beletartoznak. Ez a vizsgálat egy III. fázisú, randomizált, kétkarú, kettős vak (beteg és értékelő vak), párhuzamos, aktív kontrollos, nem inferiority klinikai vizsgálat. A jogosult betegeket 1:1 arányban randomizálják a CinnoRA® vagy Humira® kezelésre. Minden betegnek kéthetente 40 mg-ot kell beadni szubkután, metotrexáttal (15 mg/hét), folsavval (1 mg/nap) és prednizolonnal (7,5 mg/nap) hat hónapon keresztül.

A fizikális vizsgálatokat, az életjeleket, a betegség aktivitását és a laboratóriumi paramétereket a betegek kiindulási állapotában, valamint a 3 és 6 hónapos vizitek során értékelik. A nemkívánatos események előfordulási gyakoriságát minden egyes látogatás alkalmával rögzítik a betegek jelentései, életjelei, fizikális vizsgálatok és laboratóriumi vizsgálatok alapján.

A kísérletet az iráni élelmiszer- és gyógyszerhatóság felülvizsgálja. A protokollt, az esetjelentési űrlapot (CRF), a betegek tájékoztatását és a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot a nemzeti szabályozási iránymutatásoknak megfelelően a felülvizsgálati és jóváhagyási célokért felelős etikai bizottságokhoz kell benyújtani.

Ebben a vizsgálatban egyetlen beteget sem vesznek fel tájékozott beleegyezési űrlap nélkül. A betegek által aláírt valamennyi tájékozott beleegyező nyilatkozat két példányban készül, így a betegek egy példányt kaphatnak belőle.

A minta méretének meghatározása:

Ennek a tanulmánynak az eredménymutatói az Európai Reumaellenes Liga (EULAR) és az American College of Rheumatology kritériumai által meghatározott összetett pontszámok változásai. A CinnoRA® csoport arányát 0,7100-nak feltételezzük az alsóbbrendűség nullhipotézise alapján. Ha a CinnoRA® válaszaránya legfeljebb 18%-kal rosszabb, mint a Humira® (δ = -0,18) (nem inferioritási különbözet), akkor nem alsóbbrendűnek minősül. A 64-es mintaméret mind a Humira, mind a CinnoRA® csoportban 90%-os teljesítményt ad a non-inferiority margin kimutatására. A teszt szignifikanciaszintje 0,0250 (az ezzel a tervezéssel ténylegesen elért szignifikancia szint 0,0284).

ADATMINŐSÉGBIZTOSÍTÁS:

A CinnaGen Company a jó klinikai gyakorlat (GCP) etikai alapelveit magában foglaló eljárások szerint végez klinikai vizsgálatokat. A pontos és megbízható adatgyűjtést a CRF-ek klinikai monitorok általi ellenőrzése és a betegek nyilvántartásaival való összehasonlítása, valamint a központ gyógyszerkiadási naplója biztosítja.

Az alapelv és koordináló vizsgálók, a szerződéses kutatási szervezet (CRO) koordinátorai és a szponzorok részt vesznek a vizsgálói értekezleten, és a végén GCP-tanúsítványt kapnak.

A CRO-koordinátorok és egy szponzor részt vesz a helyszíni látogatási látogatáson (SIV). A protokoll és a GCP alapelveit az egyes helyszínek koordináló vizsgálói felülvizsgálják, valamint elmagyarázzák a CRF és a Trial Master File (TMF) űrlapok kitöltéséhez szükséges információkat.

A CRO monitorozása a vizsgálat előrehaladásának 30%-ában és 70%-ában, valamint a vizsgálat végén történik. A megfigyelési üléseken néhány szponzor személyzet ellenőrzi a folyamatot. A monitoring folyamat során a CRO-koordinátor minden CRF-et ellenőriz és visszaigazol a forrásdokumentumokhoz, és a szükséges esetekben kitölti a lekérdező űrlapot.

A gyógyszereket tartalmazó hűtőszekrény hőmérsékletét egy adatrögzítő ellenőrzi és rögzíti, amelyet egy auditor ismételten ellenőriz.

A TMF-et a CRO-koordinátor ellenőrzi, és egy auditor is újraellenőrzi. A kábítószer elszámoltathatósági adatait és a betegek injekciózásának megfelelő idejére vonatkozó információkat a CRO koordinátor ellenőrzi, és a szponzor személyzete újraellenőrzi.

A megfigyelést követően a problémákat a monitor és az auditor jelenti a próbaközpontoknak.

Vakítás:

A vizsgálat kettős vak lesz. Az alanyok és a vizsgálatot végzők nem ismerik a beteg állapotát a kezelési feladatok tekintetében. Ebből a célból az alanyokat megvakítják egy előretöltött Adalimumab fecskendővel, amely nagyon hasonló egymáshoz. Az injekciós módszer, az injekciós fecskendők és a patronok mindkét csoportban teljesen azonosak. A vizsgálatot végzők elvakításához a vizsgált gyógyszert szállító vagy ellenőrző személy különbözik attól, aki megvizsgálja a betegeket. Minden gyógyszercsomagot egyedi számok (gyártási kód) azonosítanak. Végül a randomizációs táblázatot átlátszatlan, lezárt borítékok segítségével elrejtik a kutatók elől.

Meg kell jegyezni, hogy a CRO személyzete, aki adatokat visz be a CRF-be és az adatbázisba, valamint az adatbevitelt figyelő szponzori személyzet vak lesz. A vizsgálat kettős vak lesz, és a protokollban meghatározzák azokat a helyzeteket, amelyek indokolhatják a kód feltörését, és súlyos nemkívánatos eseményeket is tartalmazhatnak.

Lemorzsolódás vagy hiányzó adatok kezelése:

Mivel a klinikai vizsgálatban részt vevő betegek száma korlátozott és kicsi, a vizsgáló nem végezhet hiányzó imputációs elemzést és statisztikai elemzést azokon a betegeken, akik a teljes vizsgálatot befejezték. A nemkívánatos események elemzését azonban elvégzik a vizsgálatba bevont betegeken.

Ebben a vizsgálatban a legalább egy nemkívánatos eseményben szenvedő betegek szerepelnek a jelentésben. Minden nemkívánatos eseményre vonatkozóan az adatokat gyakoriságok és százalékok alapján összegzik, majd a testrendszer szerint osztályozzák. Ezeket az előfordulási arány formájában jelentjük. Más szóval, a tetszőleges számú nemkívánatos eseményt mutató betegek csak egyszer számítanak bele ebben a számításban.