Badanie mające na celu wykazanie nie gorszej skuteczności i bezpieczeństwa CinnoRA® w porównaniu z Humira® w leczeniu aktywnego RZS

Celem pracy jest porównanie skuteczności i bezpieczeństwa stosowania adalimumabu firmy CinnaGen i adalimumabu firmy AbbVie u osób z czynnym reumatoidalnym zapaleniem stawów. Pacjenci w wieku od 18 do 75 lat zostaną włączeni do badania z rozpoznaniem aktywnego reumatoidalnego zapalenia stawów zgodnie z kryteriami EULAR (Europejska Liga Przeciwko Reumatyzmowi). Niniejsze badanie jest randomizowanym badaniem III fazy z podwójną ślepą próbą (pacjent i osoba oceniająca) z równoległą kontrolą równoważności z aktywną kontrolą. Kwalifikujący się pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej CinnoRA® lub Humira®. Co dwa tygodnie każdemu pacjentowi będzie podawane podskórnie 40 mg któregokolwiek z leków wraz z metotreksatem (15 mg/tydzień), kwasem foliowym (1 mg/dobę) i prednizolonem (7,5 mg/dobę) przez sześć miesięcy.

Badania fizykalne, parametry życiowe, aktywność choroby i parametry laboratoryjne będą oceniane u pacjentów podczas wizyt wyjściowych oraz po 3 i 6 miesiącach. Częstość występowania zdarzeń niepożądanych podczas każdej wizyty będzie rejestrowana na podstawie zgłoszeń pacjentów, parametrów życiowych, badań fizykalnych i badań laboratoryjnych.

Proces jest weryfikowany przez irańską administrację ds. Żywności i leków. Protokół, formularz opisu przypadku (CRF), informacje dla pacjentów i formularz świadomej zgody są przedkładane komisjom etycznym odpowiedzialnym za przegląd i zatwierdzanie, zgodnie z krajowymi wytycznymi regulacyjnymi.

W tym badaniu żaden pacjent nie zostanie zrekrutowany bez formularza świadomej zgody. Wszystkie formularze świadomej zgody, które zostaną podpisane przez pacjentów, będą miały dwie kopie, aby pacjenci mogli otrzymać kopię.

Określenie wielkości próby:

Miarami wyniku tego badania są zmiany w złożonych wynikach określonych przez kryteria European League Against Rheumatism (EULAR) i American College of Rheumatology. Zakłada się, że proporcja grupy CinnoRA® wynosi 0,7100 przy zerowej hipotezie niższości. Jeśli wskaźnik odpowiedzi CinnoRA® jest co najwyżej o 18% gorszy niż Humira® (δ = -0,18) (margines równoważności), zostanie uznany za równoważny. Wielkość próby 64 w obu grupach Humira i CinnoRA® daje 90% mocy do wykrycia marginesu równoważności. Poziom istotności testu ma wynieść 0,0250 (poziom istotności faktycznie osiągnięty przez ten projekt to 0,0284).

ZAPEWNIENIE JAKOŚCI DANYCH:

Firma CinnaGen prowadzi badania kliniczne zgodnie z procedurami uwzględniającymi etyczne zasady dobrej praktyki klinicznej (GCP). Dokładne i wiarygodne gromadzenie danych jest zapewnione poprzez weryfikację i kontrolę krzyżową CRF z dokumentacją pacjenta przez monitorów klinicznych oraz prowadzenie dziennika wydawania leków przez ośrodek.

Badacze wiodący i koordynujący, koordynatorzy kontraktowych organizacji badawczych (CRO) oraz personel sponsorów uczestniczą w spotkaniach badaczy, a na koniec otrzymują certyfikat GCP.

Koordynatorzy CRO i jeden sponsor uczestniczą w spotkaniach Site Initiation Visit (SIV). Protokół i zasady GCP są przeglądane przez badacza koordynującego w każdym ośrodku, a także objaśniane są informacje potrzebne do wypełnienia formularzy CRF i głównego pliku badania (TMF).

Monitoring przez CRO będzie prowadzony w 30% i 70% postępów w badaniu oraz na koniec badania. Podczas sesji monitorujących część personelu sponsora przeprowadzi audyt procesu. W trakcie procesu monitoringu koordynator CRO sprawdzi wszystkie CRF i potwierdzi je z dokumentami źródłowymi, aw wymaganych przypadkach wypełni formularz zapytania.

Temperatura lodówki, w której znajdują się leki, będzie sprawdzana i zapisywana przez rejestrator danych, który będzie wielokrotnie sprawdzany przez audytora.

TMF zostanie sprawdzony przez koordynatora CRO i ponownie sprawdzony przez audytora. Dane dotyczące odpowiedzialności za leki i informacje o właściwym czasie na wstrzyknięcia pacjentów będą sprawdzane przez koordynatora CRO i ponownie sprawdzane przez personel sponsora.

Po monitoringu problemy będą zgłaszane przez monitora i audytora do ośrodków badawczych.

Oślepiający:

Badanie będzie podwójnie ślepe. Osoby badane i osoby prowadzące badanie nie będą świadome stanu pacjenta w odniesieniu do przydziału leczenia. W tym celu osoby badane zostaną oślepione za pomocą ampułko-strzykawki zawierającej Adalimumab, która jest do siebie bardzo podobna. Metoda wstrzyknięcia, strzykawki do wstrzykiwań i wkłady są całkowicie takie same w obu grupach. Aby zaślepić tych, którzy przeprowadzają badanie, osoba dostarczająca lub sprawdzająca badany lek będzie inna niż osoba badająca pacjentów. Wszystkie opakowania leków będą identyfikowane unikalnymi numerami (kod producenta). Wreszcie tabela randomizacji zostanie ukryta przed personelem badawczym za pomocą nieprzezroczystych zapieczętowanych kopert.

Należy zauważyć, że personel CRO, który wprowadza dane do CRF i bazy danych, a także personel sponsora, który monitoruje wprowadzanie danych, zostanie zaślepiony. Badanie będzie podwójnie ślepe, a sytuacje, które mogą uzasadniać złamanie kodu, są określone w protokole i obejmują poważne zdarzenia niepożądane.

Postępowanie w przypadku rezygnacji lub brakujących danych:

Ponieważ liczba pacjentów, którzy wezmą udział w tym badaniu klinicznym, jest ograniczona i niewielka, badacz nie może przeprowadzić analizy brakujących imputacji ani przeprowadzić analizy statystycznej pacjentów, którzy ukończyli całe badanie. Jednak analizy zdarzeń niepożądanych zostaną przeprowadzone u pacjentów, którzy zostali włączeni do badania.

W tym badaniu pacjenci z co najmniej jednym zdarzeniem niepożądanym zostaną uwzględnieni w raporcie. Dla każdego zdarzenia niepożądanego dane zostaną podsumowane przy użyciu częstości i wartości procentowych, a następnie zostaną sklasyfikowane zgodnie z układem organizmu. Zostaną one podane w postaci współczynnika zapadalności. Innymi słowy, pacjenci z dowolną liczbą Zdarzeń Niepożądanych będą liczeni tylko raz w tym obliczeniu.