管理されたチャレンジ感染によって評価された Na-GST-1/Alhydrogel 鉤虫ワクチンの有効性
2026年2月27日 更新者：Maria Elena Bottazzi PhD、Baylor College of Medicine
鉤虫に感染していない成人を対象に、さまざまな Toll 様受容体アゴニストと同時投与した Na-GST-1/アルヒドロゲルの安全性、有効性、および免疫原性を評価する第 2 相試験
この研究では、鉤虫に感染していない健康な成人を対象に、制御されたヒト鉤虫感染モデルを使用して、さまざまな製剤の Na-GST-1 鉤虫ワクチンの有効性、安全性、および免疫原性を評価します。
調査の概要
状態
完了
条件
詳細な説明
ワシントン DC の大都市圏に住む鉤虫に曝露していない成人を対象とした、二重盲検無作為化対照第 2 相臨床試験。 被験者は、割り当てられたワクチン製剤または生理食塩水プラセボを 3 回投与され、およそ 0、56、および 112 日目に筋肉内に送達されます。
被験者は、3回目のワクチン接種の4週間後に、50匹の感染性N. americanus幼虫で攻撃されます。 糞便サンプルは、攻撃後 4 週間から毎週収集されます。 アルベンダゾールは、感染症を治すためにチャレンジの20週間後に投与されます。 被験者は、最後のワクチン接種から10か月後まで追跡されます。
ワクチン接種の安全性は、各研究ワクチン接種の時（0日目）から各研究ワクチン接種の14日後まで、要請された注射部位および全身性反応原性イベントの発生によって測定されます。 CHHI の安全性は、幼虫への適用時 (140 日目) からアルベンダゾールによる治療の初日 (280 日目) まで測定されます。
求められていない非重篤な有害事象（AE）は、各研究ワクチン接種後約1か月まで、および研究140日目（CHHIの日）から280日目まで収集されます。
新たに発症した慢性病状および重篤な有害事象（SAE）は、最初の研究ワクチン接種時から3回目の研究ワクチン接種（最終訪問）の約10か月後まで収集されます。 安全性に関する臨床検査評価は、各ワクチン接種およびCHHIの約14日後に採取された静脈血で行われます。
免疫原性試験には、各ワクチン接種およびCHHIの前に得られた血清、および各ワクチン接種後およびCHHI後の時点での、修飾された間接酵素免疫測定法（ELISA）によるNa-GST-1に対するIgG抗体応答が含まれます（付録 A);表面プラズモン共鳴を用いたNa-GST-1に対するワクチン誘導抗体の親和性。インビトロ酵素中和アッセイによるワクチン誘発抗体の機能活性;抗原特異的記憶B細胞応答;そして、TLR受容体免疫刺激剤のそれぞれに対する自然免疫応答。
寄生虫学的検査には、適格な生理食塩水浮揚法による顕微鏡的糞卵検出、McMaster 法による糞卵数、鉤虫 DNA の糞便 PCR、および末梢好酸球数が含まれます。
研究への募集と登録は継続的に行われ、各グループは順番に募集され、ワクチン接種されます。
48 人の被験者が 12 人ずつの 4 つのグループに登録されます。被験者は順次登録され、登録時に二重盲検方式で次の IP 割り当てのいずれかにランダム化されます。
- グループ 1 IP 割り当て (n=12 被験者): 12 人の被験者は、三角筋への IM 注射によって送達される 100 μg Na-GST-1/Alhydrogel® を受け取ります。
- グループ 2 の IP 割り当て (n=12): 12 人の被験者が Na-GST-1/Alhydrogel® と 500 μg の CpG 10104 を三角筋に IM 注射で投与されます。
- グループ 3 の IP 割り当て (n=12): 12 人の被験者が Na-GST-1/Alhydrogel® と 5μg の GLA-AF を三角筋に IM 注射で投与されます。
- グループ 4 IP 割り当て (n = 12): 12 人の被験者は、三角筋への IM 注射によって送達される滅菌生理食塩水を受け取ります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
39
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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District of Columbia
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Washington D.C.、District of Columbia、アメリカ、20037
- George Washington University
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～45年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
- 18 歳から 45 歳までの男性および妊娠していない女性。
- スクリーニング手順によって決定される良好な一般的健康状態1。
- 個々の被験者の研究参加期間中 (14 か月) 利用できます。
- -インフォームドコンセント文書に署名することによって証明される研究への参加意欲。
- -計画された研究手順を理解し、遵守できる。
除外基準:
- -陽性の尿ヒト絨毛ゴナドトロピン（hCG）検査によって決定される妊娠（女性の場合）。
- -ワクチン接種前の最低30日間、およびCHHI後の鉤虫感染のクリアランスが文書化されるまで、効果的な避妊を使用することを望まない被験者（女性であり、外科的に無菌ではない場合、男性パートナーとの性交を控え、精管切除された女性との一夫一婦制の関係にある場合）パートナー、閉経後少なくとも 2 年間、または医学的評価により無菌であると判断された場合)。
- -現在授乳中および授乳中、または最初の研究ワクチン接種からCHHI後の鉤虫感染のクリアランスまでの任意の時点で授乳を計画している（女性の場合）。
- -病歴、身体検査、および/または実験室研究による、臨床的に重要な神経、心臓、肺、肝臓、リウマチ、自己免疫、胃腸、糖尿病、または腎疾患の証拠。
- -統合失調症、双極性疾患、またはその他の主要な精神医学的状態の診断を受けている 研究の訪問/手順の順守を困難にする（例：精神病または自殺未遂の歴史のある被験者または身振り 研究に参加する前の3年間、進行中の自殺のリスク）。
- -基礎疾患または治療の結果としての既知または疑いのある免疫不全または免疫抑制（免疫抑制の原因には、制御不良の真性糖尿病、慢性肝疾患、腎不全、活動性腫瘍性疾患、または血液悪性腫瘍の病歴が含まれますが、これらに限定されません、結合組織病、臓器移植）。
- -肝疾患の検査証拠（アラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT]が基準上限の1.25倍を超える）。
- -腎疾患の検査証拠（血清クレアチニンが基準上限の1.25倍を超える、または尿試験紙検査でグルコースまたは微量タンパク質以上が陽性）。
- -血液疾患の検査所見（ヘモグロビン <11.1 g/dl [女性] または <12.5 g/dl [男性]; 白血球絶対数 <3400/mm3 または >10.8 x 103/mm3; 絶対好酸球数 <500/mm3; または血小板カウント <140,000/mm3)。
- -治験責任医師の意見では、治験に参加しているボランティアの安全または権利を危険にさらす、または被験者をプロトコルに準拠できなくするその他の状態。
- -この研究を開始してから30日以内、または最後の研究訪問までの別の治験ワクチンまたは薬物試験への参加を計画している（これには、他の認可または認可されていないワクチン、薬物、生物製剤、機器、血液製剤、または薬物が含まれる場合があります）。
- ボランティアは、過去 24 か月間にアルコールまたは違法薬物を使用した結果として、医学的、職業的、または家族の問題を抱えています。
- -スクリーニング時の便潜血検査が陽性。
- -スクリーニング時の卵子および寄生虫の便検査によって決定される病原性腸蠕虫による感染。
- -鉄欠乏性貧血の病歴または鉄欠乏の実験室の証拠（下限参照限界未満の血清フェリチン濃度）。
- 低アルブミン血症の病歴。
- 重度のアレルギー反応またはアナフィラキシーの病歴。
- -吸入器の毎日の使用の必要性によって定義される重度の喘息、またはボランティアの予想される最初のワクチン接種から6か月以内の緊急診療所の訪問または入院 研究。
- B型肝炎表面抗原（HBsAg）の陽性検査。
- HIV感染の陽性確認検査。
- C型肝炎ウイルス（HCV）感染の確認検査陽性。
- -経口または非経口コルチコステロイド、高用量吸入コルチコステロイド（> 800μg/日ジプロピオン酸ベクロメタゾンまたは同等のもの）または他の免疫抑制薬または細胞毒性薬を使用するか、使用を継続する予定である ボランティアの予想される最初のワクチン接種から30日以内 この研究または計画中の使用研究。
- -4週間以内の生ワクチンまたは2週間以内の不活化ワクチンの受領 研究でボランティアの予想される最初のワクチン接種。
- -免疫グロブリンまたは他の血液製剤（Rho D免疫グロブリンを除く）の受領 計画された最初の研究ワクチン接種から90日以内。
- -アルベンダゾール、アムホテリシンBまたはゲンタマイシンに対する既知のアレルギー。
- -鉤虫による以前の感染歴、または鉤虫が風土病であるコミュニティでの6か月以上の継続的な居住歴。
- 現在または過去の傷跡、入れ墨、または幼虫のアプリケーションの意図された部位での皮膚の完全性の他の混乱。
- -Na-GST-1 / Alhydrogel®鉤虫ワクチンの以前の受領。
- -外科的脾臓摘出術の病歴。
- -全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、多発性硬化症、シェーグレン症候群、自己免疫性血小板減少症を含むがこれらに限定されない既存の自己免疫疾患または抗体媒介疾患;または、陽性の抗 dsDNA 力価、陽性のリウマチ因子、および/またはタンパク尿 (尿ディップスティック検査で微量タンパクより大きい) によって決定される自己免疫疾患の可能性を示す検査所見。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：生理食塩水プラセボ
無菌生理食塩水プラセボを研究 0、56、および 112 日に三角筋に筋肉内投与した後、研究 140 日目に 50 匹の感染性 Necator americanus 幼虫による制御されたヒト鉤虫感染を行った。
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研究終了時にアルベンダゾール400mgを1日3回経口投与する治療。
50匹の感染性Necator americanus幼虫を皮膚に塗布（チャレンジ感染）。
生理的無菌生理食塩水
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実験的：Na-GST-1/Alhydrogel
研究開始日0日目、56日目、112日目に三角筋に筋肉内投与される100 µg Na-GST-1/Alhydrogel、その後研究開始日140日目に50匹の感染性ネカトル・アメリカヌス幼虫による制御されたヒト鉤虫感染が続く。
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研究終了時にアルベンダゾール400mgを1日3回経口投与する治療。
50匹の感染性Necator americanus幼虫を皮膚に塗布（チャレンジ感染）。
アルヒドロゲルをアジュバントとして用いた組換えネカトル・アメリカヌス・グルタチオン-S-トランスフェラーゼ
他の名前：
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実験的：Na-GST-1／Alhydrogel + CPG 10104
研究開始日0、56、112に三角筋に筋肉内投与される100 µg Na-GST-1/Alhydrogelと500 µg CPG 10104の併用投与後、研究開始日140に50匹の感染性ネカトル・アメリカヌス幼虫を用いた制御されたヒト鉤虫感染を行う。
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研究終了時にアルベンダゾール400mgを1日3回経口投与する治療。
50匹の感染性Necator americanus幼虫を皮膚に塗布（チャレンジ感染）。
アルハイドロゲルでアジュバンド化され、合成オリゴデオキシヌクレオチドであるCPG 10104と共投与される組換えネカトル・アメリカヌス・グルタチオン-S-トランスフェラーゼ
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実験的：Na-GST-1/Alhydrogel + GLA-AF
研究日0、56、112に、三角筋に筋肉内投与された100 µg Na-GST-1/Alhydrogelと5 µg GLA-AFの併用投与後、研究日140に50匹の感染性ネカトル・アメリカヌス幼虫を用いた制御されたヒト鉤虫感染が行われます。
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研究終了時にアルベンダゾール400mgを1日3回経口投与する治療。
50匹の感染性Necator americanus幼虫を皮膚に塗布（チャレンジ感染）。
アルハイドロゲルをアジュバントとして使用した組換えネカトル・アメリカヌスグルタチオンSトランスフェラーゼと、グルコピラノシル-リピッドA（GLA-AF）の水性製剤を併用投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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検出可能な鉤虫感染
時間枠：研究日 175、182、189、203、217、231、245、259、273、および 280。
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認定済み食塩水浮遊法を用いた顕微鏡検査によって決定される、糞便サンプル中のいずれかの時点で回虫卵が検出された被験者の割合
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研究日 175、182、189、203、217、231、245、259、273、および 280。
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重篤な有害事象の発現率
時間枠：初回投与を受けた日である第0日から開始し、第380日（最終研究訪問）まで終了する。
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最初の研究ワクチン接種時から最後の研究ワクチン接種後約10か月までの研究ワクチン関連重篤有害事象の頻度。
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初回投与を受けた日である第0日から開始し、第380日（最終研究訪問）まで終了する。
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要請された注射部位および全身反応原性の発生率
時間枠：投与1回目：0日目、3日目、7日目、14日目；投与2回目：56日目、59日目、63日目、70日目；投与3回目：112日目、115日目、119日目、126日目
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各研究ワクチン接種日から各研究ワクチン接種後14日までの間、重症度別に分類された接種部位および全身反応原性の頻度。
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投与1回目：0日目、3日目、7日目、14日目；投与2回目：56日目、59日目、63日目、70日目；投与3回目：112日目、115日目、119日目、126日目
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要請された有害事象の発生率
時間枠：CHHIの日、140日目、および研究日：143、147、154、175、182、189、196、203、210、217、224、231、238、245、252、259、266、273、280日目。280日目は抗寄生虫治療の日です。
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CHHI実施日から研究日280日目までの、重症度別に評価された募集有害事象の頻度
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CHHIの日、140日目、および研究日：143、147、154、175、182、189、196、203、210、217、224、231、238、245、252、259、266、273、280日目。280日目は抗寄生虫治療の日です。
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臨床安全性検査異常の発生率
時間枠：研究日: 0, 14, 56, 70, 112, 126, 140, 154, 175, 189, 203, 217, 231, 259, 280.
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臨床安全性検査の有害事象の頻度。
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研究日: 0, 14, 56, 70, 112, 126, 140, 154, 175, 189, 203, 217, 231, 259, 280.
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未要望有害事象の発生率
時間枠：Day 0のDose 1からDay 280の抗寄生虫薬治療まで。
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各研究ワクチン接種時から各研究ワクチン接種後約1か月までの間、およびCHHI時からアルベンダゾールによる治療時（第280日）までの間に発生した、重症度別に分類された非要請有害事象の頻度
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Day 0のDose 1からDay 280の抗寄生虫薬治療まで。
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新規発症慢性疾患の発生率
時間枠：研究の全期間。初回投与日の第0日から、最終研究来院日の第380日まで。
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3回目の研究ワクチン接種後約10ヶ月間における新規発症慢性疾患の頻度。
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研究の全期間。初回投与日の第0日から、最終研究来院日の第380日まで。
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特別な関心のある有害事象の発生率
時間枠：研究全体の期間。初回投与日の0日目から、最終研究訪問日の380日目まで。
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3回目の研究用ワクチン接種後約10か月までの特別関心有害事象の頻度。
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研究全体の期間。初回投与日の0日目から、最終研究訪問日の380日目まで。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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糞便中虫卵数
時間枠：CHHI投与後5週目および20週目。研究日：175、182、189、203、217、231、245、259、273、および280。
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CHHI後5週から20週まで毎週、McMaster法による顕微鏡検査で測定した糞便虫卵数
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CHHI投与後5週目および20週目。研究日：175、182、189、203、217、231、245、259、273、および280。
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抗Na-GST-1 IgG抗体反応
時間枠：研究日: 14、70、126、140、175、189、231、280、320、および380
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各ワクチン接種後約14日、および3回目投与後約1、2、4、6、7、8、10ヵ月において、適格な間接酵素結合免疫吸着法（ELISA）により測定した血清1ミリリットル当たりの任意単位（AU/mL）で表される抗Na-GST-1 IgG抗体応答。
Na-GST-1に対するIgG抗体レベルは、高IgG応答者（OD492 ≥ 1.000）から採取したヒト標準参照血清プールの連続希釈から得られた標準検量線を用いて、492nmにおける吸光度（OD492）の相同的内挿によりAUに変換されました。
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研究日: 14、70、126、140、175、189、231、280、320、および380
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：David Diemert, MD、George Washington University
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年3月1日
一次修了 (実際)
2024年12月31日
研究の完了 (実際)
2025年1月30日
試験登録日
最初に提出
2017年5月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年5月30日
最初の投稿 (実際)
2017年6月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年3月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年2月27日
最終確認日
2026年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- H-38292
- U01AI129789 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
GW は、この U01 臨床試験から得られたすべての最終研究データを、臨床試験の終了後適時に (最後の被験者のフォローアップ訪問から 12 か月以内に) 公開するという NIAID との合意を提供しました。
被験者を特定する情報が公開されることは決してありません。
IPD 共有時間枠
-最終研究訪問から12か月以内。
IPD 共有アクセス基準
決断される。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
アルベンダゾールの臨床試験
-
Medicines Development for Global HealthMurdoch Childrens Research Institute; Kirby Instituteまだ募集していません