Werkzaamheid van Na-GST-1/Alhydrogel haakwormvaccin beoordeeld door gecontroleerde challenge-infectie

Inclusiecriteria:

1. Mannen en niet-zwangere vrouwen tussen 18 en 45 jaar, inclusief.
2. Goede algemene gezondheid zoals vastgesteld door middel van de screeningsprocedures1.
3. Beschikbaar voor de duur van individuele studiedeelname (14 maanden).
4. Bereidheid om deel te nemen aan het onderzoek, zoals blijkt uit het ondertekenen van het document voor geïnformeerde toestemming.
5. In staat geplande studieprocedures te begrijpen en na te leven.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangerschap zoals bepaald door een positieve humaan choriogonadotrofine (hCG)-test in de urine (indien vrouwelijk).
2. Proefpersoon die niet bereid is om effectieve anticonceptie te gebruiken gedurende minimaal 30 dagen voorafgaand aan vaccinatie en tot documentatie van het verdwijnen van mijnworminfectie na CHHI (indien vrouwelijk en niet chirurgisch steriel, onthouding van geslachtsgemeenschap met een mannelijke partner, in een monogame relatie met een gesteriliseerd persoon partner, ten minste 2 jaar na de menopauze, of op andere wijze door medisch onderzoek als steriel bepaald).
3. Geeft momenteel borstvoeding en geeft borstvoeding of is van plan om op elk moment borstvoeding te geven vanaf de eerste studievaccinatie tot het verdwijnen van mijnworminfectie na CHHI (indien vrouwelijk).
4. Bewijs van klinisch significante neurologische, cardiale, pulmonaire, hepatische, reumatologische, auto-immuun-, gastro-intestinale, diabetes- of nierziekte door anamnese, lichamelijk onderzoek en/of laboratoriumonderzoek.
5. Heeft een diagnose van schizofrenie, bipolaire stoornis of een andere ernstige psychiatrische aandoening die naleving van studiebezoeken/procedures moeilijk zou maken (bijv. patiënt met psychosen of een voorgeschiedenis van zelfmoordpogingen of -gebaren in de 3 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie, aanhoudend risico op zelfmoord).
6. Bekende of vermoede immunodeficiëntie of immunosuppressie als gevolg van een onderliggende ziekte of behandeling (oorzaken voor immunosuppressie kunnen zijn, maar zijn niet beperkt tot, slecht gecontroleerde diabetes mellitus, chronische leverziekte, nierinsufficiëntie, actieve neoplastische ziekte of een voorgeschiedenis van hematologische maligniteit , bindweefselziekte, orgaantransplantatie).
7. Laboratoriumbewijs van leverziekte (alanineaminotransferase [ALT] groter dan 1,25 keer de bovenste referentielimiet).
8. Laboratoriumbewijs van nierziekte (serumcreatinine hoger dan 1,25 keer de bovenste referentielimiet, of urinepeilstoktest positief voor glucose of meer dan sporeneiwit).
9. Laboratoriumbewijs van hematologische ziekte (hemoglobine <11,1 g/dl [vrouwen] of <12,5 g/dl [mannen]; absoluut aantal leukocyten <3400/mm3 of >10,8 x 103/mm3; absoluut aantal eosinofielen <500/mm3; of bloedplaatjes aantal <140.000/mm3).
10. Andere aandoening die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid of rechten van een vrijwilliger die aan het onderzoek deelneemt in gevaar zou brengen of waardoor de proefpersoon niet in staat zou zijn zich aan het protocol te houden.
11. Geplande deelname aan een ander experimenteel vaccin of medicijnonderzoek binnen 30 dagen na aanvang van dit onderzoek of tot het laatste studiebezoek (dit kan andere goedgekeurde of niet-gelicentieerde vaccins, medicijnen, biologische geneesmiddelen, apparaten, bloedproducten of medicijnen zijn).
12. Vrijwilliger heeft de afgelopen 24 maanden medische, beroeps- of familieproblemen gehad als gevolg van alcohol- of drugsgebruik.
13. Positieve fecale occulte bloedtest bij screening.
14. Infectie met een pathogene darmworm bepaald door ontlastingsonderzoek op eicellen en parasieten bij screening.
15. Voorgeschiedenis van bloedarmoede door ijzertekort of laboratoriumbewijs van ijzertekort (serum-ferritineconcentratie onder de onderste referentiegrens).
16. Geschiedenis van hypoalbuminemie.
17. Geschiedenis van een ernstige allergische reactie of anafylaxie.
18. Ernstig astma zoals gedefinieerd door de noodzaak van dagelijks gebruik van inhalatoren, of bezoek aan een spoedkliniek of ziekenhuisopname binnen 6 maanden na de verwachte eerste vaccinatie van de vrijwilliger in het onderzoek.
19. Positieve test op hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg).
20. Positieve bevestigende test voor HIV-infectie.
21. Positieve bevestigende test voor infectie met het hepatitis C-virus (HCV).
22. Orale of parenterale corticosteroïden, hooggedoseerde inhalatiecorticosteroïden (>800 μg/dag beclomethasondipropionaat of equivalent) of andere immunosuppressieve of cytotoxische geneesmiddelen gebruikt of van plan is te blijven gebruiken binnen 30 dagen na de verwachte eerste vaccinatie van de vrijwilliger in dit onderzoek of gepland gebruik tijdens de studie.
23. Ontvangst van een levend vaccin binnen 4 weken of een gedood vaccin binnen 2 weken voorafgaand aan de verwachte eerste vaccinatie van de vrijwilliger in het onderzoek.
24. Ontvangst van immunoglobine of andere bloedproducten (met uitzondering van Rho D-immunoglobuline) binnen 90 dagen na de geplande eerste studievaccinatie.
25. Bekende allergie voor albendazol, amfotericine B of gentamicine.
26. Voorgeschiedenis van eerdere infectie met mijnworm of continu verblijf gedurende meer dan 6 maanden in een gemeenschap waar mijnworm endemisch is.
27. Huidige of vroegere littekens, tatoeages of andere verstoringen van de integriteit van de huid op de beoogde plaats van larvale toepassing.
28. Eerder ontvangstbewijs van het Na-GST-1/Alhydrogel® haakwormvaccin.
29. Geschiedenis van een chirurgische splenectomie.
30. Reeds bestaande auto-immuunziekten of door antilichamen gemedieerde ziekten, waaronder maar niet beperkt tot: systemische lupus erythematose, reumatoïde artritis, multiple sclerose, het syndroom van Sjögren, auto-immuuntrombocytopenie; of laboratoriumbewijs van mogelijke auto-immuunziekte bepaald door een positieve anti-dsDNA-titer, positieve reumafactor en/of proteïnurie (meer dan sporeneiwit bij urinepeilstoktesten).