Eficacia de la vacuna contra la anquilostomiasis Na-GST-1/Alhydrogel evaluada mediante infección de desafío controlada

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres no embarazadas entre 18 y 45 años, ambos inclusive.
2. Buena salud general según lo determinado por medio de los procedimientos de detección1.
3. Disponible durante la duración de la participación en el estudio de sujetos individuales (14 meses).
4. Voluntad de participar en el estudio evidenciada mediante la firma del documento de consentimiento informado.
5. Capaz de comprender y cumplir con los procedimientos de estudio planificados.

Criterio de exclusión:

1. Embarazo determinado por una prueba de coriogonadotropina humana (hCG) en orina positiva (si es mujer).
2. Sujeto que no desea usar un método anticonceptivo eficaz durante un mínimo de 30 días antes de la vacunación y hasta que se documente la eliminación de la anquilostomiasis después de la CHHI (si es mujer y no es estéril quirúrgicamente, abstinencia de relaciones sexuales con una pareja masculina, en una relación monógama con un vasectomizado pareja, por lo menos 2 años después de la menopausia, o que de otro modo se haya determinado por evaluación médica que es estéril).
3. Actualmente lactando y amamantando o planea amamantar en cualquier momento desde la primera vacunación del estudio hasta la eliminación de la anquilostomiasis después de CHHI (si es mujer).
4. Evidencia de enfermedades neurológicas, cardíacas, pulmonares, hepáticas, reumatológicas, autoinmunes, gastrointestinales, diabéticas o renales clínicamente significativas por antecedentes, examen físico y/o estudios de laboratorio.
5. Tiene un diagnóstico de esquizofrenia, enfermedad bipolar u otra afección psiquiátrica importante que dificultaría el cumplimiento de las visitas/procedimientos del estudio (p. ej., sujeto con psicosis o antecedentes de intento o gesto de suicidio en los 3 años anteriores al ingreso al estudio, riesgo continuo de suicidio).
6. Inmunodeficiencia conocida o sospechada o inmunosupresión como resultado de una enfermedad o tratamiento subyacente (las causas de la inmunosupresión pueden incluir, entre otras, diabetes mellitus mal controlada, enfermedad hepática crónica, insuficiencia renal, enfermedad neoplásica activa o antecedentes de malignidad hematológica , enfermedad del tejido conjuntivo, trasplante de órganos).
7. Evidencia de laboratorio de enfermedad hepática (alanina aminotransferasa [ALT] superior a 1,25 veces el límite superior de referencia).
8. Evidencia de laboratorio de enfermedad renal (creatinina sérica superior a 1,25 veces el límite superior de referencia, o prueba de orina con tira reactiva positiva para glucosa o más que trazas de proteína).
9. Evidencia de laboratorio de enfermedad hematológica (hemoglobina <11,1 g/dl [mujeres] o <12,5 g/dl [hombres]; recuento absoluto de leucocitos <3400/mm3 o >10,8 x 103/mm3; recuento absoluto de eosinófilos <500/mm3; o plaquetas recuento <140.000/mm3).
10. Otra condición que, en opinión del investigador, pondría en peligro la seguridad o los derechos de un voluntario que participa en el ensayo o haría que el sujeto no pudiera cumplir con el protocolo.
11. Participación planificada en otro ensayo de vacuna o medicamento en investigación dentro de los 30 días posteriores al inicio de este estudio o hasta la última visita del estudio (esto puede incluir otras vacunas, medicamentos, productos biológicos, dispositivos, productos sanguíneos o medicamentos con o sin licencia).
12. El voluntario ha tenido problemas médicos, ocupacionales o familiares como resultado del consumo de alcohol o drogas ilícitas durante los últimos 24 meses.
13. Prueba de sangre oculta en heces positiva en la selección.
14. Infección con un helminto intestinal patógeno según lo determinado por el examen de heces para detectar huevos y parásitos en la selección.
15. Antecedentes de anemia por deficiencia de hierro o pruebas de laboratorio de deficiencia de hierro (concentración de ferritina sérica por debajo del límite inferior de referencia).
16. Antecedentes de hipoalbuminemia.
17. Antecedentes de una reacción alérgica grave o anafilaxia.
18. Asma grave definida por la necesidad de uso diario de inhaladores, o visita a la clínica de emergencia u hospitalización dentro de los 6 meses posteriores a la primera vacunación esperada del voluntario en el estudio.
19. Prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg).
20. Prueba confirmatoria positiva para infección por VIH.
21. Prueba confirmatoria positiva para la infección por el virus de la hepatitis C (VHC).
22. Usar o tiene la intención de continuar usando corticosteroides orales o parenterales, corticosteroides inhalados en dosis altas (>800 μg/día de dipropionato de beclometasona o equivalente) u otros medicamentos inmunosupresores o citotóxicos dentro de los 30 días de la primera vacunación prevista del voluntario en este estudio o del uso planificado durante el estudio.
23. Recepción de una vacuna viva dentro de las 4 semanas o una vacuna muerta dentro de las 2 semanas anteriores a la primera vacunación esperada del voluntario en el estudio.
24. Recepción de inmunoglobina u otros hemoderivados (con excepción de la inmunoglobulina Rho D) dentro de los 90 días posteriores a la primera vacunación planificada del estudio.
25. Alergia conocida al albendazol, anfotericina B o gentamicina.
26. Antecedentes de infección previa por anquilostomiasis o residencia continua durante más de 6 meses en una comunidad donde la anquilostomiasis es endémica.
27. Cicatrices, tatuajes u otras alteraciones de la integridad de la piel actuales o pasadas en el sitio previsto para la aplicación de las larvas.
28. Recepción previa de la vacuna contra la anquilostomiasis Na-GST-1/Alhydrogel®.
29. Antecedentes de una esplenectomía quirúrgica.
30. Enfermedades autoinmunes o mediadas por anticuerpos preexistentes que incluyen pero no se limitan a: lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, esclerosis múltiple, síndrome de Sjogren, trombocitopenia autoinmune; o evidencia de laboratorio de una posible enfermedad autoinmune determinada por un título positivo de anti-dsDNA, factor reumatoide positivo y/o proteinuria (más que trazas de proteína en la prueba de tira reactiva de orina).