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Efficacité du vaccin contre l'ankylostome Na-GST-1/Alhydrogel évaluée par une infection d'épreuve contrôlée

27 février 2026 mis à jour par: Maria Elena Bottazzi PhD, Baylor College of Medicine

Étude de phase 2 pour évaluer l'innocuité, l'efficacité et l'immunogénicité du Na-GST-1/Alhydrogel co-administré avec différents agonistes des récepteurs Toll-Like chez des adultes naïfs d'ankylostomiase

Cette étude évalue l'efficacité, l'innocuité et l'immunogénicité de différentes formulations du vaccin contre l'ankylostome Na-GST-1 à l'aide d'un modèle d'infection humaine contrôlée par l'ankylostome chez des adultes sains et naïfs d'ankylostomiase.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Essai clinique de phase 2 randomisé, contrôlé, en double aveugle chez des adultes non exposés à l'ankylostome vivant dans la région métropolitaine de Washington, DC. Les sujets recevront trois doses de la formulation vaccinale attribuée, ou du placebo salin, administrées par voie intramusculaire aux jours 0, 56 et 112 environ.

Les sujets seront mis à l'épreuve avec 50 larves infectieuses de N. americanus 4 semaines après la 3e vaccination. Des échantillons fécaux seront prélevés chaque semaine à partir de 4 semaines après la provocation. L'albendazole sera administré 20 semaines après la provocation pour guérir les infections. Les sujets seront suivis jusqu'à 10 mois après leur dernière vaccination.

L'innocuité de la vaccination sera mesurée à partir du moment de chaque vaccination à l'étude (jour 0) jusqu'à 14 jours après chaque vaccination à l'étude par la survenue d'événements au site d'injection sollicité et de réactogénicité systémique. La sécurité du CHHI sera mesurée à partir du moment de l'application larvaire (jour 140) jusqu'au premier jour de traitement avec l'albendazole (jour 280).

Les événements indésirables (EI) non graves non sollicités seront recueillis jusqu'à environ 1 mois après chaque vaccination à l'étude et du jour 140 de l'étude (jour de CHHI) au jour 280.

Les nouvelles conditions médicales chroniques et les événements indésirables graves (SAE) seront recueillis à partir du moment de la première vaccination de l'étude jusqu'à environ 10 mois après la troisième vaccination de l'étude (visite finale). Des évaluations de laboratoire clinique pour la sécurité seront effectuées sur du sang veineux prélevé environ 14 jours après chaque vaccination et CHHI.

Les tests d'immunogénicité comprendront des réponses d'anticorps IgG à Na-GST-1, par un dosage immuno-enzymatique indirect qualifié (ELISA), sur du sérum obtenu avant chaque vaccination à l'étude et CHHI, et à des moments après chaque vaccination et après CHHI (voir Annexe A); l'affinité des anticorps induits par le vaccin contre Na-GST-1 en utilisant la résonance plasmonique de surface ; l'activité fonctionnelle des anticorps induits par le vaccin via un test de neutralisation enzymatique in vitro ; les réponses des lymphocytes B mémoire spécifiques à l'antigène; et, les réponses immunitaires innées à chacun des immunostimulants du récepteur TLR.

Les tests parasitologiques comprendront la détection microscopique des œufs fécaux par une technique de flottation saline qualifiée, le comptage des œufs fécaux par la méthode McMaster, la PCR fécale pour l'ADN de l'ankylostome et le comptage des éosinophiles périphériques.

Le recrutement et l'inscription à l'étude auront lieu de manière continue, chaque groupe étant recruté et vacciné dans l'ordre.

48 sujets seront inscrits en 4 groupes de 12. Les sujets seront inscrits de manière séquentielle et lors de l'inscription seront randomisés pour l'une des affectations IP suivantes en double aveugle :

  • Allocation IP groupe 1 (n=12 sujets) : 12 sujets recevront 100µg Na-GST-1/Alhydrogel® délivrés par injection IM dans le muscle deltoïde.
  • Attribution IP du groupe 2 (n = 12) : 12 sujets recevront du Na-GST-1/Alhydrogel® plus 500 µg de CpG 10104 administrés par injection IM dans le muscle deltoïde.
  • Attribution IP du groupe 3 (n = 12) : 12 sujets recevront du Na-GST-1/Alhydrogel® plus 5 µg de GLA-AF administrés par injection IM dans le muscle deltoïde.
  • Attribution IP groupe 4 (n = 12) : 12 sujets recevront une solution saline stérile administrée par injection IM dans le muscle deltoïde.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

39

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, États-Unis, 20037
        • George Washington University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 45 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  1. Hommes et femmes non enceintes entre 18 et 45 ans inclus.
  2. Bon état de santé général tel que déterminé au moyen des procédures de dépistage1.
  3. Disponible pour la durée de la participation individuelle à l'étude (14 mois).
  4. Volonté de participer à l'étude attestée par la signature du document de consentement éclairé.
  5. Capable de comprendre et de se conformer aux procédures d'étude prévues.

Critère d'exclusion:

  1. Grossesse déterminée par un test urinaire positif à la choriogonadotropine humaine (hCG) (si femme).
  2. - Sujet refusant d'utiliser une contraception efficace pendant au moins 30 jours avant la vaccination et jusqu'à la documentation de l'élimination de l'ankylostomiase post-CHHI (si femme et non chirurgicalement stérile, abstinent de rapports sexuels avec un partenaire masculin, dans une relation monogame avec un vasectomisé partenaire, au moins 2 ans après la ménopause, ou autrement déterminé par une évaluation médicale comme étant stérile).
  3. Allaitement actuel et allaitement ou prévoit d'allaiter à un moment donné à partir de la première vaccination de l'étude jusqu'à la disparition de l'infection par l'ankylostome post-CHHI (si femme).
  4. Preuve d'une maladie neurologique, cardiaque, pulmonaire, hépatique, rhumatologique, auto-immune, gastro-intestinale, diabétique ou rénale cliniquement significative par les antécédents, l'examen physique et / ou les études de laboratoire.
  5. A un diagnostic de schizophrénie, de maladie bipolaire ou d'une autre affection psychiatrique majeure qui rendrait difficile le respect des visites/procédures d'étude (par exemple, sujet souffrant de psychoses ou d'antécédents de tentative ou de geste de suicide dans les 3 ans précédant l'entrée à l'étude, risque continu de suicide).
  6. Immunodéficience ou immunosuppression connue ou suspectée à la suite d'une maladie sous-jacente ou d'un traitement (les causes de l'immunosuppression peuvent inclure, mais sans s'y limiter, un diabète sucré mal contrôlé, une maladie hépatique chronique, une insuffisance rénale, une maladie néoplasique active ou des antécédents d'hémopathie maligne , maladie du tissu conjonctif, greffe d'organe).
  7. Preuve en laboratoire d'une maladie du foie (alanine aminotransférase [ALT] supérieure à 1,25 fois la limite de référence supérieure).
  8. Preuve en laboratoire d'une maladie rénale (créatinine sérique supérieure à 1,25 fois la limite de référence supérieure, ou test de bandelette urinaire positif pour le glucose ou plus que des traces de protéines).
  9. Preuve en laboratoire d'une maladie hématologique (hémoglobine <11,1 g/dl [femmes] ou <12,5 g/dl [hommes] ; nombre absolu de leucocytes <3 400/mm3 ou >10,8 x 103/mm3 ; nombre absolu d'éosinophiles <500/mm3 ; ou numération plaquettaire compte <140 000/mm3).
  10. Autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité ou les droits d'un volontaire participant à l'essai ou rendrait le sujet incapable de se conformer au protocole.
  11. Participation prévue à un autre vaccin expérimental ou essai de médicament dans les 30 jours suivant le début de cette étude ou jusqu'à la dernière visite d'étude (cela peut inclure d'autres vaccins, médicaments, produits biologiques, dispositifs, produits sanguins ou médicaments homologués ou non).
  12. Le volontaire a eu des problèmes médicaux, professionnels ou familiaux en raison de la consommation d'alcool ou de drogues illicites au cours des 24 derniers mois.
  13. Test de sang occulte dans les selles positif lors du dépistage.
  14. Infection par un helminthe intestinal pathogène déterminée par l'examen des selles pour les ovules et les parasites lors du dépistage.
  15. Antécédents d'anémie ferriprive ou preuves de laboratoire d'une carence en fer (concentration de ferritine sérique inférieure à la limite inférieure de référence).
  16. Antécédents d'hypoalbuminémie.
  17. Antécédents de réaction allergique grave ou d'anaphylaxie.
  18. Asthme sévère tel que défini par la nécessité d'utiliser quotidiennement des inhalateurs, ou une visite à la clinique d'urgence ou une hospitalisation dans les 6 mois suivant la première vaccination prévue du volontaire dans l'étude.
  19. Test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg).
  20. Test de confirmation positif pour l'infection par le VIH.
  21. Test de confirmation positif pour l'infection par le virus de l'hépatite C (VHC).
  22. Utilisation ou intention de continuer à utiliser des corticostéroïdes oraux ou parentéraux, des corticostéroïdes inhalés à forte dose (> 800 μg/jour de dipropionate de béclométhasone ou équivalent) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs ou cytotoxiques dans les 30 jours suivant la première vaccination prévue du volontaire dans cette étude ou l'utilisation prévue pendant l'étude.
  23. Réception d'un vaccin vivant dans les 4 semaines ou d'un vaccin tué dans les 2 semaines précédant la première vaccination prévue du volontaire dans l'étude.
  24. Réception d'immunoglobine ou d'autres produits sanguins (à l'exception de l'immunoglobuline Rho D) dans les 90 jours suivant la première vaccination prévue à l'étude.
  25. Allergie connue à l'albendazole, à l'amphotéricine B ou à la gentamicine.
  26. Antécédents d'infection antérieure par l'ankylostome ou résidence continue pendant plus de 6 mois dans une communauté où l'ankylostome est endémique.
  27. Cicatrices, tatouages ​​ou autres perturbations de l'intégrité de la peau, actuels ou passés, au site d'application larvaire prévu.
  28. Réception antérieure du vaccin anti-ankylostome Na-GST-1/Alhydrogel®.
  29. Histoire d'une splénectomie chirurgicale.
  30. Maladies préexistantes auto-immunes ou médiées par des anticorps, y compris, mais sans s'y limiter : le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la sclérose en plaques, le syndrome de Sjögren, la thrombocytopénie auto-immune ; ou preuve en laboratoire d'une éventuelle maladie auto-immune déterminée par un titre anti-dsDNA positif, un facteur rhumatoïde positif et / ou une protéinurie (supérieure aux traces de protéines lors du test de la bandelette urinaire).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo salin
Placebo salin stérile administré par voie intramusculaire dans le deltoïde les jours 0, 56 et 112 de l'étude, suivi d'une infection contrôlée par l'ankylostome humain avec 50 larves infectieuses de Necator americanus le jour 140 de l'étude.
Médicament: Albendazole
Traitement avec 3 doses orales quotidiennes de 400 mg d'albendazole à la fin de l'étude.
Autre: Necator americanus Inoculum larvaire
50 larves infectieuses de Necator americanus appliquées par voie cutanée (infection de provocation).
Biologique: Placebo
Solution saline stérile physiologique
Expérimental: Na-GST-1/Alhydrogel
100 µg de Na-GST-1/Alhydrogel administré par voie intramusculaire dans le deltoïde aux jours d'étude 0, 56 et 112, suivi d'une infection humaine contrôlée par l'ankylostome avec 50 larves infectieuses de Necator americanus au jour d'étude 140.
Médicament: Albendazole
Traitement avec 3 doses orales quotidiennes de 400 mg d'albendazole à la fin de l'étude.
Autre: Necator americanus Inoculum larvaire
50 larves infectieuses de Necator americanus appliquées par voie cutanée (infection de provocation).
Biologique: Na-GST-1/Alhydrogel
Glutathion-S-transférase recombinante de Necator americanus adjuvée avec de l'Alhydrogel
Autres noms:
  • Necator americanus Glutathion-S transférase
Expérimental: Na-GST-1/Alhydrogel + CPG 10104
100 µg de Na-GST-1/Alhydrogel co-administrés avec 500 µg de CPG 10104, administrés par voie intramusculaire dans le deltoïde aux jours d'étude 0, 56 et 112, suivis d'une infection humaine contrôlée par l'ankylostome avec 50 larves infectieuses de Necator americanus au jour d'étude 140.
Médicament: Albendazole
Traitement avec 3 doses orales quotidiennes de 400 mg d'albendazole à la fin de l'étude.
Autre: Necator americanus Inoculum larvaire
50 larves infectieuses de Necator americanus appliquées par voie cutanée (infection de provocation).
Biologique: Na-GST-1/Alhydrogel + CPG 10104
Glutathione-S Transferase recombinante de Necator americanus adjuvée avec de l'Alhydrogel et co-administrée avec du CPG 10104, un oligodésoxynucléotide synthétique
Expérimental: Na-GST-1/Alhydrogel + GLA-AF
100 µg de Na-GST-1/Alhydrogel co-administrés avec 5 µg de GLA-AF administrés par voie intramusculaire dans le deltoïde aux jours d'étude 0, 56 et 112, suivis d'une infection humaine contrôlée par l'ankylostome avec 50 larves infectieuses de Necator americanus au jour d'étude 140.
Médicament: Albendazole
Traitement avec 3 doses orales quotidiennes de 400 mg d'albendazole à la fin de l'étude.
Autre: Necator americanus Inoculum larvaire
50 larves infectieuses de Necator americanus appliquées par voie cutanée (infection de provocation).
Biologique: Na-GST-1/Alhydrogel + GLA-AF
Glutathione-S-Transférase recombinante de Necator americanus adjuvée avec de l'Alhydrogel et co-administrée avec une formulation aqueuse de Glucopyranosyl-Lipide A (GLA-AF)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Infection décelable par ankylostome
Délai: Aux jours d'étude 175, 182, 189, 203, 217, 231, 245, 259, 273 et 280.
Proportion de sujets avec des œufs d'ankylostome détectables, à tout moment, dans des échantillons fécaux, déterminée par microscopie utilisant la technique qualifiée de flottaison saline
Aux jours d'étude 175, 182, 189, 203, 217, 231, 245, 259, 273 et 280.
Incidence d'événements indésirables graves
Délai: À partir du jour 0 lorsque la première dose est reçue et jusqu'au jour 380 (visite finale de l'étude).
Fréquence des événements indésirables graves liés au vaccin de l'étude depuis le moment de la première vaccination de l'étude jusqu'à environ 10 mois après la dernière vaccination de l'étude.
À partir du jour 0 lorsque la première dose est reçue et jusqu'au jour 380 (visite finale de l'étude).
Incidence de la réactogénicité sollicitée au site d'injection et systémique
Délai: Dose 1 : Jours 0, 3, 7, 14 ; Dose 2 : Jours 56, 59, 63, 70 ; Dose 3 : Jours 112, 115, 119, 126
Fréquence des réactions sollicitées au site d'injection et systémiques, classées par gravité, le jour de chaque vaccination de l'étude et jusqu'à 14 jours après chaque vaccination de l'étude.
Dose 1 : Jours 0, 3, 7, 14 ; Dose 2 : Jours 56, 59, 63, 70 ; Dose 3 : Jours 112, 115, 119, 126
Incidence des événements indésirables sollicités
Délai: Jour du CHHI, Jour 140, et jours d'étude : 143, 147, 154, 175, 182, 189, 196, 203, 210, 217, 224, 231, 238, 245, 252, 259, 266, 273, 280. Le jour 280 est le jour du traitement anti-ver.
Fréquence des événements indésirables sollicités, classés par gravité, du jour de la CHHI jusqu'au jour d'étude 280
Jour du CHHI, Jour 140, et jours d'étude : 143, 147, 154, 175, 182, 189, 196, 203, 210, 217, 224, 231, 238, 245, 252, 259, 266, 273, 280. Le jour 280 est le jour du traitement anti-ver.
Incidence des anomalies des analyses de sécurité clinique
Délai: Jours d'étude : 0, 14, 56, 70, 112, 126, 140, 154, 175, 189, 203, 217, 231, 259, 280.
Fréquence des événements indésirables de laboratoire de sécurité clinique.
Jours d'étude : 0, 14, 56, 70, 112, 126, 140, 154, 175, 189, 203, 217, 231, 259, 280.
Incidence des événements indésirables spontanés
Délai: Du jour 0 (dose 1) jusqu'au traitement anti-ver sur le jour 280.
Fréquence des événements indésirables non sollicités, classés par gravité, depuis le moment de chaque vaccination de l'étude jusqu'à environ 1 mois après chaque vaccination de l'étude ; et depuis le moment de la CHHI jusqu'au traitement par albendazole (Jour 280)
Du jour 0 (dose 1) jusqu'au traitement anti-ver sur le jour 280.
Incidence de nouvelles affections médicales chroniques
Délai: Durée totale de l'étude. À partir du jour 0, jour de la première dose, jusqu'au jour 380, visite finale de l'étude.
Fréquence des nouvelles pathologies médicales chroniques jusqu'à environ 10 mois après la troisième vaccination de l'étude.
Durée totale de l'étude. À partir du jour 0, jour de la première dose, jusqu'au jour 380, visite finale de l'étude.
Incidence d'événements indésirables d'intérêt spécial
Délai: Durée totale de l'étude. À partir du jour 0, jour de la première dose, jusqu'au jour 380, visite finale de l'étude.
Fréquence des événements indésirables d'intérêt spécial jusqu'à environ 10 mois après la troisième vaccination de l'étude.
Durée totale de l'étude. À partir du jour 0, jour de la première dose, jusqu'au jour 380, visite finale de l'étude.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Comptage des œufs fécaux
Délai: Semaine 5 et Semaine 20 post-CHHI. Jours d'étude : 175, 182, 189, 203, 217, 231, 245, 259, 273 et 280.
Dénombrement d'œufs fécaux déterminé par microscopie selon la méthode de McMaster, hebdomadairement de la semaine 5 à la semaine 20 après CHHI
Semaine 5 et Semaine 20 post-CHHI. Jours d'étude : 175, 182, 189, 203, 217, 231, 245, 259, 273 et 280.
Réponse en anticorps IgG anti-Na-GST-1
Délai: Jours d'étude : 14, 70, 126, 140, 175, 189, 231, 280, 320 et 380
Réponse en anticorps IgG anti-Na-GST-1 mesurée en Unités Arbitraires par millilitre (UA/mL) de sérum, déterminée par un dosage immuno-enzymatique indirect qualifié (ELISA) environ 14 jours après chaque vaccination, et environ 1, 2, 4, 6, 7, 8 et 10 mois après la troisième dose. Les niveaux d'anticorps IgG contre Na-GST-1 ont été convertis en UA par interpolation homologue des lectures de Densité Optique à 492 nm (DO492) à partir d'une courbe d'étalonnage standard dérivée de dilutions en série d'un pool de sérum de référence standard humain collecté auprès de répondeurs à IgG élevée (DO492 ≥ 1,000).
Jours d'étude : 14, 70, 126, 140, 175, 189, 231, 280, 320 et 380

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Baylor College of Medicine

Collaborateurs

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
George Washington University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: David Diemert, MD, George Washington University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mars 2018

Achèvement primaire (Réel)

31 décembre 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

30 janvier 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 mai 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 mai 2017

Première publication (Réel)

1 juin 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 mars 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 février 2026

Dernière vérification

1 février 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • H-38292
  • U01AI129789 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

GW a convenu avec ce NIAID qu'il mettra à la disposition du public toutes les données de recherche finales résultant de cet essai clinique U01, en temps opportun après la clôture de l'essai clinique (pas plus de 12 mois après la dernière visite de suivi du sujet). À aucun moment, les informations d'identification du sujet ne seront rendues publiques.

Délai de partage IPD

Dans les 12 mois suivant la visite d'étude finale.

Critères d'accès au partage IPD

Être déterminé.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • CIF
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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