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Efficacité du vaccin contre l'ankylostome Na-GST-1/Alhydrogel évaluée par une infection d'épreuve contrôlée

19 janvier 2024 mis à jour par: Maria Elena Bottazzi PhD, Baylor College of Medicine

Étude de phase 2 pour évaluer l'innocuité, l'efficacité et l'immunogénicité du Na-GST-1/Alhydrogel co-administré avec différents agonistes des récepteurs Toll-Like chez des adultes naïfs d'ankylostomiase

Cette étude évalue l'efficacité, l'innocuité et l'immunogénicité de différentes formulations du vaccin contre l'ankylostome Na-GST-1 à l'aide d'un modèle d'infection humaine contrôlée par l'ankylostome chez des adultes sains et naïfs d'ankylostomiase.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Essai clinique de phase 2 randomisé, contrôlé, en double aveugle chez des adultes non exposés à l'ankylostome vivant dans la région métropolitaine de Washington, DC. Les sujets recevront trois doses de la formulation vaccinale attribuée, ou du placebo salin, administrées par voie intramusculaire aux jours 0, 56 et 112 environ.

Les sujets seront mis à l'épreuve avec 50 larves infectieuses de N. americanus 4 semaines après la 3e vaccination. Des échantillons fécaux seront prélevés chaque semaine à partir de 4 semaines après la provocation. L'albendazole sera administré 20 semaines après la provocation pour guérir les infections. Les sujets seront suivis jusqu'à 10 mois après leur dernière vaccination.

L'innocuité de la vaccination sera mesurée à partir du moment de chaque vaccination à l'étude (jour 0) jusqu'à 14 jours après chaque vaccination à l'étude par la survenue d'événements au site d'injection sollicité et de réactogénicité systémique. La sécurité du CHHI sera mesurée à partir du moment de l'application larvaire (jour 140) jusqu'au premier jour de traitement avec l'albendazole (jour 280).

Les événements indésirables (EI) non graves non sollicités seront recueillis jusqu'à environ 1 mois après chaque vaccination à l'étude et du jour 140 de l'étude (jour de CHHI) au jour 280.

Les nouvelles conditions médicales chroniques et les événements indésirables graves (SAE) seront recueillis à partir du moment de la première vaccination de l'étude jusqu'à environ 10 mois après la troisième vaccination de l'étude (visite finale). Des évaluations de laboratoire clinique pour la sécurité seront effectuées sur du sang veineux prélevé environ 14 jours après chaque vaccination et CHHI.

Les tests d'immunogénicité comprendront des réponses d'anticorps IgG à Na-GST-1, par un dosage immuno-enzymatique indirect qualifié (ELISA), sur du sérum obtenu avant chaque vaccination à l'étude et CHHI, et à des moments après chaque vaccination et après CHHI (voir Annexe A); l'affinité des anticorps induits par le vaccin contre Na-GST-1 en utilisant la résonance plasmonique de surface ; l'activité fonctionnelle des anticorps induits par le vaccin via un test de neutralisation enzymatique in vitro ; les réponses des lymphocytes B mémoire spécifiques à l'antigène; et, les réponses immunitaires innées à chacun des immunostimulants du récepteur TLR.

Les tests parasitologiques comprendront la détection microscopique des œufs fécaux par une technique de flottation saline qualifiée, le comptage des œufs fécaux par la méthode McMaster, la PCR fécale pour l'ADN de l'ankylostome et le comptage des éosinophiles périphériques.

Le recrutement et l'inscription à l'étude auront lieu de manière continue, chaque groupe étant recruté et vacciné dans l'ordre.

48 sujets seront inscrits en 4 groupes de 12. Les sujets seront inscrits de manière séquentielle et lors de l'inscription seront randomisés pour l'une des affectations IP suivantes en double aveugle :

  • Allocation IP groupe 1 (n=12 sujets) : 12 sujets recevront 100µg Na-GST-1/Alhydrogel® délivrés par injection IM dans le muscle deltoïde.
  • Attribution IP du groupe 2 (n = 12) : 12 sujets recevront du Na-GST-1/Alhydrogel® plus 500 µg de CpG 10104 administrés par injection IM dans le muscle deltoïde.
  • Attribution IP du groupe 3 (n = 12) : 12 sujets recevront du Na-GST-1/Alhydrogel® plus 5 µg de GLA-AF administrés par injection IM dans le muscle deltoïde.
  • Attribution IP groupe 4 (n = 12) : 12 sujets recevront une solution saline stérile administrée par injection IM dans le muscle deltoïde.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

39

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20037
        • George Washington University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 45 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  1. Hommes et femmes non enceintes entre 18 et 45 ans inclus.
  2. Bon état de santé général tel que déterminé au moyen des procédures de dépistage1.
  3. Disponible pour la durée de la participation individuelle à l'étude (14 mois).
  4. Volonté de participer à l'étude attestée par la signature du document de consentement éclairé.
  5. Capable de comprendre et de se conformer aux procédures d'étude prévues.

Critère d'exclusion:

  1. Grossesse déterminée par un test urinaire positif à la choriogonadotropine humaine (hCG) (si femme).
  2. - Sujet refusant d'utiliser une contraception efficace pendant au moins 30 jours avant la vaccination et jusqu'à la documentation de l'élimination de l'ankylostomiase post-CHHI (si femme et non chirurgicalement stérile, abstinent de rapports sexuels avec un partenaire masculin, dans une relation monogame avec un vasectomisé partenaire, au moins 2 ans après la ménopause, ou autrement déterminé par une évaluation médicale comme étant stérile).
  3. Allaitement actuel et allaitement ou prévoit d'allaiter à un moment donné à partir de la première vaccination de l'étude jusqu'à la disparition de l'infection par l'ankylostome post-CHHI (si femme).
  4. Preuve d'une maladie neurologique, cardiaque, pulmonaire, hépatique, rhumatologique, auto-immune, gastro-intestinale, diabétique ou rénale cliniquement significative par les antécédents, l'examen physique et / ou les études de laboratoire.
  5. A un diagnostic de schizophrénie, de maladie bipolaire ou d'une autre affection psychiatrique majeure qui rendrait difficile le respect des visites/procédures d'étude (par exemple, sujet souffrant de psychoses ou d'antécédents de tentative ou de geste de suicide dans les 3 ans précédant l'entrée à l'étude, risque continu de suicide).
  6. Immunodéficience ou immunosuppression connue ou suspectée à la suite d'une maladie sous-jacente ou d'un traitement (les causes de l'immunosuppression peuvent inclure, mais sans s'y limiter, un diabète sucré mal contrôlé, une maladie hépatique chronique, une insuffisance rénale, une maladie néoplasique active ou des antécédents d'hémopathie maligne , maladie du tissu conjonctif, greffe d'organe).
  7. Preuve en laboratoire d'une maladie du foie (alanine aminotransférase [ALT] supérieure à 1,25 fois la limite de référence supérieure).
  8. Preuve en laboratoire d'une maladie rénale (créatinine sérique supérieure à 1,25 fois la limite de référence supérieure, ou test de bandelette urinaire positif pour le glucose ou plus que des traces de protéines).
  9. Preuve en laboratoire d'une maladie hématologique (hémoglobine <11,1 g/dl [femmes] ou <12,5 g/dl [hommes] ; nombre absolu de leucocytes <3 400/mm3 ou >10,8 x 103/mm3 ; nombre absolu d'éosinophiles <500/mm3 ; ou numération plaquettaire compte <140 000/mm3).
  10. Autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité ou les droits d'un volontaire participant à l'essai ou rendrait le sujet incapable de se conformer au protocole.
  11. Participation prévue à un autre vaccin expérimental ou essai de médicament dans les 30 jours suivant le début de cette étude ou jusqu'à la dernière visite d'étude (cela peut inclure d'autres vaccins, médicaments, produits biologiques, dispositifs, produits sanguins ou médicaments homologués ou non).
  12. Le volontaire a eu des problèmes médicaux, professionnels ou familiaux en raison de la consommation d'alcool ou de drogues illicites au cours des 24 derniers mois.
  13. Test de sang occulte dans les selles positif lors du dépistage.
  14. Infection par un helminthe intestinal pathogène déterminée par l'examen des selles pour les ovules et les parasites lors du dépistage.
  15. Antécédents d'anémie ferriprive ou preuves de laboratoire d'une carence en fer (concentration de ferritine sérique inférieure à la limite inférieure de référence).
  16. Antécédents d'hypoalbuminémie.
  17. Antécédents de réaction allergique grave ou d'anaphylaxie.
  18. Asthme sévère tel que défini par la nécessité d'utiliser quotidiennement des inhalateurs, ou une visite à la clinique d'urgence ou une hospitalisation dans les 6 mois suivant la première vaccination prévue du volontaire dans l'étude.
  19. Test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg).
  20. Test de confirmation positif pour l'infection par le VIH.
  21. Test de confirmation positif pour l'infection par le virus de l'hépatite C (VHC).
  22. Utilisation ou intention de continuer à utiliser des corticostéroïdes oraux ou parentéraux, des corticostéroïdes inhalés à forte dose (> 800 μg/jour de dipropionate de béclométhasone ou équivalent) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs ou cytotoxiques dans les 30 jours suivant la première vaccination prévue du volontaire dans cette étude ou l'utilisation prévue pendant l'étude.
  23. Réception d'un vaccin vivant dans les 4 semaines ou d'un vaccin tué dans les 2 semaines précédant la première vaccination prévue du volontaire dans l'étude.
  24. Réception d'immunoglobine ou d'autres produits sanguins (à l'exception de l'immunoglobuline Rho D) dans les 90 jours suivant la première vaccination prévue à l'étude.
  25. Allergie connue à l'albendazole, à l'amphotéricine B ou à la gentamicine.
  26. Antécédents d'infection antérieure par l'ankylostome ou résidence continue pendant plus de 6 mois dans une communauté où l'ankylostome est endémique.
  27. Cicatrices, tatouages ​​ou autres perturbations de l'intégrité de la peau, actuels ou passés, au site d'application larvaire prévu.
  28. Réception antérieure du vaccin anti-ankylostome Na-GST-1/Alhydrogel®.
  29. Histoire d'une splénectomie chirurgicale.
  30. Maladies préexistantes auto-immunes ou médiées par des anticorps, y compris, mais sans s'y limiter : le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la sclérose en plaques, le syndrome de Sjögren, la thrombocytopénie auto-immune ; ou preuve en laboratoire d'une éventuelle maladie auto-immune déterminée par un titre anti-dsDNA positif, un facteur rhumatoïde positif et / ou une protéinurie (supérieure aux traces de protéines lors du test de la bandelette urinaire).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Na-GST-1/Alhydrogel
100 µg ˆNaˆ-GST-1/Alhydrogel administrés par voie intramusculaire dans le deltoïde les jours 0, 56 et 112 de l'étude, suivis d'une infection contrôlée par l'ankylostome humain avec 50 larves infectieuses de Necator americanus le jour 140 de l'étude.
Biologique: Na-GST-1/Alhydrogel
Recombinant ˆNecator americanusˆ Glutathion-S Transferase adjuvanté avec Alhydrogel
Autres noms:
  • Necator americanus Glutathion-S transférase
Médicament: Albendazole
Traitement avec 3 doses orales quotidiennes de 400 mg d'albendazole à la fin de l'étude.
Autre: Necator americanus Inoculum larvaire
50 larves infectieuses de Necator americanus appliquées par voie cutanée (infection de provocation).
Expérimental: Na-GST-1/Alhydrogel + CPG 10104
100 µg ˆNaˆ-GST-1/Alhydrogel co-administrés avec 500 µg de CPG 10104 administrés par voie intramusculaire dans le deltoïde les jours 0, 56 et 112 de l'étude, suivis d'une infection contrôlée par l'ankylostome humain avec 50 larves infectieuses de Necator americanus le jour 140 de l'étude.
Médicament: Albendazole
Traitement avec 3 doses orales quotidiennes de 400 mg d'albendazole à la fin de l'étude.
Autre: Necator americanus Inoculum larvaire
50 larves infectieuses de Necator americanus appliquées par voie cutanée (infection de provocation).
Biologique: Na-GST-1/Alhydrogel + CPG 10104
Glutathion-S transférase recombinante ˆNecator americanusˆ adjuvée avec Alhydrogel et co-administrée avec CPG 10104, un oligodésoxynucléotide synthétique
Expérimental: Na-GST-1/Alhydrogel + GLA-AF
100 µg ˆNaˆ-GST-1/Alhydrogel co-administrés avec 5 µg GLA-AF administrés par voie intramusculaire dans le deltoïde les jours 0, 56 et 112 de l'étude, suivis d'une infection contrôlée par l'ankylostome humain avec 50 larves infectieuses de Necator americanus le jour 140 de l'étude.
Médicament: Albendazole
Traitement avec 3 doses orales quotidiennes de 400 mg d'albendazole à la fin de l'étude.
Autre: Necator americanus Inoculum larvaire
50 larves infectieuses de Necator americanus appliquées par voie cutanée (infection de provocation).
Biologique: Na-GST-1/Alhydrogel + GLA-AF
Glutathion-S transférase recombinante ˆNecator americanusˆ adjuvée avec Alhydrogel et co-administrée avec une formulation aqueuse de Glucopyranosyl-Lipid A (GLA-AF)
Comparateur placebo: Placebo salin
Placebo salin stérile administré par voie intramusculaire dans le deltoïde les jours 0, 56 et 112 de l'étude, suivi d'une infection contrôlée par l'ankylostome humain avec 50 larves infectieuses de Necator americanus le jour 140 de l'étude.
Médicament: Albendazole
Traitement avec 3 doses orales quotidiennes de 400 mg d'albendazole à la fin de l'étude.
Autre: Necator americanus Inoculum larvaire
50 larves infectieuses de Necator americanus appliquées par voie cutanée (infection de provocation).
Biologique: Placebo
Solution saline stérile physiologique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Infection par ankylostome détectable
Délai: Semaine 20 post-CHHI
Proportion de sujets avec des œufs d'ankylostomes détectables, à tout moment, dans des échantillons fécaux, telle que déterminée par microscopie à l'aide de la technique de flottation saline qualifiée
Semaine 20 post-CHHI
Incidence des événements indésirables graves
Délai: Jour 280
Fréquence des événements indésirables graves liés au vaccin à l'étude depuis le moment de la première vaccination à l'étude jusqu'à environ 10 mois après la dernière vaccination à l'étude.
Jour 280
Incidence des sites d'injection sollicités et réactogénicité systémique
Délai: Jour 14 post-vaccination
Fréquence du site d'injection sollicité et de la réactogénicité systémique, classées par gravité, le jour de chaque vaccination à l'étude jusqu'à 14 jours après chaque vaccination à l'étude.
Jour 14 post-vaccination
Incidence des événements indésirables sollicités
Délai: Jour 280
Fréquence des événements indésirables sollicités, classés par gravité, du jour de CHHI jusqu'au jour 280 de l'étude
Jour 280
Incidence des anomalies de laboratoire de sécurité clinique
Délai: Jour 14 post-vaccination
Fréquence des événements indésirables de laboratoire de sécurité clinique.
Jour 14 post-vaccination
Incidence des événements indésirables non sollicités
Délai: Jour 280
Fréquence des événements indésirables non sollicités, classés par gravité, à partir du moment de chaque vaccination à l'étude jusqu'à environ 1 mois après chaque vaccination à l'étude ; et à partir du moment de CHHI jusqu'au traitement par l'albendazole (Jour 280)
Jour 280
Incidence des maladies chroniques d'apparition récente
Délai: Jour 280
Fréquence des nouvelles affections médicales chroniques pendant environ 10 mois après la troisième vaccination à l'étude.
Jour 280
Incidence des événements indésirables d'intérêt particulier
Délai: Jour 280
Fréquence des événements indésirables d'intérêt particulier pendant environ 10 mois après la troisième vaccination à l'étude.
Jour 280

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre d'œufs fécaux
Délai: Semaine 5 et Semaine 20 post-CHHI
Nombre d'œufs fécaux tel que déterminé par microscopie à l'aide de la méthode McMaster, chaque semaine de la semaine 5 à la semaine 20 après CHHI
Semaine 5 et Semaine 20 post-CHHI
Réponse en anticorps IgG anti-Na-GST-1
Délai: 14 jours après chaque vaccination et environ 1, 2, 4, 6, 7, 8 et 10 mois après la troisième dose
Réponse en anticorps IgG anti-Na-GST-1, par un dosage immuno-enzymatique indirect qualifié (ELISA) environ 14 jours après chaque vaccination, et environ 1, 2, 4, 6, 7, 8 et 10 mois après la troisième dose
14 jours après chaque vaccination et environ 1, 2, 4, 6, 7, 8 et 10 mois après la troisième dose
Affinité des anticorps anti-Na-GST-1 IgG
Délai: 14 jours après chaque vaccination et environ 1, 2, 4, 6, 7, 8 et 10 mois après la troisième dose
L'affinité de l'anticorps interagit avec l'antigène Na-GST-1 recombinant environ 14 jours après chaque vaccination et environ 1, 2, 4, 6, 7, 8 et 10 mois après la troisième dose.
14 jours après chaque vaccination et environ 1, 2, 4, 6, 7, 8 et 10 mois après la troisième dose
Cellules B à mémoire spécifiques de Na-GST-1
Délai: 7 et 14 jours après chaque vaccination ; le jour du CHHI ; puis 7 et 14 jours, et 5, 7, 13 et 20 semaines après CHHI
Production de lymphocytes B mémoire spécifiques de Na-GST-1 les jours de vaccination ; environ 7 et 14 jours après chaque vaccination ; le jour du CHHI ; puis 7 et 14 jours, et 5, 7, 13 et 20 semaines post-CHHI.
7 et 14 jours après chaque vaccination ; le jour du CHHI ; puis 7 et 14 jours, et 5, 7, 13 et 20 semaines après CHHI
Réponses immunitaires innées
Délai: Environ 7 et 14 jours après chaque vaccination ; le jour du CHHI ; puis 7 et 14 jours, et 5, 7, 13 et 20 semaines après CHHI
Réponses immunitaires innées les jours de vaccination environ 7 et 14 jours après chaque vaccination ; le jour du CHHI ; puis 7 et 14 jours, et 5, 7, 13 et 20 semaines après CHHI
Environ 7 et 14 jours après chaque vaccination ; le jour du CHHI ; puis 7 et 14 jours, et 5, 7, 13 et 20 semaines après CHHI

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Baylor College of Medicine

Collaborateurs

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
George Washington University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: David Diemert, MD, George Washington University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mars 2018

Achèvement primaire (Réel)

31 mai 2023

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 juillet 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 mai 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 mai 2017

Première publication (Réel)

1 juin 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 janvier 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 janvier 2024

Dernière vérification

1 janvier 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • H-38292
  • U01AI129789 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

GW a convenu avec ce NIAID qu'il mettra à la disposition du public toutes les données de recherche finales résultant de cet essai clinique U01, en temps opportun après la clôture de l'essai clinique (pas plus de 12 mois après la dernière visite de suivi du sujet). À aucun moment, les informations d'identification du sujet ne seront rendues publiques.

Délai de partage IPD

Dans les 12 mois suivant la visite d'étude finale.

Critères d'accès au partage IPD

Être déterminé.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • CIF
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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