KISS研究：Sprycelスタートアップによるキナーゼ阻害 (KISS)
KISS 試験：新たに診断された未治療の慢性期 CML 患者におけるダサチニブに続いてイマチニブを投与する第 II 相試験
慢性骨髄性白血病 (CML) は、異常な増殖をもたらす白血球の染色体異常によるものです。 初期のゆっくりと成長する慢性期 (CP) の CML は、チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) 薬であるイマチニブによって適切に制御されます。これは、染色体異常の結果を標的とし、反応とその後の寛解を誘発します (患者の血液に対する分子技術を使用して測定)。または研究室の骨髄サンプル）。 イマチニブと設計が似ている新しい TKI 薬であるダサチニブは、より迅速な分子反応を示しますが、長期的な副作用はイマチニブほど知られていません。
この研究では、新たに診断された CML-CP 患者の治療計画の有効性と安全性を調査します。この場合、ダサチニブを使用して分子反応 (MR3.0) をより迅速に誘導します。 その後、CML をその寛解に維持するためにイマチニブが使用されます。 イマチニブは、ダサチニブによる最初の寛解導入療法から 12 か月後に MR3.0 を達成した CML 患者の MR3.0 を維持する上で安全かつ効果的であるという仮説が立てられています。
調査の概要
詳細な説明
KISS 試験は、12 か月時点での MR3.0 の維持に応じた治療の変更に関する第 II 相、多施設共同、非盲検、前向き非無作為化試験です。 -患者は慢性期CML（CML-CP）と新たに診断され（<3か月）、ヒドロキシ尿素を除いて以前に治療を受けていない必要があります。
患者は、病院の血液クリニックから募集されます。 ほとんどの患者は、CML が疑われるため、血液専門医に紹介されます。 研究固有の手順を実施する前、または研究データを収集する前に、書面によるインフォームドコンセントが保証されますが、この研究で実施される評価の大部分は標準治療に基づいています。
患者の適格性は、CML 診断のために実施される通常の手順によって決定されます。 診断手順と確認スクリーニング手順の両方の結果がベースライン データとなります。 患者の適格性が確認され、インフォームド コンセントに署名すると、患者は治験に登録されます。
トライアルは次の 2 つの段階で構成されます。
ステージ 1: 募集後の最初の 12 か月 (イマチニブへの切り替え前)。
ステージ 2: 13 ～ 37 か月。
次の測定値/データは、プロトコルで指定された時点での試験全体で記録されます。
- 血液学および生化学。
- BCR-ABL1のPB Q-PCR。
- 胸部レントゲン、心電図、エコー。
- 身体検査、ECOG パフォーマンス、体重、バイタル サイン、髄外疾患 (肝臓、リンパ節および脾臓) の評価、左肋骨縁下の脾臓測定、有害事象および併用薬を含む医学的評価。
- 血液学的および分子反応の評価。
- 治療アドヒアランス評価。
- 患者アンケート (MDASI-CML)。
すべての患者は、毎日 100 mg のダサチニブ (Sprycel®) を開始します。 分子応答を測定するための血中 BCR-ABL1 転写産物の分子モニタリングは、標準的なケア手順に従って Q-PCR によって 3 か月に 1 回行われます。 治療の 12 か月までに 0.1% 以下の BCR-ABL1 レベル (MR3.0) を達成した患者は、MR3.0 が 13 か月で確認された場合 (および切り替えに同意した場合) に、治療を毎日イマチニブ 400 mg に切り替えます。 12 か月で MR3.0 に達しない患者、または 13 か月で MR3.0 が確認されない患者は、ダサチニブを継続します。 イマチニブに切り替えないことを選択したMR3.0が確認された患者は、ダサチニブを継続します。 最初の12か月でダサチニブに不耐性の患者、12か月でイマチニブに切り替えてからMR3.0を失う患者、またはイマチニブに不耐性の患者は研究から除外されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Auckland、ニュージーランド
- Auckland City Hospital
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Auckland、ニュージーランド
- Middlemore Hospital
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Christchurch、ニュージーランド
- Christchurch Hospital
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Dunedin、ニュージーランド
- Dunedin Hospital
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Hamilton、ニュージーランド、3204
- Waikato Hospital
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New Plymouth、ニュージーランド、4310
- Taranaki Base Hospital
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Palmerston North、ニュージーランド
- Palmerston North Hospital
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Takapuna、ニュージーランド、0622
- North Shore Hospital
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Wellington、ニュージーランド
- Wellington Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -18歳以上の男性または女性の患者。
- 0-2のECOGパフォーマンスステータススコア。
患者は次のすべてを持っている必要があります。
- -CML-CPの最初の診断から3か月以内に登録されている（最初の診断日は最初の細胞遺伝学的分析の日です）。
Ph+ または (9;22) 転座のバリアントの細胞遺伝学的または分子的確認。
患者は、Ph+ に加えて、二次的な染色体異常を持っている可能性があります。
以下によって定義された、文書化された慢性期 CML:
- 末梢血および骨髄中の芽球が 15% 未満。
- 末梢血および骨髄中の芽球および前骨髄球が 30% 未満。
- 末梢血中の好塩基球が 20% 未満。
- ≥ 100 x 109/L 血小板 (ヒドロキシ尿素に関連すると考えられない場合)。
- 肝脾腫を除いて、髄外白血病の関与の証拠はありません。
- Q-PCR でモニタリングできる BCR-ABL1 転写産物。
- ベースラインの全血球数（登録から 14 日以内）は、慢性期の CML 基準と一致しています。
- 自発的な書面によるインフォームドコンセント。
除外基準:
- -ヒドロキシ尿素以外のCMLの以前の治療。
-次の検査値を持つ患者：
- 血清ビリルビン > 2.0 x 施設の正常範囲の上限 (ULN)。
- ALT > 2.0 x 機関の正常範囲の上限 (ULN)。
- クレアチニン > 2.0 x 施設の正常範囲の上限 (ULN)。
- -国際正規化比（INR）または部分トロンボプラスチン時間（PTT）> 1.5 x ULN、経口抗凝固薬による治療を受けている患者を除く。
- 真性糖尿病、甲状腺機能障害、神経精神障害または感染症などの制御されていない医学的疾患の患者。
以下の患者：
- -ニューヨーク心臓協会基準で定義されたグレード3/4の心臓の問題。
- コントロールされていない高血圧。
- グレード 3/4 の呼吸機能障害。
- -胸水または肺動脈高血圧症の過去または現在の病歴。
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の陽性が判明している患者; HIV のベースライン検査は必要ありません。
- -研究0日目から4週間以内に大手術を受けた患者、または以前の大手術から回復していない患者。
以下の患者：
- 妊娠中。
- 母乳育児。
- 0日目/それ以前に妊娠検査が陰性でない場合の出産の可能性。
- -出産の可能性のある男性または女性は、試験全体でバリア避妊予防策を使用することを望まない（閉経後の女性は、非出産の可能性があると見なされるために、少なくとも12か月間無月経でなければなりません）。
- -基底細胞皮膚がんまたは子宮頸部上皮内がんを除く、別の制御されていない悪性腫瘍の患者。
- -B型肝炎抗原および/またはB型肝炎コア抗体が陽性の患者（ラミブジンまたはより強力な薬剤による予防療法を受けていない場合）
- 医療レジメンへの不遵守の歴史を持つ、または潜在的に信頼できないと考えられる患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：ダサチニブ
すべての患者は、ダサチニブ治療の研究を開始します（Sprycel® 100mgを1日1回経口投与）。 12か月でMR3.0に達し（試験ステージ1終了）、13か月で結果が確認された場合、次の24か月間はイマチニブ治療（イマチニブ-AFT 400mgを1日1回経口投与）に切り替えます（試験ステージ2）。 . 13 か月で MR3.0 の結果が得られなかった患者は、イマチニブ治療に切り替える資格がなく、研究段階 1 に従ってダサチニブ治療を継続します。 患者は、研究を通して3か月ごとに評価されます。 計画された治療以外の理由で研究中にダサチニブ治療を中止した人は、13か月でイマチニブに切り替え、3か月ごとにフォローアップします。 |
研究の仮説を検証するために、患者は研究の最初の 12 か月間、ダサチニブ (Sprycel) 治療を継続する必要があります (ステージ 1)。 12 か月で MR3.0 に達しない患者は、ダサチニブ治療を継続します。
他の名前：
12 か月で MR3.0 に達した (そして結果が 13 か月で確認された) 患者は、イマチニブ (Imatinib-AFT) 治療に切り替えます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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13 か月でダサチニブからイマチニブに治療を変更した後、2 年間 MR3.0 のままである患者の割合を推定すること。
時間枠：2年
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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13 か月でイマチニブに切り替えた患者の無増悪生存期間 (PFS)、無失敗生存期間 (FFS)、および全生存期間 (OS) を推定します。
時間枠：3年
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3年
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13 か月でイマチニブに切り替えた患者について、イマチニブで MR3.0 の消失が確認された後、ダサチニブまたは別の TKI 療法で MR3.0 を回復した患者の割合を推定すること。
時間枠：3年
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3年
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13 か月でイマチニブに切り替えた患者の MR3.0、MR4.5、および MR5.0 までの時間を推定します。
時間枠：3年
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3年
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研究のステージ 1 とステージ 2 および 13 か月でイマチニブに切り替えた患者全体の有害事象プロファイルを説明すること。
時間枠：3年
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3年
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試験のステージ 1 とステージ 2 での生活の質、および 13 か月でイマチニブに切り替える患者の全体的な生活の質を説明する。
時間枠：3年
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3年
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その他の成果指標
結果測定 |
時間枠 |
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次のグループの PFS、FFS、および OS を推定するには: 1) コホート全体 2) 13 か月時点でイマチニブに切り替える資格がない患者 3) 資格があるが切り替えない患者。
時間枠：3年
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3年
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次のグループの MR3.0、MR4.5、および MR5.0 までの時間を推定するには: 1) コホート全体 2) 13 か月時点でイマチニブに切り替える資格がない患者 3) 資格があるが切り替えない患者。
時間枠：3年
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3年
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次のグループの研究療法の各段階での有害事象プロファイルを説明する: 1) コホート全体 2) 13 か月でイマチニブに切り替える資格がない患者 3) 資格があるが切り替えない患者。
時間枠：3年
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3年
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次のグループの研究療法の各段階での生活の質を説明する: 1) コホート全体 2) 13 か月でイマチニブに切り替える資格がない患者 3) 資格があるが切り替えることのない患者。
時間枠：3年
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3年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Peter Browett, MBChB、University of Auckland, New Zealand
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CTNZ-2012-08
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。