Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie KISS: hamowanie kinazy przez uruchomienie Sprycel (KISS)

27 listopada 2023 zaktualizowane przez: Peter Browett, University of Auckland, New Zealand

Badanie KISS: badanie fazy II dasatynibu, a następnie imatinibu u nowo zdiagnozowanych, wcześniej nieleczonych pacjentów z CML w fazie przewlekłej

Przewlekła białaczka szpikowa (CML) jest spowodowana nieprawidłowością chromosomalną w białych krwinkach, co skutkuje nieprawidłowym namnażaniem. CML we wcześniejszej, wolniej rozwijającej się fazie przewlekłej (CP) jest dobrze kontrolowana przez inhibitor kinazy tyrozynowej (TKI), lek imatynib, który działa na konsekwencje nieprawidłowości chromosomalnych, indukując odpowiedź i późniejszą remisję (co zmierzono za pomocą technik molekularnych na krwi pacjenta lub próbki szpiku kostnego w laboratorium). Dasatinib, nowszy lek TKI, podobny w konstrukcji do imatynibu, daje szybszą odpowiedź molekularną, jednak długoterminowe skutki uboczne są mniej znane niż imatynib.

W badaniu tym zbadana zostanie skuteczność i bezpieczeństwo planu leczenia pacjentów z nowo rozpoznaną CML-CP, w którym dazatynib będzie stosowany w celu szybszego wywołania odpowiedzi molekularnej (MR3.0) w ciągu 12 miesięcy, po czym imatynib będzie stosowany do utrzymania CML w tej remisji. Przypuszcza się, że imatynib jest bezpieczny i skuteczny w utrzymaniu MR3.0 u chorych na CML, którzy osiągają MR3.0 po 12 miesiącach od początkowej terapii indukcyjnej dazatynibem.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie KISS jest wieloośrodkowym, otwartym, prospektywnym, nierandomizowanym badaniem fazy II dotyczącym modyfikacji leczenia w odpowiedzi na utrzymanie MR3,0 po 12 miesiącach. Pacjenci muszą być nowo zdiagnozowani z CML w fazie przewlekłej (CML-CP) (<3 miesięcy) i wcześniej nieleczeni z wyjątkiem hydroksymocznika.

Pacjenci będą rekrutowani ze szpitalnych poradni hematologicznych. Większość pacjentów zostanie skierowana do hematologa z powodu podejrzenia CML. Pisemna świadoma zgoda zostanie zapewniona przed podjęciem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem lub zebraniem danych z badania, jednak większość ocen przeprowadzanych w tym badaniu opiera się na standardach opieki.

Kwalifikacja pacjentów zostanie określona na podstawie zwykłych procedur przeprowadzanych w celu rozpoznania CML. Wyniki zarówno procedur diagnostycznych, jak i potwierdzających procedur przesiewowych będą stanowić dane wyjściowe. Po potwierdzeniu kwalifikacji pacjenta i podpisaniu świadomej zgody pacjent zostanie włączony do badania.

Rozprawa składa się z dwóch etapów:

Etap 1: Pierwsze 12 miesięcy po rekrutacji (przed ewentualną zmianą na imatynib).

Etap 2: Miesiące 13 - 37.

Następujące pomiary/dane będą rejestrowane podczas całego badania w punktach czasowych określonych w protokole:

  • Hematologia i biochemia.
  • PB Q-PCR dla BCR-ABL1.
  • RTG klatki piersiowej, EKG, ECHO.
  • Ocena medyczna obejmująca badanie fizykalne, stan ECOG, wagę, parametry życiowe, ocenę choroby pozardzeniowej (wątroba, węzły chłonne i śledziona), pomiar śledziony poniżej lewego marginesu żebrowego, zdarzenia niepożądane i jednocześnie stosowane leki.
  • Ocena odpowiedzi hematologicznej i molekularnej.
  • Ocena przestrzegania zaleceń terapeutycznych.
  • Kwestionariusz pacjenta (MDASI-CML).

Wszyscy pacjenci rozpoczną podawanie dazatynibu (Sprycel®) w dawce 100 mg na dobę. Monitorowanie molekularne transkryptów BCR-ABL1 we krwi w celu pomiaru odpowiedzi molekularnej będzie odbywać się co 3 miesiące za pomocą Q-PCR zgodnie ze standardowymi procedurami opieki. Pacjenci, którzy osiągną poziom BCR-ABL1 ≤ 0,1% (MR3.0) do 12 miesięcy leczenia, zmienią leczenie na imatynib w dawce 400 mg na dobę, jeśli potwierdzą się MR3.0 w wieku 13 miesięcy (i wyrażą zgodę na zmianę). Ci pacjenci, którzy nie osiągną MR3.0 po 12 miesiącach lub nie potwierdzono MR3.0 po 13 miesiącach, pozostaną na dasatynibie. Pacjenci z potwierdzonym MR3.0, którzy zdecydują się nie przechodzić na imatynib, będą kontynuować leczenie dazatynibem. Pacjenci, którzy nie tolerują dazatynibu w ciągu pierwszych 12 miesięcy, ci, którzy zmienią leczenie na imatynib w wieku 12 miesięcy, a następnie stracą MR3.0, lub ci, którzy nie tolerują imatynibu, zostaną wykluczeni z badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

91

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Nowa Zelandia
      • Auckland, Nowa Zelandia
        • Auckland City Hospital
      • Auckland, Nowa Zelandia
        • Middlemore Hospital
      • Christchurch, Nowa Zelandia
        • Christchurch Hospital
      • Dunedin, Nowa Zelandia
        • Dunedin Hospital
      • Hamilton, Nowa Zelandia, 3204
        • Waikato Hospital
      • New Plymouth, Nowa Zelandia, 4310
        • Taranaki Base Hospital
      • Palmerston North, Nowa Zelandia
        • Palmerston North Hospital
      • Takapuna, Nowa Zelandia, 0622
        • North Shore Hospital
      • Wellington, Nowa Zelandia
        • Wellington Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

KRYTERIA PRZYJĘCIA:

  1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat.
  2. Wynik stanu sprawności ECOG 0-2.

  3. Pacjenci muszą mieć wszystkie z poniższych:

    1. Być zarejestrowanym w ciągu 3 miesięcy od wstępnego rozpoznania CML-CP (data wstępnego rozpoznania to data pierwszej analizy cytogenetycznej).

    2. Cytogenetyczne lub molekularne potwierdzenie translokacji Ph+ lub wariantów (9;22).

      pacjenci mogą mieć wtórne nieprawidłowości chromosomalne oprócz Ph+.

    3. Udokumentowana faza przewlekła CML zdefiniowana przez:

      • < 15% blastów we krwi obwodowej i szpiku kostnym.
      • < 30% blastów i promielocytów we krwi obwodowej i szpiku kostnym.
      • < 20% bazofilów we krwi obwodowej.
      • ≥ 100 x 109/l płytek krwi (chyba że uważa się, że jest to związane z hydroksymocznikiem).
      • brak dowodów na obecność białaczki pozaszpikowej, z wyjątkiem powiększenia wątroby i śledziony.
    4. Transkrypt BCR-ABL1, który można monitorować za pomocą Q-PCR.
    5. Wyjściowa pełna morfologia krwi (w ciągu 14 dni od włączenia) pozostaje zgodna z kryteriami fazy przewlekłej CML.
  4. Dobrowolna pisemna świadoma zgoda.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

  1. Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie CML innym lekiem niż hydroksymocznikiem.

  2. Pacjenci z następującymi wartościami laboratoryjnymi:

    1. stężenie bilirubiny w surowicy > 2,0 x górna granica normy (GGN) obowiązująca w danej placówce.
    2. AlAT > 2,0 x instytucjonalna górna granica zakresu normy (GGN).
    3. kreatynina > 2,0 x instytucjonalna górna granica normy (GGN).
    4. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) > 1,5 x GGN, z wyjątkiem pacjentów leczonych doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi.
  3. Pacjenci z niekontrolowaną chorobą medyczną, taką jak cukrzyca, dysfunkcja tarczycy, zaburzenia neuropsychiatryczne lub infekcja.

  4. Pacjenci z:

    1. Problemy z sercem stopnia 3/4 zgodnie z kryteriami New York Heart Association.
    2. Niekontrolowane nadciśnienie.
    3. Dysfunkcja układu oddechowego stopnia 3/4.
    4. Przeszły lub obecny wywiad wysięku opłucnowego lub tętniczego nadciśnienia płucnego.
  5. Pacjenci ze znanym pozytywnym wynikiem na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV); podstawowe testy na obecność wirusa HIV nie są wymagane.
  6. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 4 tygodni od Dnia 0 badania lub którzy nie wyzdrowieli po wcześniejszej poważnej operacji.

  7. Pacjenci, którzy:

    1. w ciąży.
    2. karmienie piersią.
    3. w wieku rozrodczym bez ujemnego wyniku testu ciążowego w Dniu 0 lub przed Dniem 0.
    4. mężczyzna lub kobieta w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować mechanicznych środków antykoncepcyjnych przez cały czas trwania badania (kobiety po menopauzie muszą nie miesiączkować przez co najmniej 12 miesięcy, aby zostały uznane za niebędące w wieku rozrodczym).
  8. Pacjenci z innym niekontrolowanym nowotworem złośliwym, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy.
  9. Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność antygenu wirusa zapalenia wątroby typu B i (lub) przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (chyba że otrzymują profilaktyczną terapię lamiwudyną lub silniejszym lekiem)
  10. Pacjenci z historią nieprzestrzegania zaleceń lekarskich lub uznani za potencjalnie niewiarygodnych.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: Dazatynib

Wszyscy pacjenci rozpoczną badanie nad leczeniem dasatynibem (Sprycel® 100 mg raz dziennie podawany doustnie). Osoby, które osiągną MR3.0 w wieku 12 miesięcy (koniec 1. etapu badania) i uzyskają potwierdzony wynik w 13. miesiącu, przejdą na leczenie imatynibem (Imatinib-AFT 400 mg raz dziennie, doustnie) przez następne 24 miesiące (2. etap badania) .

Pacjenci, którzy nie osiągną potwierdzonego wyniku MR3.0 po 13 miesiącach, nie będą kwalifikować się do zmiany leczenia na imatynib i będą kontynuować leczenie dazatynibem, zgodnie z 1. etapem badania.

Pacjenci będą oceniani co 3 miesiące przez cały czas trwania badania. Osoby, które przerwą leczenie dasatynibem w trakcie badania z przyczyn innych niż planowana zmiana leczenia na imatynib w wieku 13 miesięcy, również będą poddawane kontroli co 3 miesiące.
Lek: Dazatynib

Aby przetestować hipotezę badawczą, pacjenci muszą kontynuować leczenie dasatynibem (Sprycel) przez pierwsze 12 miesięcy badania (Etap 1).

Pacjenci, którzy nie osiągną MR3,0 po 12 miesiącach, będą kontynuować leczenie dazatynibem.

Inne nazwy:
  • Sprycel
Lek: Imatinib
Pacjenci, którzy osiągną MR3.0 po 12 miesiącach (a wynik zostanie potwierdzony po 13 miesiącach) przestawią się na leczenie imatynibem (Imatinib-AFT).
Inne nazwy:
  • Imatinib-AFT

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Oszacowanie odsetka pacjentów, którzy pozostają w MR3.0 przez okres 2 lat po zmianie leczenia z dazatynibu na imatynib po 13 miesiącach.
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Aby oszacować przeżycie wolne od progresji choroby (PFS), przeżycie wolne od niepowodzenia (FFS) i przeżycie całkowite (OS) dla pacjentów, którzy zmienili leczenie na imatynib w wieku 13 miesięcy.
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata
Oszacowanie odsetka pacjentów, którzy odzyskali MR3.0 na dazatynibie lub innej terapii TKI po potwierdzonej utracie MR3.0 na imatynibie, dla pacjentów, którzy zmienili leczenie na imatynib w wieku 13 miesięcy.
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata
Oszacowanie czasu do MR3.0, MR4.5 i MR5.0 u pacjentów, którzy zmienili leczenie na imatynib w wieku 13 miesięcy.
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata
Opisanie profili zdarzeń niepożądanych na Etapie 1 i Etapie 2 badania oraz ogólnie dla pacjentów, którzy zmienili leczenie na imatynib w wieku 13 miesięcy.
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata
Aby opisać jakość życia na Etapie 1 i Etapie 2 badania oraz ogólnie dla osób, które przestawiły się na imatynib w wieku 13 miesięcy.
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata

Inne miary wyników

Miara wyniku
Ramy czasowe
Aby oszacować PFS, FFS i OS dla następujących grup: 1) cała kohorta 2) pacjenci niekwalifikujący się do zmiany leczenia na imatynib w wieku 13 miesięcy 3) pacjenci kwalifikujący się, ale nie zmieniający leczenia.
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata
Aby oszacować czas do uzyskania MR3.0, MR4.5 i MR5.0 dla następujących grup: 1) cała kohorta 2) pacjenci niekwalifikujący się do zmiany leczenia na imatynib w wieku 13 miesięcy 3) pacjenci kwalifikujący się, ale nie zmieniający leczenia.
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata
Opisanie profili zdarzeń niepożądanych na każdym etapie badanej terapii dla następujących grup: 1) cała kohorta 2) pacjenci niekwalifikujący się do zmiany leczenia na imatynib po 13 miesiącach 3) pacjenci kwalifikujący się, ale nie zmieniający leczenia.
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata
Aby opisać jakość życia na każdym etapie badanej terapii dla następujących grup: 1) cała kohorta 2) pacjenci, którzy nie kwalifikują się do zmiany leczenia na imatynib w wieku 13 miesięcy 3) pacjenci, którzy kwalifikują się, ale nie zmieniają leczenia.
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Auckland, New Zealand

Współpracownicy

Leukaemia & Blood Cancer New Zealand

Śledczy

  • Główny śledczy: Peter Browett, MBChB, University of Auckland, New Zealand

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

17 lipca 2017

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 czerwca 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 czerwca 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

20 czerwca 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 listopada 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 listopada 2023

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CTNZ-2012-08

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Przewlekła białaczka szpikowa

Badania kliniczne na Dazatynib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj