Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

KISS-undersøgelse: Kinasehæmning med Sprycel-start (KISS)

27. november 2023 opdateret af: Peter Browett, University of Auckland, New Zealand

KISS-studie: Et fase II-studie af Dasatinib efterfulgt af Imatinib hos nyligt diagnosticerede, tidligere ubehandlede patienter med kronisk fase CML

Kronisk myeloid leukæmi (CML) skyldes en kromosomal abnormitet i hvide blodlegemer, som resulterer i unormal formering. CML i sin tidligere, langsommere voksende kroniske fase (CP) er godt kontrolleret af tyrosinkinasehæmmeren (TKI) lægemidlet imatinib, som retter sig mod konsekvenserne af kromosomafvigelsen, hvilket inducerer et respons og efterfølgende remission (målt ved hjælp af molekylære teknikker på patientens blod eller knoglemarvsprøver i laboratoriet). Dasatinib, et nyere TKI-lægemiddel, som i design ligner imatinib, giver et hurtigere molekylært respons, men de langsigtede bivirkninger er mindre kendte end imatinib.

Denne undersøgelse vil undersøge effektiviteten og sikkerheden af ​​en behandlingsplan for patienter med nyligt diagnosticeret CML-CP, hvor dasatinib vil blive brugt til hurtigere at inducere et molekylært respons (MR3.0) inden for 12 måneder, hvorefter imatinib vil blive brugt til at opretholde CML i denne remission. Det antages, at imatinib er sikkert og effektivt til at opretholde MR3.0 hos patienter med CML, som opnår MR3.0 12 måneder efter indledende induktionsbehandling med dasatinib.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

KISS-studiet er et fase II, multicenter, åbent, prospektivt ikke-randomiseret studie af behandlingsmodifikation som respons på vedligeholdelse af MR3.0 efter 12 måneder. Patienter skal være nydiagnosticeret med kronisk fase CML (CML-CP) (<3 måneder) og tidligere ubehandlet med undtagelse af hydroxyurinstof.

Patienter vil blive rekrutteret fra hospitalets hæmatologiske klinikker. Størstedelen af ​​patienterne vil være blevet henvist til en hæmatolog på grund af mistanke om CML. Skriftligt informeret samtykke vil blive sikret, før undersøgelsesspecifikke procedurer udføres eller undersøgelsesdata indsamles, men størstedelen af ​​de vurderinger, der udføres for denne undersøgelse, er baseret på standardbehandling.

Patienternes berettigelse vil blive bestemt af de sædvanlige procedurer, der udføres for CML-diagnose. Resultater fra både diagnostiske procedurer og bekræftende screeningsprocedurer vil udgøre basisdata. Når en patient har fået bekræftet deres berettigelse og har underskrevet informeret samtykke, vil de blive tilmeldt forsøget.

Retssagen består af to faser:

Fase 1: De første 12 måneder efter rekruttering (før eventuelt skift til imatinib).

Trin 2: Måned 13 - 37.

Følgende målinger/data vil blive registreret under hele forsøget på protokolangivne tidspunkter:

  • Hæmatologi og biokemi.
  • PB Q-PCR til BCR-ABL1.
  • Røntgen af ​​thorax, EKG, EKKO.
  • Medicinsk vurdering, herunder fysisk undersøgelse, ECOG-præstation, vægt, vitale tegn, vurdering af ekstra medullær sygdom (lever, lymfeknuder og milt), miltmåling under venstre kystmargin, bivirkninger og samtidig medicin.
  • Hæmatologiske og molekylære responsvurderinger.
  • Vurdering af behandlingsadhærens.
  • Patientspørgeskema (MDASI-CML).

Alle patienter vil påbegynde dasatinib (Sprycel®) 100 mg dagligt. Molekylær overvågning af blod BCR-ABL1-transkriptioner for at måle molekylært respons vil ske 3 månedligt ved Q-PCR i henhold til standardbehandlingsprocedurer. Patienter, som opnår et BCR-ABL1-niveau på ≤ 0,1 % (MR3.0) med 12 måneder efter behandling, vil skifte behandling til imatinib 400 mg dagligt, hvis MR3.0 bekræftes efter 13 måneder (og de giver deres samtykke til at skifte). De patienter, som ikke opnår MR3.0 efter 12 måneder eller MR3.0 ikke er bekræftet efter 13 måneder, vil forblive på dasatinib. Patienter med bekræftet MR3.0, som vælger ikke at skifte til imatinib, vil fortsætte med dasatinib. Patienter, der er intolerante over for dasatinib i de første 12 måneder, dem, der skifter til imatinib efter 12 måneder og derefter mister MR3.0, eller de, der er intolerante over for imatinib, vil blive behandlet uden for undersøgelsen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

91

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand
        • Auckland City Hospital
      • Auckland, New Zealand
        • Middlemore Hospital
      • Christchurch, New Zealand
        • Christchurch Hospital
      • Dunedin, New Zealand
        • Dunedin Hospital
      • Hamilton, New Zealand, 3204
        • Waikato Hospital
      • New Plymouth, New Zealand, 4310
        • Taranaki Base Hospital
      • Palmerston North, New Zealand
        • Palmerston North Hospital
      • Takapuna, New Zealand, 0622
        • North Shore Hospital
      • Wellington, New Zealand
        • Wellington Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

INKLUSIONSKRITERIER:

  1. Mandlige eller kvindelige patienter ≥ 18 år.
  2. ECOG præstationsstatusscore på 0-2.

  3. Patienter skal have alt af følgende:

    1. Bliv tilmeldt inden for 3 måneder efter den første diagnose af CML-CP (datoen for den første diagnose er datoen for den første cytogenetiske analyse).

    2. Cytogenetisk eller molekylær bekræftelse af Ph+ eller varianter af (9;22) translokationer.

      patienter kan have sekundære kromosomafvigelser ud over Ph+.

    3. Dokumenteret kronisk fase CML som defineret af:

      • < 15 % blaster i perifert blod og knoglemarv.
      • < 30 % blaster plus promyelocytter i perifert blod og knoglemarv.
      • < 20 % basofiler i perifert blod.
      • ≥ 100 x 109/L blodplader (medmindre det anses for at være relateret til hydroxyurinstof).
      • ingen tegn på ekstramedullær leukæmisk involvering, med undtagelse af hepatosplenomegali.
    4. BCR-ABL1-transkript, der kan overvåges ved Q-PCR.
    5. Baseline fuld blodtælling (inden for 14 dage efter tilmelding) forbliver i overensstemmelse med kronisk fase CML kriterier.
  4. Frivilligt skriftligt informeret samtykke.

EXKLUSIONSKRITERIER:

  1. Enhver tidligere behandling af CML med andet end hydroxyurinstof.

  2. Patienter med følgende laboratorieværdier:

    1. serumbilirubin > 2,0 x den institutionelle øvre grænse for normalområdet (ULN).
    2. ALT > 2,0 x den institutionelle øvre grænse for normalområdet (ULN).
    3. kreatinin > 2,0 x den institutionelle øvre grænse for normalområdet (ULN).
    4. International normalized ratio (INR) eller partiel tromboplastintid (PTT) > 1,5 x ULN, med undtagelse af patienter i behandling med orale antikoagulantia.
  3. Patienter med ukontrolleret medicinsk sygdom såsom diabetes mellitus, skjoldbruskkirtel dysfunktion, neuropsykiatriske lidelser eller infektion.

  4. Patienter med:

    1. Grad 3/4 hjerteproblemer som defineret af New York Heart Association Criteria.
    2. Ukontrolleret hypertension.
    3. Grad 3/4 respiratorisk dysfunktion.
    4. Tidligere eller nuværende historie med pleurale effusioner eller pulmonal arteriel hypertension.
  5. Patienter med kendt positivitet for human immundefektvirus (HIV); baseline test for HIV er ikke påkrævet.
  6. Patienter, der har gennemgået en større operation inden for 4 uger efter undersøgelsesdag 0, eller som ikke er kommet sig efter en tidligere større operation.

  7. Patienter, der er:

    1. gravid.
    2. amning.
    3. af den fødedygtige alder uden en negativ graviditetstest på/før dag 0.
    4. mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som er uvillige til at bruge præventionsforanstaltninger under hele forsøget (postmenopausale kvinder skal være amenorré i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertile).
  8. Patienter med en anden ukontrolleret malignitet med undtagelse af basalcellehudcarcinom eller cervikal carcinom in situ.
  9. Patienter med positivitet for hepatitis B-antigen og/eller hepatitis B-kerneantistof (medmindre de modtager profylaktisk behandling med lamivudin eller et mere potent stof)
  10. Patienter med en historie med manglende overholdelse af medicinske regimer, eller som anses for potentielt upålidelige.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Dasatinib

Alle patienter vil påbegynde undersøgelsen af ​​dasatinib-behandling (Sprycel® 100 mg én gang daglig oral administration). De, der når MR3.0 efter 12 måneder (slutningen af ​​undersøgelsesstadie 1) og opnår et bekræftet resultat efter 13 måneder, vil skifte til imatinib-behandling (Imatinib-AFT 400 mg én gang daglig oral administration) i de næste 24 måneder (studiestadie 2) .

Patienter, der ikke opnår et bekræftet MR3.0-resultat efter 13 måneder, vil ikke være berettiget til at skifte til imatinib-behandling og vil forblive på dasatinib-behandling i henhold til studiestadie 1.

Patienterne vil blive vurderet på 3-måneders basis gennem hele undersøgelsen. De, der afbryder dasatinib-behandlingen i løbet af undersøgelsen af ​​andre årsager end den planlagte behandlingsskifte til imatinib efter 13 måneder, vil også blive fulgt op hver 3. måned.
Medicin: Dasatinib

For at teste undersøgelsens hypotese skal patienter forblive på dasatinib (Sprycel) behandling i de første 12 måneder af undersøgelsen (stadie 1).

Patienter, der ikke når MR3.0 efter 12 måneder, forbliver i behandling med dasatinib.

Andre navne:
  • Sprycel
Medicin: Imatinib
Patienter, der når MR3.0 efter 12 måneder (og resultatet er bekræftet efter 13 måneder), vil skifte til imatinib (Imatinib-AFT) behandling.
Andre navne:
  • Imatinib-AFT

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
At estimere andelen af ​​patienter, der forbliver i MR3.0 i 2 år efter en ændring af behandlingen fra dasatinib til imatinib efter 13 måneder.
Tidsramme: 2 år
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
For at estimere progressionsfri overlevelse (PFS), fejlfri overlevelse (FFS) og samlet overlevelse (OS) for patienter, der skifter til imatinib efter 13 måneder.
Tidsramme: 3 år
3 år
At estimere andelen af ​​patienter, der genvinder MR3.0 på dasatinib eller en anden TKI-behandling efter at have haft et bekræftet tab af MR3.0 på imatinib, for patienter, der skifter til imatinib efter 13 måneder.
Tidsramme: 3 år
3 år
At estimere tiden til MR3.0, MR4.5 og MR5.0 for patienter, der skifter til imatinib efter 13 måneder.
Tidsramme: 3 år
3 år
At beskrive bivirkningsprofiler på trin 1 og trin 2 af undersøgelsen og generelt for patienter, der skifter til imatinib efter 13 måneder.
Tidsramme: 3 år
3 år
At beskrive livskvaliteten på trin 1 og trin 2 af undersøgelsen og generelt for dem, der skifter til imatinib efter 13 måneder.
Tidsramme: 3 år
3 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
At estimere PFS, FFS og OS for følgende grupper: 1) hele kohorten 2) patienter, der ikke er kvalificerede til at skifte til imatinib efter 13 måneder 3) patienter, der er kvalificerede, men som ikke skifter.
Tidsramme: 3 år
3 år
At estimere tiden til MR3.0, MR4.5 og MR5.0 for følgende grupper: 1) hele kohorten 2) patienter, der ikke er kvalificerede til at skifte til imatinib efter 13 måneder 3) patienter, der er kvalificerede, men som ikke skifter.
Tidsramme: 3 år
3 år
At beskrive bivirkningsprofiler på hvert trin af studieterapien for følgende grupper: 1) hele kohorten 2) patienter, der ikke er kvalificerede til at skifte til imatinib efter 13 måneder 3) patienter, der er kvalificerede, men som ikke skifter.
Tidsramme: 3 år
3 år
At beskrive livskvaliteten på hvert trin af studieterapien for følgende grupper: 1) hele kohorten 2) patienter, der ikke er kvalificerede til at skifte til imatinib efter 13 måneder 3) patienter, der er kvalificerede, men som ikke skifter.
Tidsramme: 3 år
3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Auckland, New Zealand

Samarbejdspartnere

Leukaemia & Blood Cancer New Zealand

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Peter Browett, MBChB, University of Auckland, New Zealand

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. juli 2017

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2025

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. juni 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. juni 2017

Først opslået (Faktiske)

20. juni 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. november 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. november 2023

Sidst verificeret

1. november 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CTNZ-2012-08

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med Dasatinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Portugal

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner