Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

KISS-studie: Kinase-hemming med Sprycel-oppstart (KISS)

27. november 2023 oppdatert av: Peter Browett, University of Auckland, New Zealand

KISS-studie: En fase II-studie av Dasatinib etterfulgt av Imatinib hos nylig diagnostiserte, tidligere ubehandlede pasienter med kronisk fase CML

Kronisk myeloid leukemi (KML) skyldes en kromosomavvik i hvite blodlegemer som resulterer i unormal multiplikasjon. KML i sin tidligere, langsommere voksende kroniske fase (CP) er godt kontrollert av tyrosinkinasehemmeren (TKI) medikamentet imatinib, som retter seg mot konsekvensene av kromosomavviket, induserer en respons og påfølgende remisjon (målt ved hjelp av molekylære teknikker på pasientens blod eller benmargsprøver i laboratoriet). Dasatinib, et nyere TKI-legemiddel, likt i design som imatinib, gir en raskere molekylær respons, men de langsiktige bivirkningene er mindre kjente enn imatinib.

Denne studien vil undersøke effektiviteten og sikkerheten til en behandlingsplan for pasienter med nylig diagnostisert CML-CP, der dasatinib vil bli brukt til raskere å indusere en molekylær respons (MR3.0) innen 12 måneder, hvoretter imatinib vil bli brukt for å opprettholde CML i den remisjonen. Det antas at imatinib er trygt og effektivt til å opprettholde MR3.0 hos pasienter med KML som oppnår MR3.0 12 måneder etter initial induksjonsbehandling med dasatinib.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

KISS-studien er en fase II, multisenter, åpen, prospektiv ikke-randomisert studie av behandlingsmodifisering som respons på vedlikehold av MR3.0 etter 12 måneder. Pasienter må være nydiagnostisert med kronisk fase KML (CML-CP) (<3 måneder) og tidligere ubehandlet med unntak av hydroksyurea.

Pasienter vil bli rekruttert fra sykehusets hematologiske klinikker. Flertallet av pasientene vil ha blitt henvist til hematolog på grunn av mistanke om KML. Skriftlig informert samtykke vil bli sikret før noen studiespesifikke prosedyrer utføres eller studiedata samles inn, men flertallet av vurderingene som utføres for denne studien er basert på standard omsorg.

Pasienters valgbarhet vil bli bestemt av de vanlige prosedyrene som utføres for CML-diagnose. Resultater fra både diagnostiske prosedyrer og bekreftende screeningprosedyrer vil utgjøre basisdata. Når en pasient har fått bekreftet sin kvalifikasjon og har signert informert samtykke, vil de bli registrert i studien.

Rettssaken består av to stadier:

Trinn 1: De første 12 månedene etter rekruttering (før eventuelt bytte til imatinib).

Trinn 2: Måned 13 - 37.

Følgende målinger/data vil bli registrert gjennom hele forsøket på protokollangitte tidspunkter:

  • Hematologi og biokjemi.
  • PB Q-PCR for BCR-ABL1.
  • Røntgen thorax, EKG, EKKO.
  • Medisinsk vurdering inkludert fysisk undersøkelse, ECOG-ytelse, vekt, vitale tegn, vurdering av ekstra medullær sykdom (lever, lymfeknuter og milt), miltmåling under venstre kystmargin, bivirkninger og samtidige medisiner.
  • Hematologiske og molekylære responsvurderinger.
  • Vurdering av behandlingsoverholdelse.
  • Pasientspørreskjema (MDASI-CML).

Alle pasienter vil begynne med dasatinib (Sprycel®) 100 mg daglig. Molekylær overvåking av blod BCR-ABL1 transkripsjoner for å måle molekylær respons vil skje 3 månedlig med Q-PCR i henhold til standard prosedyrer. Pasienter som oppnår et BCR-ABL1-nivå på ≤ 0,1 % (MR3.0) innen 12 måneder etter behandling, vil bytte behandling til imatinib 400 mg daglig hvis MR3.0 bekreftes ved 13 måneder (og de gir sitt samtykke til å bytte). De pasientene som ikke oppnår MR3.0 etter 12 måneder eller MR3.0 ikke er bekreftet etter 13 måneder, vil forbli på dasatinib. Pasienter med bekreftet MR3.0 som velger å ikke bytte til imatinib vil fortsette på dasatinib. Pasienter som er intolerante overfor dasatinib de første 12 månedene, de som bytter til imatinib etter 12 måneder og deretter mister MR3.0 eller de som er intolerante overfor imatinib vil bli behandlet utenfor studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

91

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand
        • Auckland City Hospital
      • Auckland, New Zealand
        • Middlemore Hospital
      • Christchurch, New Zealand
        • Christchurch Hospital
      • Dunedin, New Zealand
        • Dunedin Hospital
      • Hamilton, New Zealand, 3204
        • Waikato Hospital
      • New Plymouth, New Zealand, 4310
        • Taranaki Base Hospital
      • Palmerston North, New Zealand
        • Palmerston North Hospital
      • Takapuna, New Zealand, 0622
        • North Shore Hospital
      • Wellington, New Zealand
        • Wellington Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

INKLUSJONSKRITERIER:

  1. Mannlige eller kvinnelige pasienter ≥ 18 år.
  2. ECOG ytelsesstatusscore på 0-2.

  3. Pasienter må ha alt av følgende:

    1. Bli påmeldt innen 3 måneder etter første diagnose av CML-CP (dato for første diagnose er datoen for første cytogenetiske analyse).

    2. Cytogenetisk eller molekylær bekreftelse av Ph+ eller varianter av (9;22) translokasjoner.

      pasienter kan ha sekundære kromosomavvik i tillegg til Ph+.

    3. Dokumentert kronisk fase CML som definert av:

      • < 15 % blaster i perifert blod og benmarg.
      • < 30 % blaster pluss promyelocytter i perifert blod og benmarg.
      • < 20 % basofiler i perifert blod.
      • ≥ 100 x 109/L blodplater (med mindre det anses relatert til hydroksyurea).
      • ingen tegn på ekstramedullær leukemisk involvering, med unntak av hepatosplenomegali.
    4. BCR-ABL1-transkript som kan overvåkes med Q-PCR.
    5. Baseline full blodtelling (innen 14 dager etter registrering) forblir i samsvar med kronisk fase CML-kriterier.
  4. Frivillig skriftlig informert samtykke.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

  1. Eventuell tidligere behandling for KML med annet enn hydroksyurea.

  2. Pasienter med følgende laboratorieverdier:

    1. serumbilirubin > 2,0 x den institusjonelle øvre grense for normalområdet (ULN).
    2. ALT > 2,0 x den institusjonelle øvre grensen for normalområdet (ULN).
    3. kreatinin > 2,0 x den institusjonelle øvre grense for normalområdet (ULN).
    4. International normalized ratio (INR) eller partiell tromboplastintid (PTT) > 1,5 x ULN, med unntak av pasienter på behandling med orale antikoagulantia.
  3. Pasienter med ukontrollert medisinsk sykdom som diabetes mellitus, skjoldbrusk dysfunksjon, nevropsykiatriske lidelser eller infeksjon.

  4. Pasienter med:

    1. Grad 3/4 hjerteproblemer som definert av New York Heart Association Criteria.
    2. Ukontrollert hypertensjon.
    3. Grad 3/4 respirasjonsdysfunksjon.
    4. Tidligere eller nåværende historie med pleural effusjoner eller pulmonal arteriell hypertensjon.
  5. Pasienter med kjent positivitet for humant immunsviktvirus (HIV); baseline testing for HIV er ikke nødvendig.
  6. Pasienter som har gjennomgått større operasjoner innen 4 uker etter studiedag 0, eller som ikke har kommet seg etter tidligere større operasjoner.

  7. Pasienter som er:

    1. gravid.
    2. amming.
    3. av fertilitet uten negativ graviditetstest på/før dag 0.
    4. mann eller kvinne i fertil alder som ikke er villige til å bruke barriereprevensjon gjennom hele studien (postmenopausale kvinner må være amenoréiske i minst 12 måneder for å bli vurdert som ikke-fertile).
  8. Pasienter med en annen ukontrollert malignitet med unntak av basalcellehudkarsinom eller cervikal karsinom in situ.
  9. Pasienter med positivitet for hepatitt B-antigen og/eller hepatitt B-kjerneantistoff (med mindre de får profylaktisk behandling med lamivudin eller et mer potent middel)
  10. Pasienter med en historie med manglende overholdelse av medisinske regimer eller som anses som potensielt upålitelige.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: Dasatinib

Alle pasienter vil starte studien på dasatinib-behandling (Sprycel® 100 mg én gang daglig oral administrering). De som når MR3.0 ved 12 måneder (slutten av studiestadium 1) og oppnår et bekreftet resultat etter 13 måneder, vil bytte til imatinibbehandling (Imatinib-AFT 400 mg én gang daglig oral administrering) i de neste 24 månedene (studiestadium 2) .

Pasienter som ikke oppnår et bekreftet MR3.0-resultat etter 13 måneder vil ikke være kvalifisert til å bytte til imatinib-behandling og vil forbli på dasatinib-behandling, i henhold til studiestadium 1.

Pasienter vil bli vurdert på en 3-måneders basis gjennom hele studien. De som avbryter dasatinib-behandling i løpet av studien av andre grunner enn planlagt behandlingsbytte til imatinib ved 13 måneder, vil også bli fulgt opp hver 3. måned.
Legemiddel: Dasatinib

For å teste studiehypotesen må pasienter forbli på dasatinib (Sprycel) behandling i de første 12 månedene av studien (stadium 1).

Pasienter som ikke når MR3.0 etter 12 måneder, vil fortsette med dasatinib-behandling.

Andre navn:
  • Sprycel
Legemiddel: Imatinib
Pasienter som når MR3.0 etter 12 måneder (og resultatet bekreftes ved 13 måneder) vil gå over til imatinib (Imatinib-AFT) behandling.
Andre navn:
  • Imatinib-AFT

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
For å estimere andelen pasienter som forblir i MR3.0 i 2 år etter endring av terapi fra dasatinib til imatinib ved 13 måneder.
Tidsramme: 2 år
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
For å estimere progresjonsfri overlevelse (PFS), sviktfri overlevelse (FFS) og total overlevelse (OS) for pasienter som bytter til imatinib etter 13 måneder.
Tidsramme: 3 år
3 år
For å estimere andelen pasienter som gjenvinner MR3.0 på dasatinib eller annen TKI-behandling etter bekreftet tap av MR3.0 på imatinib, for pasienter som bytter til imatinib etter 13 måneder.
Tidsramme: 3 år
3 år
For å beregne tid til MR3.0, MR4.5 og MR5.0 for pasienter som bytter til imatinib ved 13 måneder.
Tidsramme: 3 år
3 år
For å beskrive bivirkningsprofiler på stadium 1 og stadium 2 av studien og generelt for pasienter som bytter til imatinib etter 13 måneder.
Tidsramme: 3 år
3 år
For å beskrive livskvaliteten på trinn 1 og trinn 2 av studien og generelt for de som bytter til imatinib ved 13 måneder.
Tidsramme: 3 år
3 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
For å estimere PFS, FFS og OS for følgende grupper: 1) hele kohorten 2) pasienter som ikke er kvalifisert til å bytte til imatinib etter 13 måneder 3) pasienter som er kvalifiserte, men som ikke bytter.
Tidsramme: 3 år
3 år
For å estimere tiden til MR3.0, MR4.5 og MR5.0 for følgende grupper: 1) hele kohorten 2) pasienter som ikke er kvalifisert til å bytte til imatinib ved 13 måneder 3) pasienter som er kvalifiserte, men som ikke bytter.
Tidsramme: 3 år
3 år
For å beskrive bivirkningsprofiler på hvert stadium av studieterapien for følgende grupper: 1) hele kohorten 2) pasienter som ikke er kvalifisert til å bytte til imatinib etter 13 måneder 3) pasienter som er kvalifiserte, men som ikke bytter.
Tidsramme: 3 år
3 år
For å beskrive livskvaliteten på hvert stadium av studieterapien for følgende grupper: 1) hele kohorten 2) pasienter som ikke er kvalifisert til å bytte til imatinib ved 13 måneder 3) pasienter som er kvalifiserte, men som ikke bytter.
Tidsramme: 3 år
3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Auckland, New Zealand

Samarbeidspartnere

Leukaemia & Blood Cancer New Zealand

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Peter Browett, MBChB, University of Auckland, New Zealand

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. juli 2017

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2025

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. juni 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. juni 2017

Først lagt ut (Faktiske)

20. juni 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. november 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. november 2023

Sist bekreftet

1. november 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CTNZ-2012-08

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Kronisk myeloid leukemi

Kliniske studier på Dasatinib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Hungary

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere