Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

KISS-tanulmány: Kináz-gátlás Sprycel indítással (KISS)

2023. november 27. frissítette: Peter Browett, University of Auckland, New Zealand

KISS-vizsgálat: A dasatinib II. fázisú vizsgálata, amelyet imatinib követett újonnan diagnosztizált, korábban nem kezelt, krónikus fázisú CML-ben szenvedő betegeknél

A krónikus mieloid leukémia (CML) a fehérvérsejtek kromoszóma-rendellenessége miatt alakul ki, amely rendellenes szaporodást eredményez. A CML korábbi, lassabban növekvő krónikus fázisában (CP) jól kontrollálható a tirozin-kináz gátló (TKI) gyógyszerrel, az imatinibbal, amely a kromoszóma-rendellenesség következményeit célozza meg, válaszreakciót és azt követő remissziót indukálva (molekuláris technikákkal a páciens vérén mérve). vagy csontvelő minták a laborban). A Dasatinib, egy újabb TKI gyógyszer, amely az imatinibhez hasonló kialakítású, gyorsabb molekuláris választ ad, azonban a hosszú távú mellékhatások kevésbé ismertek, mint az imatinib.

Ez a tanulmány az újonnan diagnosztizált CML-CP-ben szenvedő betegek kezelési tervének hatékonyságát és biztonságosságát vizsgálja, ahol a dazatinibet a molekuláris válasz gyorsabb kiváltására használják (MR3.0). 12 hónapon belül, ezt követően az imatinibet alkalmazzák a CML fenntartására abban a remisszióban. Feltételezhető, hogy az imatinib biztonságos és hatékony az MR3.0 fenntartásában olyan CML-ben szenvedő betegeknél, akik a dazatinib-kezelés kezdeti indukciós kezelését követő 12 hónapban elérik az MR3.0-t.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A KISS-tanulmány egy II. fázisú, többközpontú, nyílt, prospektív, nem randomizált vizsgálat a kezelés módosításáról az MR3.0 12 hónapos fenntartására adott válaszként. A betegeknél újonnan kell diagnosztizálni krónikus fázisú CML-t (CML-CP) (<3 hónap), és korábban nem kezelték őket, kivéve a hidroxi-karbamidot.

A betegeket a kórházi hematológiai klinikákról veszik fel. A betegek többségét CML gyanúja miatt hematológushoz irányítják. Mielőtt bármilyen vizsgálatra vonatkozó eljárást vagy vizsgálati adatokat gyűjtenek, írásos, tájékozott beleegyezésről kell gondoskodni, azonban az ehhez a vizsgálathoz elvégzett értékelések többsége a standard ellátáson alapul.

A betegek alkalmasságát a CML diagnózisára szokásos eljárások határozzák meg. Mind a diagnosztikai eljárások, mind a megerősítő szűrési eljárások eredményei alapadatokat képeznek. Miután a beteg jogosultságát megerősítették, és aláírta a beleegyező nyilatkozatát, be kell vonni a vizsgálatba.

A próba két szakaszból áll:

1. szakasz: A felvételt követő első 12 hónap (az imatinibre való esetleges átállás előtt).

2. szakasz: 13-37. hónap.

A következő méréseket/adatokat rögzítik a vizsgálat során a protokollban meghatározott időpontokban:

  • Hematológia és biokémia.
  • PB Q-PCR a BCR-ABL1-hez.
  • Mellkasröntgen, EKG, ECHO.
  • Orvosi értékelés, beleértve a fizikális vizsgálatot, az ECOG-teljesítményt, a testsúlyt, az életjeleket, az extra velői betegségek (máj, nyirokcsomók és lép) értékelését, a bal bordaszél alatti lép mérését, a nemkívánatos eseményeket és az egyidejűleg alkalmazott gyógyszereket.
  • Hematológiai és molekuláris válasz értékelése.
  • A kezelés betartásának értékelése.
  • Betegkérdőív (MDASI-CML).

Minden beteg napi 100 mg dasatinib (Sprycel®) kezelést fog kezdeni. A vér BCR-ABL1 transzkriptumainak molekuláris monitorozása a molekuláris válasz mérésére 3 havonta történik Q-PCR-rel, a standard ellátási eljárások szerint. Azok a betegek, akik a kezelés alatt 12 hónapig elérik a ≤ 0,1%-os (MR3,0) BCR-ABL1 szintet, a kezelést napi 400 mg imatinibre váltják, ha 13 hónapos korban MR3.0-t igazolnak (és beleegyezését adják a váltáshoz). Azok a betegek, akik nem érik el az MR3.0-t a 12. hónapban, vagy az MR3.0-t 13. hónapban nem erősítették meg, továbbra is kapnak dasatinibet. Az igazolt MR3.0-s betegek, akik úgy döntenek, hogy nem váltanak át imatinibre, továbbra is dasatinib-kezelést kapnak. A vizsgálaton kívül kezelik azokat a betegeket, akik az első 12 hónapban nem tolerálják a dasatinibet, azokat, akik imatinibre váltanak a 12. hónapban, majd elveszítik az MR3.0-t, vagy azokat, akik nem tolerálják az imatinibet.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

91

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Új Zéland
      • Auckland, Új Zéland
        • Auckland City Hospital
      • Auckland, Új Zéland
        • Middlemore Hospital
      • Christchurch, Új Zéland
        • Christchurch Hospital
      • Dunedin, Új Zéland
        • Dunedin Hospital
      • Hamilton, Új Zéland, 3204
        • Waikato Hospital
      • New Plymouth, Új Zéland, 4310
        • Taranaki Base Hospital
      • Palmerston North, Új Zéland
        • Palmerston North Hospital
      • Takapuna, Új Zéland, 0622
        • North Shore Hospital
      • Wellington, Új Zéland
        • Wellington Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

  1. Férfi vagy női betegek ≥ 18 éves kor felett.
  2. Az ECOG teljesítmény állapota 0-2.

  3. A betegeknek rendelkezniük kell az alábbiak mindegyikével:

    1. A CML-CP kezdeti diagnózisától számított 3 hónapon belül be kell jelentkezni (a kezdeti diagnózis dátuma az első citogenetikai elemzés dátuma).

    2. A Ph+ vagy a (9;22) transzlokációk variánsainak citogenetikai vagy molekuláris megerősítése.

      betegeknél a Ph+ mellett másodlagos kromoszóma-rendellenességek is előfordulhatnak.

    3. Dokumentált krónikus fázisú CML, az alábbiak szerint:

      • < 15% blastok a perifériás vérben és a csontvelőben.
      • <30% blasztok plusz promyelociták a perifériás vérben és a csontvelőben.
      • < 20% bazofil a perifériás vérben.
      • ≥ 100 x 109/l vérlemezke (kivéve, ha ez a hidroxi-karbamiddal kapcsolatos).
      • nincs bizonyíték extramedulláris leukémiás érintettségre, kivéve a hepatosplenomegalia.
    4. BCR-ABL1 transzkriptum, amely Q-PCR-rel nyomon követhető.
    5. A kiindulási teljes vérkép (a felvételt követő 14 napon belül) továbbra is összhangban van a krónikus fázisú CML-kritériumokkal.
  4. Önkéntes írásos beleegyezés.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

  1. Bármilyen korábbi CML-kezelés, kivéve a hidroxi-karbamidot.

  2. A következő laboratóriumi értékekkel rendelkező betegek:

    1. szérum bilirubin > 2,0-szerese a normál tartomány intézményi felső határának (ULN).
    2. ALT > 2,0 x a normál tartomány (ULN) intézményi felső határa.
    3. kreatinin > 2,0-szerese a normál tartomány intézményi felső határának (ULN).
    4. Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy parciális tromboplasztin idő (PTT) > 1,5 x ULN, kivéve az orális antikoaguláns kezelésben részesülő betegeket.
  3. Nem kontrollált egészségügyi betegségben szenvedő betegek, mint például diabetes mellitus, pajzsmirigy diszfunkció, neuropszichiátriai rendellenességek vagy fertőzés.

  4. Betegek:

    1. 3/4. fokozatú szívproblémák a New York Heart Association Criteria által meghatározottak szerint.
    2. Nem kontrollált magas vérnyomás.
    3. 3/4 fokozatú légzési diszfunkció.
    4. Múltbeli vagy jelenlegi pleurális folyadékgyülem vagy pulmonális artériás hipertónia.
  5. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitivitású betegek; nem szükséges a HIV kiindulási vizsgálata.
  6. Azok a betegek, akiken a vizsgálat 0. napját követő 4 héten belül nagy műtéten estek át, vagy akik nem gyógyultak meg a korábbi nagy műtétből.

  7. Betegek, akik:

    1. terhes.
    2. szoptatás.
    3. fogamzóképes korú, negatív terhességi teszt nélkül a 0. napon/előtt.
    4. fogamzóképes korú férfi vagy nő, aki a vizsgálat során nem hajlandó akadálymentes fogamzásgátlást alkalmazni (a posztmenopauzás nőknek legalább 12 hónapig amenorrhoeásnak kell lenniük ahhoz, hogy nem fogamzóképesnek minősüljenek).
  8. Más ellenőrizetlen rosszindulatú daganatban szenvedő betegek, kivéve a bazálissejtes bőrkarcinómát vagy az in situ méhnyakrákot.
  9. Hepatitis B antigénre és/vagy hepatitis B magantitestre pozitiv betegek (kivéve, ha profilaktikus kezelésben részesülnek lamivudinnal vagy erősebb szerrel)
  10. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében nem tartották be az orvosi kezelési rendet, vagy akiket potenciálisan megbízhatatlannak tartanak.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Egyéb: Dazatinib

Minden beteg elkezdi a dasatinib-kezelés vizsgálatát (Sprycel® 100 mg naponta egyszer, szájon át adva). Azok, akik 12 hónapos korban (az 1. vizsgálati szakasz végén) elérik az MR3,0-t, és 13 hónapos korban igazolt eredményt érnek el, átállnak imatinib-kezelésre (Imatinib-AFT 400 mg naponta egyszer, szájon át) a következő 24 hónapban (2. vizsgálati szakasz). .

Azok a betegek, akik 13 hónapos korban nem érnek el megerősített MR3.0 eredményt, nem válthatnak át imatinib-kezelésre, és továbbra is dazatinib-kezelést kapnak az 1. vizsgálati szakasz szerint.

A vizsgálat során a betegeket 3 havonta értékelik. Azokat, akik a vizsgálat során a tervezett kezeléstől eltérő okok miatt abbahagyják a dasatinib-kezelést, 13 hónapos korban imatinibre váltanak, szintén 3 havonta ellenőrizni fogják.
Drog: Dazatinib

A vizsgálati hipotézis tesztelése érdekében a betegeknek a dasatinib (Sprycel) kezelést kell folytatniuk a vizsgálat első 12 hónapjában (1. szakasz).

Azok a betegek, akik 12 hónapos korban nem érik el az MR3,0-t, továbbra is dasatinib-kezelésben részesülnek.

Más nevek:
  • Sprycel
Drog: Imatinib
Azok a betegek, akik 12 hónapos korban elérik az MR3.0-t (és az eredményt 13 hónapos korban megerősítik), átállnak imatinib (Imatinib-AFT) kezelésre.
Más nevek:
  • Imatinib-AFT

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Megbecsülni azoknak a betegeknek az arányát, akik 2 évig MR3.0-ban maradnak a dasatinibről imatinibre történő 13 hónapos kezelést követően.
Időkeret: 2 év
2 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A progressziómentes túlélés (PFS), a sikertelen túlélés (FFS) és a teljes túlélés (OS) becslése azoknál a betegeknél, akik 13 hónap után imatinibre váltanak.
Időkeret: 3 év
3 év
Azon betegek arányának becslése, akik visszanyerték az MR3.0-t dasatinib vagy más TKI-terápia mellett, miután imatinib mellett igazolt MR3.0-vesztést szenvedtek, azon betegek esetében, akik 13 hónapos korban váltanak át imatinibre.
Időkeret: 3 év
3 év
Az MR3.0, MR4.5 és MR5.0 eléréséhez szükséges idő becslése azoknál a betegeknél, akik 13 hónapos korukban váltanak imatinibre.
Időkeret: 3 év
3 év
A nemkívánatos eseményprofilok leírása a vizsgálat 1. és 2. szakaszában, és összességében azon betegek esetében, akik 13 hónapos korukban váltanak át imatinibre.
Időkeret: 3 év
3 év
Az életminőség leírása a vizsgálat 1. és 2. szakaszában, és összességében azoknál, akik 13 hónapos korukban váltanak át imatinibre.
Időkeret: 3 év
3 év

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A PFS, az FFS és az OS becsléséhez a következő csoportokra vonatkozóan: 1) a teljes kohorsz 2) a 13 hónapos korban imatinibre nem váltható betegek 3) alkalmasak, de nem váltanak át betegek.
Időkeret: 3 év
3 év
Az MR3.0, MR4.5 és MR5.0 eléréséhez szükséges idő becslése a következő csoportok esetében: 1) a teljes kohorsz 2) a 13 hónapos korukban imatinibre nem váltható betegek 3) jogosultak, de nem váltanak át betegek.
Időkeret: 3 év
3 év
A nemkívánatos eseményprofilok leírása a vizsgálati terápia egyes szakaszaiban a következő csoportok esetében: 1) a teljes kohorsz 2) a 13 hónapos korban imatinibre nem váltható betegek, 3) olyan betegek, akik jogosultak, de nem váltanak át.
Időkeret: 3 év
3 év
A következő csoportok életminőségének leírása a vizsgálati terápia egyes szakaszaiban: 1) a teljes kohorsz 2) a 13 hónapos korban nem váltható betegek imatinibre 3) olyan betegek, akik jogosultak, de nem váltanak át.
Időkeret: 3 év
3 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Auckland, New Zealand

Együttműködők

Leukaemia & Blood Cancer New Zealand

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Peter Browett, MBChB, University of Auckland, New Zealand

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. július 17.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. december 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. június 15.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. június 15.

Első közzététel (Tényleges)

2017. június 20.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. november 29.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. november 27.

Utolsó ellenőrzés

2023. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CTNZ-2012-08

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Dazatinib

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Bulgaria

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel