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Studio KISS: avvio dell'inibizione della chinasi con Sprycel (KISS)

27 novembre 2023 aggiornato da: Peter Browett, University of Auckland, New Zealand

Studio KISS: uno studio di fase II su dasatinib seguito da imatinib in pazienti con LMC in fase cronica di nuova diagnosi e non trattati in precedenza

La leucemia mieloide cronica (LMC) è dovuta a un'anomalia cromosomica nei globuli bianchi che provoca una moltiplicazione anomala. La LMC nella sua prima fase cronica (CP) a crescita più lenta è ben controllata dal farmaco inibitore della tirosin-chinasi (TKI) imatinib, che prende di mira le conseguenze dell'anomalia cromosomica, inducendo una risposta e la successiva remissione (misurata utilizzando tecniche molecolari sul sangue del paziente o campioni di midollo osseo in laboratorio). Dasatinib, un nuovo farmaco TKI, simile nel design a imatinib, fornisce una risposta molecolare più rapida, tuttavia gli effetti collaterali a lungo termine sono meno noti di imatinib.

Questo studio esaminerà l'efficacia e la sicurezza di un piano di trattamento per i pazienti con LMC-CP di nuova diagnosi, in cui dasatinib sarà utilizzato per indurre più rapidamente una risposta molecolare (MR3.0) entro 12 mesi, dopodiché verrà utilizzato imatinib per mantenere la LMC in quella remissione. Si ipotizza che imatinib sia sicuro ed efficace nel mantenere MR3.0 nei pazienti con LMC che raggiungono MR3.0 a 12 mesi dopo la terapia di induzione iniziale con dasatinib.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio KISS è uno studio di Fase II, multicentrico, in aperto, prospettico non randomizzato sulla modifica del trattamento in risposta al mantenimento di MR3.0 a 12 mesi. I pazienti devono essere di nuova diagnosi di LMC in fase cronica (LMC-CP) (<3 mesi) e non trattati in precedenza, ad eccezione dell'idrossiurea.

I pazienti saranno reclutati dalle cliniche ematologiche ospedaliere. La maggior parte dei pazienti sarà stata indirizzata a un ematologo a causa di sospetta LMC. Il consenso informato scritto sarà garantito prima che venga intrapresa qualsiasi procedura specifica per lo studio o raccolti i dati dello studio, tuttavia la maggior parte delle valutazioni effettuate per questo studio si basano sullo standard di cura.

L'idoneità dei pazienti sarà determinata dalle consuete procedure eseguite per la diagnosi di LMC. I risultati delle procedure diagnostiche e delle procedure di screening di conferma costituiranno i dati di riferimento. Una volta che un paziente ha avuto conferma della propria idoneità e ha firmato il consenso informato, verrà arruolato nello studio.

Il processo si compone di due fasi:

Fase 1: i primi 12 mesi dopo l'assunzione (prima dell'eventuale passaggio a imatinib).

Fase 2: Mesi 13 - 37.

Le seguenti misurazioni/dati verranno registrati durante la prova nei punti temporali specificati dal protocollo:

  • Ematologia e biochimica.
  • PB Q-PCR per BCR-ABL1.
  • Radiografia del torace, ECG, ECO.
  • Valutazione medica comprendente esame fisico, prestazioni ECOG, peso, segni vitali, valutazione della malattia extramidollare (fegato, linfonodi e milza), misurazione della milza sotto il margine costale sinistro, eventi avversi e farmaci concomitanti.
  • Valutazioni della risposta ematologica e molecolare.
  • Valutazione dell'aderenza al trattamento.
  • Questionario paziente (MDASI-LMC).

Tutti i pazienti inizieranno dasatinib (Sprycel®) 100 mg al giorno. Il monitoraggio molecolare delle trascrizioni di BCR-ABL1 nel sangue per misurare la risposta molecolare avverrà 3 mesi mediante Q-PCR secondo le procedure standard di cura. I pazienti che raggiungono un livello di BCR-ABL1 di ≤ 0,1% (MR3.0) entro 12 mesi di trattamento passeranno al trattamento con imatinib 400 mg al giorno se MR3.0 viene confermato a 13 mesi (e danno il proprio consenso al passaggio). Quei pazienti che non raggiungono la MR3.0 a 12 mesi o la MR3.0 non è confermata a 13 mesi continueranno a ricevere dasatinib. I pazienti con MR3.0 confermato che scelgono di non passare a imatinib continueranno con dasatinib. I pazienti che sono intolleranti a dasatinib nei primi 12 mesi, quelli che passano a imatinib a 12 mesi e poi perdono MR3.0 o quelli intolleranti a imatinib saranno trattati fuori dallo studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

91

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Nuova Zelanda
      • Auckland, Nuova Zelanda
        • Auckland City Hospital
      • Auckland, Nuova Zelanda
        • Middlemore Hospital
      • Christchurch, Nuova Zelanda
        • Christchurch Hospital
      • Dunedin, Nuova Zelanda
        • Dunedin Hospital
      • Hamilton, Nuova Zelanda, 3204
        • Waikato Hospital
      • New Plymouth, Nuova Zelanda, 4310
        • Taranaki Base Hospital
      • Palmerston North, Nuova Zelanda
        • Palmerston North Hospital
      • Takapuna, Nuova Zelanda, 0622
        • North Shore Hospital
      • Wellington, Nuova Zelanda
        • Wellington Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

CRITERIO DI INCLUSIONE:

  1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni.
  2. Punteggio del performance status ECOG di 0-2.

  3. I pazienti devono avere tutti i seguenti:

    1. Essere arruolati entro 3 mesi dalla diagnosi iniziale di LMC-CP (la data della diagnosi iniziale è la data della prima analisi citogenetica).

    2. Conferma citogenetica o molecolare di traslocazioni Ph+ o varianti di (9;22).

      i pazienti possono presentare anomalie cromosomiche secondarie oltre alla Ph+.

    3. LMC in fase cronica documentata come definita da:

      • < 15% di blasti nel sangue periferico e nel midollo osseo.
      • < 30% di blasti più promielociti nel sangue periferico e nel midollo osseo.
      • < 20% di basofili nel sangue periferico.
      • ≥ 100 x 109/L piastrine (a meno che non sia considerato correlato all'idrossiurea).
      • nessuna evidenza di coinvolgimento leucemico extramidollare, ad eccezione dell'epatosplenomegalia.
    4. Trascritto BCR-ABL1 che può essere monitorato mediante Q-PCR.
    5. L'emocromo completo al basale (entro 14 giorni dall'arruolamento) rimane coerente con i criteri per la LMC in fase cronica.
  4. Consenso informato volontario scritto.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

  1. Qualsiasi trattamento precedente per LMC con diversi dall'idrossiurea.

  2. Pazienti con i seguenti valori di laboratorio:

    1. bilirubina sierica > 2,0 x il limite superiore istituzionale del range normale (ULN).
    2. ALT > 2,0 x il limite superiore istituzionale del range normale (ULN).
    3. creatinina > 2,0 x il limite superiore istituzionale del range normale (ULN).
    4. Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di tromboplastina parziale (PTT) > 1,5 x ULN, ad eccezione dei pazienti in trattamento con anticoagulanti orali.
  3. Pazienti con malattie mediche non controllate come diabete mellito, disfunzione tiroidea, disturbi neuropsichiatrici o infezioni.

  4. Pazienti con:

    1. Problemi cardiaci di grado 3/4 come definiti dai criteri della New York Heart Association.
    2. Ipertensione incontrollata.
    3. Disfunzione respiratoria di grado 3/4.
    4. Storia passata o attuale di versamenti pleurici o ipertensione arteriosa polmonare.
  5. Pazienti con positività nota per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV); non è richiesto il test di base per l'HIV.
  6. Pazienti che sono stati sottoposti a intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dal giorno 0 dello studio o che non si sono ripresi da un precedente intervento chirurgico maggiore.

  7. Pazienti che sono:

    1. incinta.
    2. allattamento al seno.
    3. di potenziale fertile senza un test di gravidanza negativo il/prima del giorno 0.
    4. - maschio o femmina in età fertile non disposto a utilizzare precauzioni contraccettive di barriera durante lo studio (le donne in postmenopausa devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi per essere considerate non potenzialmente fertili).
  8. Pazienti con un altro tumore maligno non controllato ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o del carcinoma cervicale in situ.
  9. Pazienti con positività per l'antigene dell'epatite B e/o per l'anticorpo core dell'epatite B (a meno che non ricevano una terapia profilattica con lamivudina o un agente più potente)
  10. Pazienti con una storia di non conformità ai regimi medici o che sono considerati potenzialmente inaffidabili.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: Dasatinib

Tutti i pazienti inizieranno lo studio sul trattamento con dasatinib (Sprycel® 100 mg una volta al giorno per via orale). Coloro che raggiungono MR3.0 a 12 mesi (fine della fase 1 dello studio) e ottengono un risultato confermato a 13 mesi, passeranno al trattamento con imatinib (somministrazione orale di Imatinib-AFT 400 mg una volta al giorno) per i successivi 24 mesi (fase 2 dello studio) .

I pazienti che non ottengono un risultato MR3.0 confermato a 13 mesi non saranno idonei a passare al trattamento con imatinib e rimarranno in trattamento con dasatinib, come da Studio Fase 1.

I pazienti saranno valutati su base trimestrale durante lo studio. Anche coloro che interrompono il trattamento con dasatinib durante lo studio per motivi diversi dal trattamento pianificato passano a imatinib a 13 mesi, saranno seguiti ogni 3 mesi.
Droga: Dasatinib

Per testare l'ipotesi dello studio, i pazienti devono continuare il trattamento con dasatinib (Sprycel) per i primi 12 mesi dello studio (Fase 1).

I pazienti che non raggiungono MR3.0 a 12 mesi continueranno il trattamento con dasatinib.

Altri nomi:
  • Sprycel
Droga: Imatinib
I pazienti che raggiungono MR3.0 a 12 mesi (e il risultato è confermato a 13 mesi) passeranno al trattamento con imatinib (Imatinib-AFT).
Altri nomi:
  • Imatinib-AFT

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Stimare la percentuale di pazienti che rimangono in MR3.0 per la durata di 2 anni dopo un cambio di terapia da dasatinib a imatinib a 13 mesi.
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Per stimare la sopravvivenza libera da progressione (PFS), la sopravvivenza libera da fallimento (FFS) e la sopravvivenza globale (OS) per i pazienti che passano a imatinib a 13 mesi.
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni
Stimare la percentuale di pazienti che riguadagnano MR3.0 con dasatinib o un'altra terapia TKI dopo aver avuto una perdita confermata di MR3.0 con imatinib, per i pazienti che passano a imatinib a 13 mesi.
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni
Per stimare il tempo a MR3.0, MR4.5 e MR5.0 per i pazienti che passano a imatinib a 13 mesi.
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni
Descrivere i profili degli eventi avversi nella fase 1 e nella fase 2 dello studio e in generale per i pazienti che passano a imatinib a 13 mesi.
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni
Descrivere la qualità della vita nella fase 1 e nella fase 2 dello studio e in generale per coloro che passano a imatinib a 13 mesi.
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Lasso di tempo
Per stimare PFS, FFS e OS per i seguenti gruppi: 1) l'intera coorte 2) pazienti non idonei al passaggio a imatinib a 13 mesi 3) pazienti idonei ma non trasferiti.
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni
Per stimare il tempo a MR3.0, MR4.5 e MR5.0 per i seguenti gruppi: 1) l'intera coorte 2) pazienti non idonei al passaggio a imatinib a 13 mesi 3) pazienti idonei ma non al passaggio.
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni
Descrivere i profili degli eventi avversi in ciascuna fase della terapia in studio per i seguenti gruppi: 1) l'intera coorte 2) pazienti non idonei al passaggio a imatinib a 13 mesi 3) pazienti idonei ma non trasferiti.
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni
Descrivere la qualità della vita in ciascuna fase della terapia in studio per i seguenti gruppi: 1) l'intera coorte 2) pazienti non idonei al passaggio a imatinib a 13 mesi 3) pazienti idonei ma non trasferiti.
Lasso di tempo: 3 anni
3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Auckland, New Zealand

Collaboratori

Leukaemia & Blood Cancer New Zealand

Investigatori

  • Investigatore principale: Peter Browett, MBChB, University of Auckland, New Zealand

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

17 luglio 2017

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2025

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 giugno 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 giugno 2017

Primo Inserito (Effettivo)

20 giugno 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 novembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 novembre 2023

Ultimo verificato

1 novembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CTNZ-2012-08

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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