KISS 연구: Sprycel 시작 시 키나제 억제 (KISS)
KISS 연구: 만성기 CML로 새로 진단되고 이전에 치료를 받지 않은 환자를 대상으로 Dasatinib에 이어 Imatinib를 사용하는 제2상 연구
만성 골수성 백혈병(CML)은 비정상적인 증식을 초래하는 백혈구의 염색체 이상으로 인해 발생합니다. 초기에 느리게 성장하는 만성기(CP)의 CML은 티로신 키나아제 억제제(TKI) 약물인 imatinib에 의해 잘 제어되며, 이는 염색체 이상의 결과를 표적으로 삼아 반응을 유도하고 후속 완화를 유도합니다(환자 혈액에 대한 분자 기술을 사용하여 측정됨). 또는 실험실의 골수 샘플). 디자인이 imatinib과 유사한 새로운 TKI 약물인 Dasatinib은 더 빠른 분자 반응을 나타내지만 장기적인 부작용은 imatinib보다 덜 알려져 있습니다.
본 연구는 새로 진단된 CML-CP 환자를 대상으로 다사티닙을 사용하여 보다 신속하게 분자 반응(MR3.0)을 유도하는 치료 계획의 효능 및 안전성을 조사할 것이다. 12개월 이내에 그 차도에서 CML을 유지하기 위해 imatinib이 사용됩니다. imatinib은 dasatinib의 초기 유도 요법 후 12개월에 MR3.0을 달성한 CML 환자에서 MR3.0을 유지하는 데 안전하고 효과적이라는 가설이 있습니다.
연구 개요
상세 설명
KISS 연구는 12개월째 MR3.0 유지에 대한 치료 수정에 대한 제2상 다기관 오픈 라벨 전향적 비무작위 연구입니다. 환자는 만성기 CML(CML-CP)(<3개월)로 새로 진단되고 이전에 수산화요소를 제외하고 치료를 받은 적이 없어야 합니다.
환자는 병원 혈액학 클리닉에서 모집됩니다. 대부분의 환자는 의심되는 CML로 인해 혈액 전문의에게 의뢰됩니다. 연구 특정 절차를 수행하거나 연구 데이터를 수집하기 전에 사전 서면 동의가 보장되지만, 이 연구를 위해 수행된 대부분의 평가는 치료 표준을 기반으로 합니다.
환자의 적격성은 CML 진단을 위해 수행되는 일반적인 절차에 따라 결정됩니다. 진단 절차와 확인 선별 절차의 결과는 기준 데이터를 구성합니다. 환자가 적격성을 확인하고 정보에 입각한 동의서에 서명하면 임상시험에 등록됩니다.
시험은 두 단계로 구성됩니다.
1단계: 채용 후 처음 12개월(이마티닙으로 전환 가능성이 있기 전).
2단계: 13~37개월.
다음 측정/데이터는 프로토콜 지정 시점에서 시험 전반에 걸쳐 기록됩니다.
- 혈액학 및 생화학.
- BCR-ABL1용 PB Q-PCR.
- 흉부 엑스레이, ECG, ECHO.
- 신체 검사, ECOG 성능, 체중, 활력 징후, 추가 골수 질환(간, 림프절 및 비장) 평가, 왼쪽 늑골 아래 비장 측정, 부작용 및 병용 약물을 포함한 의학적 평가.
- 혈액학 및 분자 반응 평가.
- 치료 순응도 평가.
- 환자 설문지(MDASI-CML).
모든 환자는 dasatinib(Sprycel®) 100mg을 매일 복용하기 시작합니다. 분자 반응을 측정하기 위한 혈액 BCR-ABL1 전사체의 분자 모니터링은 관리 절차의 표준에 따라 Q-PCR에 의해 3개월마다 수행됩니다. 치료 12개월까지 BCR-ABL1 수준 ≤ 0.1%(MR3.0)에 도달한 환자는 13개월에 MR3.0이 확인되면 매일 imatinib 400mg으로 치료를 전환합니다(그리고 전환에 동의함). 12개월에 MR3.0을 달성하지 못하거나 13개월에 MR3.0이 확인되지 않는 환자는 다사티닙을 계속 사용합니다. 이마티닙으로 전환하지 않기로 선택한 MR3.0 확진 환자는 다사티닙을 계속 사용합니다. 처음 12개월 동안 다사티닙에 내약성이 없는 환자, 12개월에 이마티닙으로 전환한 후 MR3.0을 상실한 환자 또는 이마티닙에 내약성이 없는 환자는 연구에서 제외됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Auckland, 뉴질랜드
- Auckland City Hospital
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Auckland, 뉴질랜드
- Middlemore Hospital
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Christchurch, 뉴질랜드
- Christchurch Hospital
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Dunedin, 뉴질랜드
- Dunedin Hospital
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Hamilton, 뉴질랜드, 3204
- Waikato Hospital
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New Plymouth, 뉴질랜드, 4310
- Taranaki Base Hospital
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Palmerston North, 뉴질랜드
- Palmerston North Hospital
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Takapuna, 뉴질랜드, 0622
- North Shore Hospital
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Wellington, 뉴질랜드
- Wellington Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 남성 또는 여성 환자.
- ECOG 수행 상태 점수 0-2.
환자는 다음을 모두 갖추어야 합니다.
- CML-CP의 최초 진단일로부터 3개월 이내에 등록해야 합니다(최초 진단일은 최초 세포유전학적 분석일).
Ph+ 또는 (9;22) 전위의 변이체의 세포유전학적 또는 분자적 확인.
환자는 Ph+ 외에 이차 염색체 이상이 있을 수 있습니다.
다음에 의해 정의된 문서화된 만성기 CML:
- < 15%는 말초 혈액 및 골수에서 모세포를 생성합니다.
- < 30% 모세포 및 말초 혈액 및 골수 내 전골수구.
- < 20% 말초 혈액의 호염기구.
- ≥ 100 x 109/L 혈소판(수산화요소와 관련된 것으로 간주되지 않는 한).
- hepatosplenomegaly를 제외하고는 extramedullary leukaemic 참여의 증거가 없습니다.
- Q-PCR로 모니터링할 수 있는 BCR-ABL1 전사체.
- 기준선 전체 혈구수(등록 후 14일 이내)는 만성기 CML 기준과 일치하게 유지됩니다.
- 자발적인 서면 동의서.
제외 기준:
- 히드록시우레아 이외의 다른 CML에 대한 이전 치료.
다음 실험실 값을 가진 환자:
- 혈청 빌리루빈 > 2.0 x 제도적 정상 범위 상한(ULN).
- ALT > 2.0 x 기관의 정상 범위 상한(ULN).
- 크레아티닌 > 2.0 x 기관의 정상 범위 상한(ULN).
- 국제 정상화 비율(INR) 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) > 1.5 x ULN, 경구용 항응고제로 치료 중인 환자 제외.
- 당뇨병, 갑상선 기능 장애, 신경 정신 장애 또는 감염과 같은 통제되지 않는 내과적 질병이 있는 환자.
다음 환자:
- New York Heart Association Criteria에 의해 정의된 등급 3/4 심장 문제.
- 조절되지 않는 고혈압.
- 3/4 등급 호흡 기능 장애.
- 흉막 삼출액 또는 폐동맥 고혈압의 과거 또는 현재 병력.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 양성 반응이 알려진 환자 HIV에 대한 기본 테스트는 필요하지 않습니다.
- 연구 0일로부터 4주 이내에 대수술을 받았거나 이전 대수술에서 회복되지 않은 환자.
다음과 같은 환자:
- 임신한.
- 모유 수유.
- 0일 또는 그 이전에 음성 임신 테스트가 없는 가임 가능성.
- 시험 기간 내내 장벽 피임 예방 조치를 사용하지 않으려는 가임기 남성 또는 여성(폐경 후 여성은 비임신 가능성으로 간주되기 위해 최소 12개월 동안 무월경 상태여야 함).
- 기저 세포 피부 암종 또는 자궁경부 상피내 암종을 제외한 다른 조절되지 않는 악성 종양이 있는 환자.
- B형 간염 항원 및/또는 B형 간염 코어 항체 양성 환자(라미부딘 또는 그 이상의 강력한 제제로 예방적 치료를 받지 않는 한)
- 의료 요법에 대한 비순응 이력이 있거나 잠재적으로 신뢰할 수 없는 것으로 간주되는 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 다사티닙
모든 환자는 dasatinib 치료(Sprycel® 100mg 1일 1회 경구 투여)에 대한 연구를 시작합니다. 12개월(연구 1단계 종료)에 MR3.0에 도달하고 13개월에 확정된 결과를 달성한 사람은 향후 24개월(연구 2단계) 동안 이마티닙 치료(이마티닙-AFT 400mg 1일 1회 경구 투여)로 전환합니다. . 13개월에 확인된 MR3.0 결과를 달성하지 못한 환자는 imatinib 치료로 전환할 수 없으며 연구 1단계에 따라 dasatinib 치료를 유지합니다. 환자는 연구 전반에 걸쳐 3개월 기준으로 평가됩니다. 계획된 치료 이외의 이유로 연구 기간 동안 dasatinib 치료를 중단한 사람들도 13개월에 imatinib로 전환하여 3개월마다 후속 조치를 받게 됩니다. |
연구 가설을 테스트하기 위해 환자는 연구의 첫 12개월 동안 dasatinib(Sprycel) 치료를 유지해야 합니다(1단계). 12개월에 MR3.0에 도달하지 못한 환자는 다사티닙 치료를 계속 받게 됩니다.
다른 이름들:
12개월에 MR3.0에 도달하고 13개월에 결과가 확인되는 환자는 이마티닙(Imatinib-AFT) 치료로 전환합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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13개월에 다사티닙에서 이마티닙으로 요법을 변경한 후 2년 동안 MR3.0에 남아 있는 환자의 비율을 추정합니다.
기간: 2 년
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2 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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13개월에 이마티닙으로 전환한 환자의 무진행 생존(PFS), 무실패 생존(FFS) 및 전체 생존(OS)을 추정합니다.
기간: 3 년
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3 년
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13개월에 이마티닙으로 전환한 환자의 경우, 이마티닙에서 MR3.0의 손실이 확인된 후 다사티닙 또는 다른 TKI 요법에서 MR3.0을 회복한 환자의 비율을 추정합니다.
기간: 3 년
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3 년
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13개월에 이마티닙으로 전환한 환자의 MR3.0, MR4.5 및 MR5.0까지의 시간을 추정합니다.
기간: 3 년
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3 년
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연구의 1단계 및 2단계 및 13개월에 이마티닙으로 전환한 환자에 대한 전반적인 부작용 프로파일을 설명합니다.
기간: 3 년
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3 년
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연구의 1단계 및 2단계에서의 삶의 질과 13개월에 이마티닙으로 전환하는 사람들의 전반적인 삶의 질을 설명합니다.
기간: 3 년
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3 년
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기타 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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다음 그룹에 대한 PFS, FFS 및 OS를 추정하기 위해: 1) 전체 코호트 2) 13개월에 imatinib로 전환할 자격이 없는 환자 3) 자격이 있지만 전환하지 않는 환자.
기간: 3 년
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3 년
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다음 그룹에 대한 MR3.0, MR4.5 및 MR5.0까지의 시간을 추정하기 위해: 1) 전체 코호트 2) 13개월에 이마티닙으로 전환할 자격이 없는 환자 3) 자격이 있지만 전환하지 않는 환자.
기간: 3 년
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3 년
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다음 그룹에 대한 연구 요법의 각 단계에 대한 부작용 프로파일을 설명하기 위해: 1) 전체 코호트 2) 13개월에 이마티닙으로 전환할 수 없는 환자 3) 전환할 수 있지만 전환하지 않는 환자.
기간: 3 년
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3 년
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다음 그룹에 대한 연구 요법의 각 단계에서 삶의 질을 설명하기 위해: 1) 전체 코호트 2) 13개월에 이마티닙으로 전환할 자격이 없는 환자 3) 자격이 있지만 전환하지 않는 환자.
기간: 3 년
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3 년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Peter Browett, MBChB, University of Auckland, New Zealand
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CTNZ-2012-08
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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